Polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos de adoptar diferentes configuraciones del empaquetamiento molecular, y se denomina polimorfo a cada forma en la que el ingrediente activo es capaz de cristalizar.

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Polimorfismo Farmacéutico
Polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos de adoptar
diferentes configuraciones del empaquetamiento molecular, y se denomina polimorfo a cada
forma en la que el ingrediente activo es capaz de cristalizar.
Todos los polimorfos de un mismo compuesto tienen energías diferentes, ya que la
disposición molecular en la red cristalina es distinta, a pesar de ser químicamente idénticos.
Esto hace que sólo uno de todos los posibles polimorfos sea el termodinámicamente estable
y, por tanto, el resto de los polimorfos tienden a transformarse en él.
Esa capacidad de transformación, hace que las características que derivan de su estructura
molecular en estado sólido, puedan verse afectadas como consecuencia de la presencia de dos
o más polimorfos.
Por esta razón, un polimorfo puede presentar propiedades indeseables. Desde el punto de
vista farmacológico, puede ser altamente tóxico, presentar efectos secundarios o incluso ser
inefectivo con respecto a sus otras formas posibles.
En consecuencia, las propiedades de solubilidad, estabilidad, punto de fusión, densidad,
dureza, entre otros, pueden verse afectadas por la presencia de polimorfos, y en muchos casos
generan un verdadero dolor de cabeza en los procesos de fabricación. Mención aparte, es el
gran número de batallas legales que se generan por infracción de patentes.
Uno de los ensayos que se realizaron en nuestro laboratorio, y que podemos mencionar como
caso práctico, es la identificación de polimorfos en el compuesto Clorhidrato de Cinacalcet.
Un principio activo que actúa como agente calcimimético, y que sirve para tratar niveles altos
de calcio en la sangre por problemas asociados a la glándula paratiroidea.

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El Clorhidrato de Cinacalcet presenta tres diferentes polimorfos (Forma I, II y III). Des estos
polimorfos, solo la Forma I es estable a temperatura ambiente. Además, es la que presenta
las propiedades farmacológicas más adecuadas. Por esta razón, un análisis exhaustivo del
perfil estructural del compuesto es muy importante para determinar, el polimorfo al que
pertenece o la coexistencia de dos o más Formas.
Figura 1. Patrón de difracción del compuesto Clorhidrato de Cinacalcet. Principales
reflexiones de las Formas I, II y III.
En la Fig. 1. se muestra el patrón de difracción del compuesto Clorhidrato de Cinacalcet,
donde se identifican las principales reflexiones (líneas verticales de color rojo). Asimismo, se
muestran las reflexiones principales, asociadas a cada una de las Formas:
• Forma I, en las posiciones angulares 2Ɵ: 6.9, 13.9, 15.0, 15.5, 16.0, 17.9, 19.0, 21.3, 23.7,
24.3 y 25.5 ±0.2.
• Forma II en las posiciones angulares en 2Ɵ: 10.6, 13.9, 16.4, 17.1, 17.9, 20.4, 21.6, 23.8 y
24.8 ±0.2.
• Forma III en las posiciones angulares 2Ɵ: 7.0, 13.8, 15.7, 16.2, 17.7, 19.6, 20.4 y 23.5
±0.2.
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
5 10 15 20 25 30
Intensidad
(u.a)
2()
FORMA II
Peaks
FORMA I
FORMA III
Clorhidrato de Cinacalcet

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Figura. 2. Micrografías SEM mostrando la morfología elongada y facetada de los cristales de
Cinacalcet (a) y (b).
De los ensayos de Microscopía Electrónica de Barrido, es posible visualizar la morfología
elongada y facetada de los cristales de Cinacalcet (Fig. 2). La morfología de los cristales de
Cinacalcet produce un efecto de textura en el patrón de difracción, lo cual es evidente por las
altas intensidades relativas de los picos de difracción (mire figura 1). Usualmente esta
característica está asociada al grado de cristalinidad de la muestra.
Finalmente, podemos concluir que el patrón de difracción del principio activo Clorhidrato de
Cinacalcet pertenece a la Forma I.
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