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DOCENTE: Dr. Missael Guerrero Valdez
ALUMNAS: Jimenez Leyva Irene Estefanye
Juarez Moreno Claudia Elizabeth
GRUPO: X-10
COLESTASIS
INTRAHEPATICA DEL
EMBARAZO
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
Se caracteriza por prurito y una elevación de las concentraciones séricas de
ácidos biliares, que se desarrolla típicamente al final del segundo y/o tercer
trimestre y se resuelve rápidamente después del parto.
COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO
“Ictericia recurrente del embarazo”, “hepatosis colestásica” e “ictericia gravídica”
Se encuentra en 0.5% de los embarazos.
Generalmente no presenta lesiones
cutáneas primarias.
EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
Es la enfermedad hepática
más frecuente exclusiva
del embarazo.
01 Gemelos 20%
Trillizos 43%
Más común en gestaciones
múltiples
02
Gran variacion
geografica
La incidencia varía
ampliamente en todo el
mundo, desde <1 a 27,6 %
03 ● Hepatitis C crónica,
● Antecedentes personales
● Antecedentes familiares
de colestasis
intrahepática
● Edad materna avanzada
OTROS FACTORES
04
ETIOLOGÍA
SUSCEPTIBILIDAD
GENETICA
FACTORES
HORMONALES
FACTORES
AMBIENTALES
Respaldado por evidencia de:
● Agrupación familiar
● Mayor riesgo en parientes de
primer grado
● Mayor riesgo en algunos
grupos étnicos
● Una alta recurrencia (60 a 70
%)
ETIOLOGÍA
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA
Mutación del gen ABCB4
Codifica la proteína 3 de
resistencia a múltiples
fármacos (MDR3)
Asociada con colestasis
intrahepática
familiar progresiva
Mutaciones de los
genes
● ABCB11
● Receptor
farnesoide X
● ATP8B1
● ABCC2,
● NR1H4
● Se produce principalmente en la
segunda mitad del embarazo, cuando
las concentraciones séricas de
estrógeno alcanzan los niveles
máximos.
● Más común en embarazos gemelares,
que se asocian con niveles más altos
de estrógeno
● Asociada al consumo de
anticonceptivos de estrógeno
● Se resuelve después de la expulsión
de la placenta,
FACTORES HORMONALES: ESTROGENO Y PROGESTERONA
En mujeres genéticamente predispuestas:
● La formación de grandes cantidades
de metabolitos de progesterona
sulfatados durante el embarazo →
puede resultar en la saturación de los
sistemas de transporte hepático
utilizados para la excreción biliar de
estos compuestos.
● El embarazo disminuye la actividad
de la sulfotransferasa.
ESTROGENO PROGESTERONA
La gran variabilidad estacional y
geográfica sugiere que los factores
ambientales podrían modular la
expresión de la enfermedad.
● NIVELES BAJOS DE SELENIO
● NIVELES BAJOS DE VITAMINA D
FACTORES AMBIENTALES
Enfermedad hepática subyacente:
● Hepatitis C
● Cirrosis no alcoholica
● De leve a intolerable.
● Suele ser generalizada, pero generalmente comienza y
predomina en las palmas de las manos y las plantas de los
pies.
● Empeora por la noche.
CLINICA
PRURITO
● 10-25%. Se desarrolla de una a cuatro semanas después
del inicio de la picazón
● La ictericia sin prurito es rara y debe impulsar la
investigación de otras causas.
ICTERICIA
OTROS
● Dolor en el cuadrante superior derecho
● Náuseas
● Falta de apetito
● Falta de sueño
● Esteatorrea.
Aumento de la concentración
sérica ácidos biliares
LABORATORIOS
● Acidos biliares totales
● Acido colico
● Acido quenodesoxicólico (aumenta
mas)
● Elevación de la proporción de ácido
cólico/quenodesoxicólico
OTRAS ALTERACIONES
● Aminotransferasas séricas elevadas (60 %), suelen ser menos de dos
veces el límite superior de lo normal, pero pueden alcanzar valores
superiores a 1000 unidades/l.
● Bilirrubina total y directa elevada (25%): La BT rara vez supera los 6mg/dl
● Fosfatasa alcalina elevada (hasta 4 veces)
● GGT normal o moderadamente elevada (30%)
● TP alargado
● No está asociada con anomalías en las imágenes
(los conductos biliares no están dilatados, el
parénquima hepático parece normal)
● Puede justificarse para excluir la colelitiasis y la
obstrucción biliar.
ECOGRAFIA
PATOLOGÍA
● Se caracteriza por colestasis sin inflamación.
● Los tapones de bilis en los hepatocitos y los
canalículos predominan en la zona 3.
● Los espacios porta no están afectados.
● Rara vez está disponible ya que la biopsia hepática
no es necesaria para el diagnóstico.
Ácidos biliares > 40
micromol/L
● Presencia de prurito asociado con:
DIAGNOSTICO
● Niveles elevados de ácidos biliares
séricos totales y/o
● Aminotransferasas elevadas
● Ausencia de enfermedades que puedan
producir síntomas y hallazgos de
laboratorio similares.
Puede preceder al aumento de los ácidos
biliares séricos por varias semanas, se
sugiere repetir las pruebas de laboratorio
semanalmente si los niveles totales de
ácidos biliares y aminotransferasa son
inicialmente normales
Colestasis
severa
DESAPARECE DE 2 A 6 SEMANAS
POSTERIOR AL PARTO
Se debe hacer lo posible por excluir tempranamente
los siguientes diagnósticos diferenciales
Enfermedad de Wilson
Colelitiasis
Obstrucción de vía biliar
Hepatitis virales,
Hepatitis autoinmunes
Sindrome de HELLP
Colangitis primaria
Higado graso
TRATAMIENTO
Antihistamínicos
Emolientes
topicos
● Dexclorfeniramina: 2-
6 mg/6-12h
● Hidroxicina: 25-50
mg/8h
15 mg/Kg/día
(dosis máxima
de 21
mg/Kg/día)
Gestante con pruebas de
coagulación alteradas
10 mg/semana vía intramuscular
10mg/24h por vía oral
TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO
Baños frescos Baños con
avena o con
bicarbonato
Cremas o
lociones con
mentol
Mientras que los riesgos maternos adversos son
mínimos, los perinatales son mayores:
● Muerte intrauterina
● Líquido amniótico teñido de meconio,
● Parto prematuro (espontáneo o iatrogénico)
● Síndrome de dificultad respiratoria neonatal
(que parece estar asociado con la entrada de
ácidos biliares en los pulmones)
● Ingreso en la unidad de cuidados intensivos
neonatales
RIESGOS FETALES
El riesgo de muerte fetal aumentó
con niveles séricos de ácidos
biliares totales más altos,
especialmente ≥100 micromol/L:
● <40 micromol/L (0,3 %)
● 40 a 99 micromol/L (0.4)
● ≥100 micromol/L (6.8%)
SEGUIMIENTO
● Realizar pruebas de función hepática entre las dos y
seis semanas posteriores al parto.
● En caso de laboratorios anormales, se puede considerar
hepatitis C, cirrosis biliar primaria y colangitis
esclerosante primaria como posibles diagnostico.
● Lactancia materna no está contraindicado en el
posparto.
● Opciones anticonceptivas se encuentran dentro de
categoría uno de recomendación (no hay restricciones).
1. UpToDate. (s/f). Uptodate.com. Recuperado el 9 de marzo
de 2022, de
https://www.uptodate.com/contents/intrahepatic-
cholestasis-of-
pregnancy?search=colestasis%20intrahep%C3%A1tica%20d
el%20embarazo&source=search_result&selectedTitle=1~31
&usage_type=default&display_rank=1
2. Gary, C. (2019). WILLIAMS OBSTETRICIA (25.a ed.).
McGraw-Hill.
3. https://revistamedicasinergia.com/index.php/rms/article/d
ownload/196/542/1537
4. https://www.redalyc.org/journal/4260/426054755009/html
/
5. https://ginecologiayobstetricia.org.mx/articulo/desenlaces-
perinatales-en-un-centro-de-tercer-nivel-de-mexico-de-
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  • 1. DOCENTE: Dr. Missael Guerrero Valdez ALUMNAS: Jimenez Leyva Irene Estefanye Juarez Moreno Claudia Elizabeth GRUPO: X-10 COLESTASIS INTRAHEPATICA DEL EMBARAZO UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
  • 2. Se caracteriza por prurito y una elevación de las concentraciones séricas de ácidos biliares, que se desarrolla típicamente al final del segundo y/o tercer trimestre y se resuelve rápidamente después del parto. COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO “Ictericia recurrente del embarazo”, “hepatosis colestásica” e “ictericia gravídica” Se encuentra en 0.5% de los embarazos. Generalmente no presenta lesiones cutáneas primarias.
  • 3. EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO Es la enfermedad hepática más frecuente exclusiva del embarazo. 01 Gemelos 20% Trillizos 43% Más común en gestaciones múltiples 02 Gran variacion geografica La incidencia varía ampliamente en todo el mundo, desde <1 a 27,6 % 03 ● Hepatitis C crónica, ● Antecedentes personales ● Antecedentes familiares de colestasis intrahepática ● Edad materna avanzada OTROS FACTORES 04
  • 5. Respaldado por evidencia de: ● Agrupación familiar ● Mayor riesgo en parientes de primer grado ● Mayor riesgo en algunos grupos étnicos ● Una alta recurrencia (60 a 70 %) ETIOLOGÍA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA Mutación del gen ABCB4 Codifica la proteína 3 de resistencia a múltiples fármacos (MDR3) Asociada con colestasis intrahepática familiar progresiva Mutaciones de los genes ● ABCB11 ● Receptor farnesoide X ● ATP8B1 ● ABCC2, ● NR1H4
  • 6. ● Se produce principalmente en la segunda mitad del embarazo, cuando las concentraciones séricas de estrógeno alcanzan los niveles máximos. ● Más común en embarazos gemelares, que se asocian con niveles más altos de estrógeno ● Asociada al consumo de anticonceptivos de estrógeno ● Se resuelve después de la expulsión de la placenta, FACTORES HORMONALES: ESTROGENO Y PROGESTERONA En mujeres genéticamente predispuestas: ● La formación de grandes cantidades de metabolitos de progesterona sulfatados durante el embarazo → puede resultar en la saturación de los sistemas de transporte hepático utilizados para la excreción biliar de estos compuestos. ● El embarazo disminuye la actividad de la sulfotransferasa. ESTROGENO PROGESTERONA
  • 7. La gran variabilidad estacional y geográfica sugiere que los factores ambientales podrían modular la expresión de la enfermedad. ● NIVELES BAJOS DE SELENIO ● NIVELES BAJOS DE VITAMINA D FACTORES AMBIENTALES Enfermedad hepática subyacente: ● Hepatitis C ● Cirrosis no alcoholica
  • 8. ● De leve a intolerable. ● Suele ser generalizada, pero generalmente comienza y predomina en las palmas de las manos y las plantas de los pies. ● Empeora por la noche. CLINICA PRURITO ● 10-25%. Se desarrolla de una a cuatro semanas después del inicio de la picazón ● La ictericia sin prurito es rara y debe impulsar la investigación de otras causas. ICTERICIA OTROS ● Dolor en el cuadrante superior derecho ● Náuseas ● Falta de apetito ● Falta de sueño ● Esteatorrea.
  • 9. Aumento de la concentración sérica ácidos biliares LABORATORIOS ● Acidos biliares totales ● Acido colico ● Acido quenodesoxicólico (aumenta mas) ● Elevación de la proporción de ácido cólico/quenodesoxicólico OTRAS ALTERACIONES ● Aminotransferasas séricas elevadas (60 %), suelen ser menos de dos veces el límite superior de lo normal, pero pueden alcanzar valores superiores a 1000 unidades/l. ● Bilirrubina total y directa elevada (25%): La BT rara vez supera los 6mg/dl ● Fosfatasa alcalina elevada (hasta 4 veces) ● GGT normal o moderadamente elevada (30%) ● TP alargado
  • 10. ● No está asociada con anomalías en las imágenes (los conductos biliares no están dilatados, el parénquima hepático parece normal) ● Puede justificarse para excluir la colelitiasis y la obstrucción biliar. ECOGRAFIA PATOLOGÍA ● Se caracteriza por colestasis sin inflamación. ● Los tapones de bilis en los hepatocitos y los canalículos predominan en la zona 3. ● Los espacios porta no están afectados. ● Rara vez está disponible ya que la biopsia hepática no es necesaria para el diagnóstico.
  • 11. Ácidos biliares > 40 micromol/L ● Presencia de prurito asociado con: DIAGNOSTICO ● Niveles elevados de ácidos biliares séricos totales y/o ● Aminotransferasas elevadas ● Ausencia de enfermedades que puedan producir síntomas y hallazgos de laboratorio similares. Puede preceder al aumento de los ácidos biliares séricos por varias semanas, se sugiere repetir las pruebas de laboratorio semanalmente si los niveles totales de ácidos biliares y aminotransferasa son inicialmente normales Colestasis severa DESAPARECE DE 2 A 6 SEMANAS POSTERIOR AL PARTO
  • 12. Se debe hacer lo posible por excluir tempranamente los siguientes diagnósticos diferenciales Enfermedad de Wilson Colelitiasis Obstrucción de vía biliar Hepatitis virales, Hepatitis autoinmunes Sindrome de HELLP Colangitis primaria Higado graso
  • 13. TRATAMIENTO Antihistamínicos Emolientes topicos ● Dexclorfeniramina: 2- 6 mg/6-12h ● Hidroxicina: 25-50 mg/8h 15 mg/Kg/día (dosis máxima de 21 mg/Kg/día) Gestante con pruebas de coagulación alteradas 10 mg/semana vía intramuscular 10mg/24h por vía oral
  • 14. TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO Baños frescos Baños con avena o con bicarbonato Cremas o lociones con mentol
  • 15. Mientras que los riesgos maternos adversos son mínimos, los perinatales son mayores: ● Muerte intrauterina ● Líquido amniótico teñido de meconio, ● Parto prematuro (espontáneo o iatrogénico) ● Síndrome de dificultad respiratoria neonatal (que parece estar asociado con la entrada de ácidos biliares en los pulmones) ● Ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales RIESGOS FETALES El riesgo de muerte fetal aumentó con niveles séricos de ácidos biliares totales más altos, especialmente ≥100 micromol/L: ● <40 micromol/L (0,3 %) ● 40 a 99 micromol/L (0.4) ● ≥100 micromol/L (6.8%)
  • 16. SEGUIMIENTO ● Realizar pruebas de función hepática entre las dos y seis semanas posteriores al parto. ● En caso de laboratorios anormales, se puede considerar hepatitis C, cirrosis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria como posibles diagnostico. ● Lactancia materna no está contraindicado en el posparto. ● Opciones anticonceptivas se encuentran dentro de categoría uno de recomendación (no hay restricciones).
  • 17. 1. UpToDate. (s/f). Uptodate.com. Recuperado el 9 de marzo de 2022, de https://www.uptodate.com/contents/intrahepatic- cholestasis-of- pregnancy?search=colestasis%20intrahep%C3%A1tica%20d el%20embarazo&source=search_result&selectedTitle=1~31 &usage_type=default&display_rank=1 2. Gary, C. (2019). WILLIAMS OBSTETRICIA (25.a ed.). McGraw-Hill. 3. https://revistamedicasinergia.com/index.php/rms/article/d ownload/196/542/1537 4. https://www.redalyc.org/journal/4260/426054755009/html / 5. https://ginecologiayobstetricia.org.mx/articulo/desenlaces- perinatales-en-un-centro-de-tercer-nivel-de-mexico-de- pacientes-con-colestasis-intrahepatica-del-embarazo BIBLIOGRAFIA

Editor's Notes

  1. En los Estados Unidos, las tasas de incidencia oscilan entre el 0,32 % en el Bridgeport Hospital, Connecticut [ 6 ] y el 5,6 % en una población principalmente hispana de Los Ángeles [ 7 ]. En toda Europa, la incidencia oscila entre el 0,5 y el 1,5 por ciento, con las tasas más altas en Escandinavia [ 2]. La incidencia es de 1,2 a 1,5 por ciento en las poblaciones asiáticas indias y asiáticas pakistaníes [ 8 ]. Los indios araucanos en Chile tienen la incidencia más alta en todo el mundo con un 27,6 por ciento [ 4 ]. Las mujeres con antecedentes de CIE suelen tener CIE en embarazos posteriores
  2. ESTROGENO: la PIC se produce principalmente en la segunda mitad del embarazo, cuando las concentraciones séricas de estrógeno alcanzan los niveles máximos; La ICP es más común en embarazos gemelares, que se asocian con niveles más altos de estrógeno circulante que los embarazos únicos; la colestasis ocurre en mujeres que toman anticonceptivos de estrógeno-progestágeno; Se ha informado ICP al comienzo del embarazo después de la hiperestimulación ovárica, lo que da como resultado niveles de estrógeno en suero marcadamente altos; y la PIC se resuelve después de la expulsión de la placenta, que fue una fuente importante de producción de estrógenos durante el segundo y tercer trimestre
  3. No se han identificado factores causales específicos en el medio ambiente, pero se han implicado niveles bajos de selenio debido a la dieta y niveles bajos de vitamina D debido a la falta de exposición a la luz solar un pequeño subgrupo de mujeres con CIE tiene una enfermedad hepática subyacente identificable [ 34-37 ]. Un gran estudio poblacional encontró una asociación entre la PIC y varias enfermedades hepáticas crónicas, como la hepatitis C y la cirrosis hepática no alcohólica [ 35 ]. También se informó fibrosis progresiva en cuatro hermanas que tenían una forma familiar atípica de colestasis intrahepática recurrente prolongada durante el embarazo [ 36 ]. Esto sugiere que algunas mujeres que desarrollan ICP tienen una enfermedad hepática subyacente revelada por el embarazo o que contribuye al desarrollo de ICP.
  4. El prurito y otros síntomas generalmente se desarrollan durante el segundo o tercer trimestre. Los síntomas transitorios del primer trimestre se han relacionado con el síndrome de hiperestimulación ovárica después de la fertilización in vitro [ 28 ], mientras que los síntomas persistentes y que empeoran son característicos de los embarazos concebidos naturalmente [ 38 ]. La encefalopatía u otros estigmas de insuficiencia hepática, si están presentes, deben iniciar una búsqueda de otras causas de enfermedad hepática
  5. Aminotransferasas séricas (elevadas en el 60 % de los casos), que suelen ser menos de dos veces el límite superior de lo normal, pero pueden alcanzar valores superiores a 1000 unidades/l, lo que hace que sea importante distinguirlas de las hepatitis virales
  6. El diagnóstico diferencial incluye: hepatitis, enfermedad autoinmunitaria, litiasis y tumor hepatobiliar. Es importante conocer que el diagnóstico de colestasis intrahepática es de exclusión. La desaparición espontánea sucede de 2 a 6 semanas después de la finalización del embarazo.
  7. El prurito puede ser molesto y se cree que es el resultado de concentraciones elevadas de sales biliares en suero. Los antihistamínicos y los emolientes tópicos pueden proporcionar algo de alivio. Aunque se informa que la colestiramina es efectiva, este compuesto también reduce la absorción de vitaminas liposolubles, lo que puede conducir a una deficiencia de vitamina K. Se han notificado coagulopatías fetales con hemorragia intracraneal posterior y muerte fetal. Un metaanálisis reciente sugiere que el ácido ursodeoxicólico alivia el prurito, disminuye los niveles de enzimas séricas y de ácido biliar y puede reducir ciertas complicaciones neonatales. Estas son el parto prematuro, el sufrimiento fetal, el síndrome de dificultad respiratoria y el ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales. Se realizará tratamiento escalonado, comenzando por las soluciones tópicas y los antihistamínicos en las pacientes poco sintomáticas, y reservando el ácido ursodesoxicólico para aquellas pacientes con más sintomatología o alteraciones analíticas. Soluciones tópicas: son seguros. Aunque su eficacia no se encuentra demostrada, pueden producir un alivio temporal del prurito. − Loción de calamina − Pomadas de mentol 0.25% (stop postparto por riego de apnea neonatal) Antihistamínicos: aunque su eficacia en el tratamiento del prurito es mínima, pueden tener un papel por su efecto sedante por la noche. − Dexclorfeniramina (Polaramine®): 2-6 mg/6-12h − Hidroxicina (Atarax®): 25-50 mg/8h Ácido ursodesoxicólico 15 mg/Kg/día (dosis máxima de 21 mg/Kg/día): Ursochol® comprimidos (presentación de 150 mg) o Ursobilane® cápsulas (presentación de, 300 mg). Dosis habitual de 600- 1200 mg/24h vo distribuido en dos tomas diarias. Es el fármaco de elección en gestantes con prurito moderado-grave y alteraciones analíticas compatibles con CIG. Bien tolerado (efectos secundarios más frecuentes: náuseas, malestar intestinal, de forma transitoria) Reducción del prurito materno y disminución de los niveles de sales biliares sanguíneos maternos, y ALT/AST. Vitamina K (Konakion®) (10 mg/semana vía intramuscular): Recomendamos el tratamiento con vitamina K, únicamente en aquellas gestantes diagnosticadas de CIG con pruebas de coagulación alteradas (alargamiento del TP, TTPa), ya que en ausencia de dichas alteraciones no se ha objetivado correlación de la hemorragia postparto con CIG. En casos de contraindicación de la vía IM (pacientes con tratamiento anticoagulante), la pauta alternativa serian 10mg/24h por vía oral, aunque la absorción es baja. Otros tratamientos: − Rifampicina (tratamiento de segunda línea): experiencia muy limitada, en algunas series mejoría del prurito y reducción de ácidos biliares y transaminasas. Dosis 150-300 mg/12 horas. Efectos adversos potencialmente graves (nauseas, disminución de apetito, anemia hemolítica, fallo renal y hepatitis). − La colestiramina y la dexametasona no son tratamientos recomendados en la actualidad.
  8. Algunos de los tratamientos no farmacológicos descritos son los baños frescos, los baños con avena o con bicarbonato, y las cremas o lociones con mentol. Estos pueden aliviar los síntomas de prurito y causar comodidad
  9. Describieron nuevas asociaciones de colestasis con preeclampsia y diabetes gestacional.