Palmbio is a bio-pharmaceutical company engaged in the discovery and development of a novel class of therapeutic proteins based on Soluble receptors (“traps”) for a range of serious human diseases, including cardiovascular diseases, ophthalmology and cancer. Today, the Company has seven molecules in the pipeline

1. Растворимые рецепторы
(«ловушки») для лечения рака,
сердечно-сосудистых
и офтальмологических
заболеваний
ПРЕЗЕНТАЦИЯ КОМПАНИИ
Palmbio.com
март 2018
1

2. Проблемы
БОЛЕЗНИ
Необходимость в новых высокоточных препаратах для терапии сердечно-
сосудистых осложнений, болезней глаз, ревматоидного артрита, некоторых видов
рака. Около миллиарда людей в мире ежегодно нуждается в такой терапии
МЕТОДЫ Долгое время и дороговизна основного способа создания биомолекул – метода
моноклональных антител, требующего сложных этапов иммунизации и гуманизации
ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ
ЗАВИСИМОСТЬ
Противоречие между высоким уровнем образования и низким уровнем создания идей и
производства новых биологических лекарственных препаратов в России
БИОМЕДИЦИНА Потребность в персонифицированных и предиктивных биопрепаратах препаратах
основанных на геномных, постгеномных, протеомных и когнитивных технологиях
2

3. Продукты и терапевтические цели
DLL4-FC
Связывает и активирует рецепторы Delta/Notch сигнального пути в эндотелиальных
клетках, запускает терапевтический ангиогенез
Показания: ишемия нижних конечностей, сердечная ишемия, заживление ран
LINGO1-FC Стимулирует аксональный рост, регенерацию и выживаемость нейронов
Показания: инсульт, офтальмологические нейродегенеративные расстройства
СОЗДАНЫ БИОАНАЛОГИ (АНТИТЕЛА И ТРАПЫ) И УНИКАЛЬНЫЕ ПРОДУКТЫ СОБСТВЕННОЙ РАЗРАБОТКИ
PSGL1-FC Блокирует P-селектин-опосредованное связывание лейкоцитов с эндотелеальными клетками
Показания: снижение воспаления и лейкостаза при шунтирующей хирургии и трансплантации
TNFR-FC Блокирует воспалительные цитокины TNFα
Показания: ревматоидный артрит, увеит
IL1RA-FC; IL6-FC Блокирует воспалительные цитокины IL1 и IL6
Показания: ревматоидный артрит
VEGFR1/R2-FC
Блокирует фактор роста сосудистого эндотелия, а значит блокирует ангиогенез
Показания: влажная макулодистрофия и солидные опухоли
3

4. Рынок биопрепаратов
$ 218 В Рынок биомолекул в 2023 году
$ 522 М
Средняя годовая выручка (NPV) с одного одобренного FDA белкового препарата (период
2010-2015 года)
$ 4 В Средние затраты на исследования для получения одного одобренного препарата (2006-2016)
6,5 % Среднегодовой рост рынка 2016-2023
4

5. Лидеры рынка в 2022: возможности #8
5

6. Платформенная технология
Fc-домен человеческого
иммуноглобулина (hFc)
продлевает срок
существования трапа
Внеклеточная часть
рецептора захватывает
(“traps”) лиганд
Технология «ловушек» (далее – «трапов») позволяет:
создавать высокоспецифичные и высокоэффективные блокаторы для широкого спектра биомолекул гораздо быстрее и дешевле, чем
технология моноклональных антител: не требуется иммунизация, скрининг и гуманизация.
легко решать конкретные задачи увеличения способности связывания с молекулой-мишенью, изменения молекулярного размера и др.
Трапы могут быть легко модифицированы для новых целей с помощью методов биоинформатики и генной инженерии. 6

7. Преимущества технологии
Производство научных,
аналитических, диагностических
продуктов, а также разработанных
на заказ молекул, даст первую
выручку еще до результатов
клинических испытаний
Создание трапов – самый быстрый и
доступный по цене способ
производства высокоспецифичных
полностью совместимых с
человеческой иммунной системой
лекарственных биопрепаратов
Не требует затратных и
сложных этапов иммунизации
и гуманизации препарата в
отличие от методов на основе
моноклональных антител
В отличие от антител, трапы блокируют
взаимодействие рецептора с лигандом
даже в случаях, когда конкретное место
связывания или способ действия
рецептор-лигандного комплекса
неизвестны
Подход проверен крупнейшими
фармацевтическими компаниями: на
основании этого метода созданы и
коммерциализируются лекарственные
препараты, например, Афлиберцепт
Разнообразные подходы к одной
цели/идее препарата, также как и
разнообразные молекулы-
кандидаты в портфеле компании,
повышают шансы успешных
клинических испытаний
7

8. Использование платформы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Производство и продажа исследовательских продуктов создаст первую выручку для покрытия части затрат, а
затем может стать основой для самостоятельной бизнес-единицы
ДИАГНОСТИКА
Создание наборов и инструментов на основе трапов для анализа in vitro. По сравнению с антителами, IC и
ELISA с использованием трапов обеспечивают большую точность и чувствительность. После доказательства
концепции диагностики лицензии на продукты могут быть переданы третьей стороне
ТЕРАПИЯ
Создание трапов является самым быстрым и сравнительно низкозатратным способом производства
высокоспецифичных и полностью иммуносовместимых белковых лекарственных препаратов. Метод
апробирован и подтвержден многими фармацевтическими компаниями, но еще не является доминирующим.
Наличие нескольких целей и широкой линейки молекул увеличивает шансы успешных клинических испытаний
8

9. VEGFR1/R2-Fc
БОЛЕЗНИ ГЛАЗ
Около 34.7% диабетиков 1 типа
и 15.3% диабетиков 2 типа
нуждаются в лечении
диабетической ретинопатии,
приводящей к слепоте
Примерно каждому 600-му
человеку в России угрожает
возрастная макулодегенерация,
приводящая к слепоте
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК
Наиболее распространённый тип рака среди
мужчин и женщин с низким прогнозом
выживаемости. В России ежегодно
диагностируется примерно 60,285 новых
случаев
ГЛОБАЛЬНЫЕ КОНКУРЕНТЫ
Anti-VEGF-A антитела (Avastin, Lucentis; Roche/Genentech) – продажи $1.3B в 2016 году
VEGF Trap (Aflibercept/Eylea; Regeneron) – продажи $5.2B в 2016 году 9

10. Конкуренты VEGFR1/R2-Fc
2004 2005 2006 2011 2018
Pegaptanib
Аптамер
Специфично связывает
только одну VEGF-A
изоформу
Bevacizumab
Моноклональное
антитело
Связывает все VEGF-A
изоформы
Ranibizumab
Фрагмент антитела
Связывает все VEGF-A
изоформы с большей
афинностью чем
Bevacizumab
Aflibercept
Растворимый белок
Связывает VEGF-A с большей
афинностью чем Bevacizumab
или Ranibizumab
Также связывает с VEGF-B и
PIGF
10

11. Dll4-Fc
ИНФАРКТ
В России регистрируется около
152,000 случаев новых
инфарктов ежегодно. Еще
большее количество случаев,
по мнению экспертов, не
регистрируется
ИНСУЛЬТ
Ежегодно примерно у 971,000
россиян впервые
диагностируют нарушения
мозгового кровообращения
ИШЕМИЯ КОНЕЧНОСТЕЙ
Каждый год более 1,5 млн россиян
страдают от ишемии конечностей. Около
144,000 пациентов получают диагноз
Критической Ишемии, и 30,000-40,000
пациентов нуждаются в срочной
ампутации
11

12. Конкуренты Dll4-Fc
Neovasculgen®
Чистая плазмида pCMV-VEGFA
Сомнительная клиническая
эффективность и неясный
механизм действия
12

13. Команда
Руководит командой ученых соавтор изобретения биомолекулы с объемом продаж $5,5
Млрд (2016)
Уникальная комбинация доказанной научно-производственной и маркетинговой
экспертизы участников с более чем 400 научными статьями по целевым направлениям
исследований
Международная мобильная группа экспертов, способных и готовых к реализации
глобального биомедицинского проекта
Расположение в России (Москва, СПб) и США (NYС, Cincinnati)
Договоры о сотрудничестве с ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, СПБГУ, ЦИН РАН
ИВАН
ЛОБОВ
PhD, CSO
АЛЕКСЕЙ
ПОРОЛЛО
к.х.н., Детский
медицинский центр г.
Цинцинати, Огайо,
США
АЛСУ
САЙФИТДИНОВА
к.б.н., доцент,
СПБГУ
АННА
МАЛАШИЧЕВА
к.б.н., доцент
ФГБУ «НМИЦ им.
В.А. Алмазова»
ВЯЧЕСЛАВ
СЕМЕНИХИН
Предприниматель
МАРИЯ
УРУСОВА
ФГБУ «НМИЦ им.
В.А. Алмазова»
АЛЕКСЕЙ
ЗАВАРЗИН
к.б.н., доцент.
13

14. Где находимся: 7 лидов для доклиники
значительно повышают шансы
2014 2018 2019 2022 2024 14

15. Статус
СОЗДАНА ТЕХНОЛОГИЯ КЛОНИРОВАНИЯ ТРАПОВ
Последовательности внеклеточных доменов рецепторов были клонированы в pFUSE-hIgG4e1-Fc2 векторе.
Вектор содержит hef1-HtlV промотер, обеспечивающий высокий уровень экспрессии, а также длительную
стабильную экспрессию рекомбинантных белков в клеточных культурах; вектор также содержит константную
часть иммуноглобулина человека IgG4 изотипа. IgG4 обладает минимальной эффекторной функцией для
антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (antibody-dependent cellular cytotoxicity - ADCC) и компличент-
зависимой цитотоксичности (complement-dependent cytotoxicity - CDC).
ТЕХНОЛОГИЯ ЭКСПРЕССИИ И ОЧИСТКИ ТРАПОВ ПОДТВЕРЖДЕНА
ЛАБОРАТОРНО
Плазмиды кодирующие Трап конструкции трансфецированы в CHO клетки и их экспрессия, секреция и
иммунопреципитация белков подтверждены при помощи Вестерн блота.
ПРОДЕМОНСТРИРОВАНА БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ОЧИЩЕННОГО DLL4-FC ТРАПА (ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Специфическая регуляция Notch таргетных генов при помощи Dll4-Fc в клеточных культурах (биологическая
активность) показана при помощи Q-PCR. 15

16. Контакты
+7 (985) 999-3771
sva@palmbio.com
ВЯЧЕСЛАВ СЕМЕНИХИН
Генеральный директор
16