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COLESTASIS
INTRAHEPÁTICA DEL
EMBARAZO
R1 GyO DANIELA GÓMEZ ARAGÓN
DEFINICIÓN
TRASTORNO DEL
EMBARAZO RELACIONADO
CON EL HÍGADO MÁS
COMÚN
SEGUNDO Y TERCER
TRIMESTRE DEL
EMBARAZO
PRURITO + ELEVACIÓN DE
ÁCIDOS BILIARES +
ALTERACIÓN DE PFH
COMPLICACIONES
MATERNAS SON MÍNIMAS
Y LOS PRINCIPALES
RIESGOS PROVIENEN DEL
FETO
Es la hepatopatía más frecuente del embarazo que se
produce por un trastorno en la homeostasis de los
ácidos biliares (AB) a nivel del hepatocito materno, que
determina su acumulación y por lo tanto, la elevación
de los mismos en sangre.
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
HISTORIA
”Ictericia
recurrente en el
embarazo"
1883
Niveles de
ácidos biliares
séricos
aumentados
1965
Icterus
gravidarum:
pronóstico para
la madre es
bueno, mientras
que para el niño
es relativamente
malo
1967 1990
Vínculo entre
la colestasis y
la muerte fetal
intrauterina.
Friedlaender Fisk y Storey
Laatikainen
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
EPIDEMIOLOGIA
MAYOR FRECUENCIA AMERICA DEL
SUR Y NORTE DE EUROPA
GESTACIÓN MÚLTIPLE, EMA,
FERTILIZACIÓN IN VITRO
INF. HEPATITIS C, ANT. FAMILIAR
PATRON ESTACIONAL: MAYOR
INCIDENCIA EN INVIERNO
INDIGENAS
MAPUCHE > 27%
EMBARAZOS
PREVALENCIA
DESCONOCIDA
FACTORES DE RIESGO
COLESTASIS INTRAHEPÁTICA
DEL EMBARAZO
GENÉTICOS
HORMONALES
AMBIENTALES
HISTORIA PERSONAL O
FAMILIAR DE COLESTASIS
40-92%
EMBARAZO MÚLTIPLE,
ALTO ORDEN FETAL 22%
TÉCNICAS DE
REPRODUCCIÓN ASISTIDA
2.7% DE LOS CASOS
EDAD MATERNA AVANZADA
INFECCIÓN POR VHC
ÉPOCA INVERNAL
FXR
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
ABCB4 Proteína de resistencia
multifármacos
ATP8B1 Flipasa Fosfatidilcolina FIC1
ABCC2 Transportador hepatobiliar
NR1I2 Receptor pregnano X
NR1H4 Receptor farnesoide X
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
• Mutaciones en las proteínas
transportadoras de bilis que,
cuando se enfrentan a los efectos
colestásicos de las hormonas
sexuales circulantes elevadas, da
como resultado una enfermedad
clínica.
Mas frecuentes
• Alteración en genes ABCB4 y
ABCB 11 codificando
fosfatidilcolina fosfolipasa MDR3
y la bomba transportadora de
sales biliares BSEP
respectivamente.
Poblaciones
sudamericanas gen
ABCC2 • Variaciones genéticas en el gen
NR1H4 que codifica para el
receptor nuclear FXR, principal
regulador de la homeostasis de
ácidos biliares.
Receptor X
Farnesoide
Dixon PH, Williamson C. The pathophysiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Res Hepatol Gastroenterol (2016).
FACTORES HORMONALES
Metabolitos de 3α
progesterona
monosulfato y
bisulfato inhiben
BSEP
Metabolitos
sulfatados de
progesterona
trans, inhiben
BSEP
Metabolitos monosulfatados
de progesterona:
epialopregnenolona sulfato
(PM5S) actúa como agonista
parcial para FXR y reduce su
activación (acúmulo
hepatocelular)
Dixon PH, Williamson C. The pathophysiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Res Hepatol Gastroenterol (2016).
FACTORES AMBIENTALES
DIETA BAJO APORTE EN
SELENIO
ELEVACIÓN NIVELES
SÉRICOS COBRE
DEFICIENCIA VITAMINA D
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
GLUTATION PEROXIDASA
FISIOLOGÍA HEPATOBILIAR
PRODUCCIÓN
HEPÁTICA DE BILIS
DEPÓSITO EN
VESÍCULA
PRINCIPAL VÍA DE
EXCRECIÓN DE
PRODUCTOS DE
DESECHO SOLUBLES
EN LÍPIDOS
FUNCIÓN DE LAS
SALES BILIARES EN
LA DIGESTIÓN Y
ABSORCIÓN DE LAS
GRASAS
CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE
LAS SALES BILIARES
FUNCIÓN DE LA
SECRETINA EN EL
CONTROL DE LA
SECRECIÓN BILIAR
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
DEPÓSITO Y VACIAMIENTO VESICULAR
PRODUCCIÓN
HEPÁTICA DE
BILIS
DEPÓSITO EN
VESÍCULA
PRINCIPAL VÍA DE
EXCRECIÓN DE
PRODUCTOS DE
DESECHO
SOLUBLES EN
LÍPIDOS
FUNCIÓN DE LAS
SALES BILIARES EN
LA DIGESTIÓN Y
ABSORCIÓN DE LAS
GRASAS
CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA
DE LAS SALES
BILIARES.
FUNCIÓN DE LA
SECRETINA EN EL
CONTROL DE LA
SECRECIÓN BILIAR
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
FISIOLOGÍA HEPATOBILIAR
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
ÁCIDOS BILIARES
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
FUNCION DE LAS SALES BILIARES
FACILITA
• Secreción
hepatobiliar de
metabolitos
endógenos y
xenobióticos
así como en la
absorción de
las grasas de
la dieta,
vitaminas
hidrofóbicas y
fármacos.
ACCIÓN
SURFACTANTE
• Permite la
emulsión de
las grasas, y
otras
moléculas
hidrofóbicas
en el quimo.
MOLÉCULAS DE
SEÑALIZACÒN
• Además,
también son
moléculas de
señalización,
con funciones
paracrinas y
endocrinas,
principalmente
en la
regulación
metabólica.
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
TRANSPORTADORES SINUSOIDALES
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
FISIOPATOLOGÍA
Alteración
básica principal
disminución
excreción de
AB, con una
disminución en
la luz intestinal y
acúmulo
excesivo
plasmático
Acumulación en
tejido hepático
origina
respuesta
inflamatoria con
elevación de
transaminasas,
bilirrubinas, FA y
alteración del
metabolismo de
los gliceroles.
Enzima
autotaxina
induce
elevación del
ácido
lisofostatídico,
alcanza
terminaciones
nerviosas intra-
dérmicas =
PRURITO.
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE
GENÉTICO
Proteína
3
de
transporte
hepatobiliar
proteína
resistente
a
múltiples
fármacos
=
MDR3
Implicada en secreción
biliar de fosfolípidos
Mutaciones 16%
Correlación con
gravedad
Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016
Floreani, A. Gervasi, M.T. New Insights on intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Crossmark. Clin Liver Dis 2016. 20: 177–189
FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE
GENÉTICO
Excreción anormal de fosfolípidos
Excreción anormal de ácidos biliares
Excreción anormal de fosfatidilcolina
Alteración en transporte canalicular
Alteración en homeostasis BSEP-MDR3
• Pacientes tratadas con
AO
• Embarazos múltiples
Niveles
aumentados de
esteroides
sexuales
• 17-D-estradiol
• M. Sulfatados de
progesterona
Progesterona,
estrógenos y
metabolitos
aumentan en
tercer trimestre
Historia natural
de la colestasis
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE
HORMONAL
Dieta baja en
selenio
Consumo
bajo de
vitamina D
Época
invernal
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE
AMBIENTAL
FISIOPATOLOGÍA
Cambios en la
composición y
flujo de bilis
Aumento de
componente
hidrófobo
Disminución
de excreción
renal
Flujo
retrógrado de
ácidos biliares
Ácidos biliares
Aumento de ácidos biliares en
mamá y bebé
Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
COMPONENTE
GENÉTICO
COMPONENTE
HORMONAL
FISIOPATOLOGÍA: EFECTOS MATERNOS
Ácidos biliares
Excreción biliar
de sales biliares
A nivel de lumen
intestinal
Esteatorrea
Afecta absorción de
vitaminas liposolubles
Riesgo de
sangrado
Bilirrubina
Ictericia/coluri
a
Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
FISIOPATOLOGÍA: EFECTOS MATERNOS
Fenómeno
electroquímico
cutáneo
Ácidos biliares
agente pruriginoso
Sin correlación
Vía se
señalización
mediada por
TGR5
Nervios
sensoriales
Sulfatos de
Progesterona
Relación con
gravedad del
prurito
Ácido
lisofosfatídico
producido por
enzima
autotaxina
Dixon, P. Williamson, C. The pathopysiology of intrahepatic colestasis of pregnancy. Clinics an Research in Hepatology and Gastroenterology 2016. 40: 141-
FISIOPATOLOGÍA: EFECTO DE
ÁCIDOS BILIARES EN EL BEBÉ
Ácidos biliares
Estimula síntesis
de
prostaglandinas
Estimula
colon fetal=
defecación
Meconio
Dinámica uterina
Sensibilización del
miometrio a la oxitocina
Calcio intracelular
Riesgo de parto
prematuro 20-
60%
Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
Hipoxia
FISIOPATOLOGÍA: EFECTO DE
ÁCIDOS BILIARES EN EL BEBÉ
Aumenta intensidad y amplitud de
contracción cardiaca
Flutter auricular o taquicardia
supraventricular
Muerte fetal (AB>100*)
En otros tejidos estrés oxidativo,
apoptosis
Riesgo de óbito aumenta -1-2% por
cada micromol a partir de 40
Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
Manna, LB. (et. al) Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving
ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG 2019;126:1633–1640
OTROS SIGNOS Y SÍNTOMAS
ALTERACIONES
CONSTITUCIONALES
PATRÓN
COLESTÁSICO
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
DIAGNÓSTICO
SÍNTOMAS
CLÍNICOS
ELEVACIÓN DE
AB O
ALTERACIONES
PFH
COLESTASIS
INTRAHEPÁTICA
DEL EMBARAZO
PRURITO
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
DIAGNÓSTICO
DETERMINACIÓN
DE ÁCIDOS
BILIARES
CONCENTRACIÓN
DE AB TOTALES
> 10 umol/L
ANORMALES
EL PRURITO
PUEDE
ANTECEDER A LA
ALTERACIÓN DE
LOS AB, APROX. 3
SEMANAS
Transaminasas
hepáticas elevadas:
ALT 2-30 veces
GGT
discretamente
elevada
Bilirrubinas
incremento
10%
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
ALTERACIONES EN ESTUDIOS DE
LABORATORIO
Ácidos biliares
totales
Punto de corte
10
micromoles/litro
Punto crítico
para el feto >40
mm/l
Transaminasas
y bilirrubina
2-5X ALT
BT>1.2 (BC)
Monitorización
de PFH c/2
semanas
Exclusión de otras
causas
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
DIAGNÓSTICO: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
GWADOH
•Prurito + elevación de
enzimas hepáticas
•Sin otra causa
•Resuelve tras el parto
(prurito 1-2 días, PFH
1mes)
RCOG
•Prurito + elevación de
enzimas hepáticas
•No requiere elevación
de ácidos biliares
•Disminución 10 días- 6
semanas postresolución
El ACG, la EASL y
la SMFM
•Prurito persistente que
resuelve posterior al
parto
•Ácidos
biliares>10micromol/L
SAMNCP
•Prurito sin incluir
alteración de PFH
•Leve 10-40 micromol/l
vs severa >40
micromol/l
•Dx con valores >15
micromol/l
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive
Biology 231 (2018) 180–187
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Erupción atópica del embarazo
Pénfigo gestacional
Hepatitis viral
Hepatitis autoinmune
Hiperémesis gravídica
Hígado graso agudo del embarazo
Síndrome HELLP
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Prurito en el
embarazo
Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19
ENTIDAD: ERUPCIÓN ATÓPICA DEL
EMBARAZO
MOMENTO DE APARICIÓN: 20-34
SEMANAS
CARACTERÍSTICAS: SOBRE
DERMATITIS ATÓPICA
RIESGO MATERNO-FETAL:
NO
LESIONES: PÁPULAS MUY
PRURIGINOSAS, ABDOMEN, TÓRAX Y
EXTREMIDADES
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Prurito en el
embarazo
Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19
ENTIDAD:
ERUPCIÓN
POLIMORFA
DEL
EMBARAZO
MOMENTO DE
APARICIÓN: 35 SDG
CARACTERÍSTICAS:
EMBARAZOS
MÚLTIPLES,
POLIHIDRAMNIOS Y
FETOS MASCULINOS
RIESGO MATERNO-
FETAL: NO
LESIONES: PÁPULAS
ERITEMATOSAS,
PRURIGINOSAS EN
ABDOMEN,
ALREDEDOR DE
ESTRÍAS. RESPETA
PALMAS Y PLANTAS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Prurito en el
embarazo
Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19
ENTIDAD:
• PENFIGOIDE
ESTACIONAL
MOMENTO DE
APARICIÓN
• 2a MITAD DEL
EMBARAZO
CARACTERÍSTICAS:
• ASOCIADO A
OTRAS
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
RIESGO MATERNO-
FETAL
• NO
LESIONES
• LESIONES
HERPÉTICAS
PRURIGINOSAS
EN TRONCO Y
PERIUMBILICAL,
PALMAS Y
PLANTAS. DEJAN
COSTRA.
Otras situaciones
que alteran PFH
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Preeclampsia
Síndrome de
Hellp
Hígado graso
del embarazo
Otras
hepatopatías
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
ENFERMEDADES HEPÁTICAS DEL EMBARAZO
Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
VIGILANCIA MATERNA
Bajo riesgo
Tratamiento
ambulatorio hasta
semana 36-37
Control bioquímico
semanal hasta
normalizar y luego
c/2 semanas
Moderado riesgo
<28 SDG
Tratamiento
ambulatorio
Control bioquímico
semanal hasta
normalizar y luego
c/2 semanas
>28 SDG
Internamiento
Control c/72 h y
luego semanal
Alto riesgo
Internamiento
siempre
Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016
Dieta libre de
grasas
VIGILANCIA MATERNA
Cada 2-3 semanas si
hay buen control y
ácidos biliares <40
Cada 1-2 semanas si
alteración analítica,
ácidos biliares ≥ 40 o
progresión de la
sintomatología.
BHC, QS, tiempos de
coagulación
PFH
Ácidos biliares c/ 1-2 semanas
hasta finalizar embarazo
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
Emolientes
Loción de calamina Pomadas de mentol
.5%
Alcanfor 0,25-0,50%.
Diprobase® (Aceite
Mineral · Alcohol
Cetoestearílico ·
Clorocresol · Sodio
bifosfato).
Alivio temporal de
prurito
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
231 (2018) 180–187
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
Antihistamínicos
Mejora indirectamente prurito, efecto
sedante
Dexclorfeniramina (Polaramine®): 2-
6 mg/6-12h
Hidroxicina (Atarax®): 25-50 mg/8h
Dexclorfeniramina (Polaramine®): 2-
6 mg/2h
Loratadina 10 mg c/24 h
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
TRATAMIENTO PARA CONTROL DE
ÁCIDOS BILIARES
Ácido
ursodesoxicólico
Ácido biliar terciario
Estimula síntesis y
expresión de proteínas
transportadoras
Ácidos biliares
Prurito
Excreción de
ácidos biliares
. Chappell L, Bell J, Smith A, et al, Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahpatic colestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled
trial The Lancet. 2019 ; 394: pp 849- 859
B
Tratamiento para control de ácidos biliares
Ácido
ursodesoxicólico
Empírica o con alteración
bioquímica
Dosis inicial: 10-15 mg/kg/dia Leve: 250 mg c/8h
Severa: 500 mg c/ 8h
Dosis máxima 750 mg c/6-8 h
Dosis inicial: 10-20
mg/kg/dia
Dosis máxima 25 mg/kg/dia
Dosis inicial: 500
mg
Dosis inicial: 300 mg c/12 h
Dosis máxima 600 mg/dia
Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
Tratamiento para control de ácidos biliares
Efectos adversos
• Náuseas y diarrea
Efectos benéficos
• Visibles a partir de 2 semanas
(síntomas)
• Visibles en 3-4 semanas
(bioquímicos)
Ácido
ursodesoxicólico
Si no hay respuesta,
aumentar dosis
Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
Ensayo doble ciego
aleatorizado en 33 unidades de
Maternidad y hospitalaria
Mujeres con colestasis
intrahepática del embarazo >18
años entre 20-40.6 SDG
Asignados 1:1 ácido
ursodesoxicólico vs
placebo
Resultado primario: Muerte
fetal, parto pretérmino o
ingreso a UCIN
A. Ursodesoxicólico Placebo
304 300
Chappel, L. (et. al) Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. The
Chappel, L. (et. al) Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. The
Tratamiento para el control de los ácidos
biliares
Antibiótico inhibe
síntesis de ARN
polimerasa
Agonista de
receptor FXR,
induce MRP2
Modifica
composición de
bilis= más
hidrofílico
Mejora prurito y
alteraciones
bioquímicas
2° Rifampicina
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
En conjunto con Ac.
ursodesoxicólico
Tratamiento para el control de los ácidos
biliares
Suplementar
vitamina K
• Riesgo de
sangrado
2° Rifampicina
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
Williamson, C. (et. Al) Colestasis Intrahepática del Embarazo . Obstet Gynecol 2014;124:120–33
Describir uso combinado de
ácido ursodesoxicólico +
rifampicina
Encuesta a 28
embarazadas con
diagnóstico de colestasis
intrahepática 2009-2012
Identificadas por Reino
Unido y el foro internacional
de medicina obstétrica
Geenes, V. (et. al) Rifampicin in the treatment of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology.
2015; 189: 59-63.
Influye en composición de
membrana hepática
Aumenta excreción biliar de
metabolitos hormonales.
Dosis: 800 a 100 mg c/ 24
horas IV
Tratamiento para el control de los ácidos
biliares
S- adenosil metionina
Royal College of Obstetricians & Gynaecologist. Obstetric Cholestais Green-top Guideline 43 2011: 1-14.
Williamson, C. (et. Al) Colestasis Intrahepática del Embarazo . Obstet Gynecol 2014;124:120–33
No hay suficiente evidencia
Disminución
de ACTH fetal
Menor
concentración
de esteroides
Resultados
contradictorios
Tratamiento para el control de los
ácidos biliares
Dexametasona No hay suficiente evidencia
Sólo para
maduración
pulmonar
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
Devin. S. (et. al) Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy- CLINICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY. 2019 00(0): 1-18.
Fármacos adicionales
Colestiramina
Resina
que inhibe
absorción
intestinal
de ácidos
biliares
2-4 g c/24h
Royal College of Obstetricians & Gynaecologist. Obstetric Cholestais Green-top Guideline 43 2011: 1-14.
No recomendada
en la actualidad
Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
Fármacos adicionales
Vitamina k
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
231 (2018) 180–187
No incluida en sus
recomendaciones
5-10mg/día si está aumentado TP
En todas las pacientes
Valoración de respuesta al tratamiento
Respuesta positiva al tratamiento
Disminución
de la
sintomatología
y ácidos
biliares
Falta de respuesta al tratamiento:
No se produce un
descenso de ABs o
enzimas hepáticas en la
primera semana de
tratamiento.
Aumento de ABs o de
enzimas hepáticas
superiores al 50%
respecto al último valor.
Intensificación o
reaparición de
sintomatología clínica.
Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
Resolución del embarazo
Vía de resolución según
condiciones obstétricas de la
pacientes
Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016
Biocca M, Sperling J, Chauhan S. Intrahepatic colestasis of prenancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and
Reproductive Biology 2018; 231 : pp 180-187
RESOLUCIÓN DEL EMBARAZO
37 semanas 37-38 semanas
36-38
semanas
Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
38 semanas
MANEJO INTRAPARTO
Tiempos de coagulación y PFH al
ingreso
Manejo activo 3er periodo de
trabajo de parto
Añade monitorización continua de
FCF
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
231 (2018) 180–187
SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO
PFH alas 48 horas postresolución=
Disminución de valores
Durante el puerperio
ver mejoría de
síntomas
No recomienda PFH
inmediatas
Laboratorios 6-8
semanas después
Exámenes 6-8
semanas después
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
231 (2018) 180–187
SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO
Lactancia indicada de
manera normal
Insistir en el riesgo de
recurrencia
Si no mejoran pruebas
de laboratorio y/o
sintomatología buscar
otras etiologías
Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO
Anticoncepción
Evitar AO con
estrógenos
Usar anticonceptivos no
hormonales
Progestinas
No contraindica AO
combinados
Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
231 (2018) 180–187
Conclusiones
La colestasis
intrahepática del
embarazo es la
principal hepatopatía
del embarazo
Tiene un 45-90% de
recurrencia en
embarazos
subsecuentes
En su fisiopatología
se involucran
factores genéticos,
ambientales y
hormonales
El aumento de
ácidos biliares puede
ocasionar: hipoxia,
parto pretérmino,
muerte fetal
Niveles de ácidos
biliares >100
suponen un riesgo
de muerte fetal
Conclusiones
El síntoma pivote es
el prurito nocturno
La vigilancia
dependerá del
riesgo establecido
El manejo se da con
A. ursodesoxicólico
como primera línea
Otros
medicamentos no
tienen suficiente
evidencia de su
utilidad
El momento de
resolución
dependerá de
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materno-fetales
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seguimiento durante
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COLESTASIS INTRAHEPATICA DEL EMBARAZO

  • 2. DEFINICIÓN TRASTORNO DEL EMBARAZO RELACIONADO CON EL HÍGADO MÁS COMÚN SEGUNDO Y TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO PRURITO + ELEVACIÓN DE ÁCIDOS BILIARES + ALTERACIÓN DE PFH COMPLICACIONES MATERNAS SON MÍNIMAS Y LOS PRINCIPALES RIESGOS PROVIENEN DEL FETO Es la hepatopatía más frecuente del embarazo que se produce por un trastorno en la homeostasis de los ácidos biliares (AB) a nivel del hepatocito materno, que determina su acumulación y por lo tanto, la elevación de los mismos en sangre. Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 3. HISTORIA ”Ictericia recurrente en el embarazo" 1883 Niveles de ácidos biliares séricos aumentados 1965 Icterus gravidarum: pronóstico para la madre es bueno, mientras que para el niño es relativamente malo 1967 1990 Vínculo entre la colestasis y la muerte fetal intrauterina. Friedlaender Fisk y Storey Laatikainen Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 4. EPIDEMIOLOGIA MAYOR FRECUENCIA AMERICA DEL SUR Y NORTE DE EUROPA GESTACIÓN MÚLTIPLE, EMA, FERTILIZACIÓN IN VITRO INF. HEPATITIS C, ANT. FAMILIAR PATRON ESTACIONAL: MAYOR INCIDENCIA EN INVIERNO INDIGENAS MAPUCHE > 27% EMBARAZOS PREVALENCIA DESCONOCIDA
  • 5. FACTORES DE RIESGO COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO GENÉTICOS HORMONALES AMBIENTALES HISTORIA PERSONAL O FAMILIAR DE COLESTASIS 40-92% EMBARAZO MÚLTIPLE, ALTO ORDEN FETAL 22% TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA 2.7% DE LOS CASOS EDAD MATERNA AVANZADA INFECCIÓN POR VHC ÉPOCA INVERNAL FXR Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 6. ABCB4 Proteína de resistencia multifármacos ATP8B1 Flipasa Fosfatidilcolina FIC1 ABCC2 Transportador hepatobiliar NR1I2 Receptor pregnano X NR1H4 Receptor farnesoide X SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA • Mutaciones en las proteínas transportadoras de bilis que, cuando se enfrentan a los efectos colestásicos de las hormonas sexuales circulantes elevadas, da como resultado una enfermedad clínica. Mas frecuentes • Alteración en genes ABCB4 y ABCB 11 codificando fosfatidilcolina fosfolipasa MDR3 y la bomba transportadora de sales biliares BSEP respectivamente. Poblaciones sudamericanas gen ABCC2 • Variaciones genéticas en el gen NR1H4 que codifica para el receptor nuclear FXR, principal regulador de la homeostasis de ácidos biliares. Receptor X Farnesoide Dixon PH, Williamson C. The pathophysiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Res Hepatol Gastroenterol (2016).
  • 7. FACTORES HORMONALES Metabolitos de 3α progesterona monosulfato y bisulfato inhiben BSEP Metabolitos sulfatados de progesterona trans, inhiben BSEP Metabolitos monosulfatados de progesterona: epialopregnenolona sulfato (PM5S) actúa como agonista parcial para FXR y reduce su activación (acúmulo hepatocelular) Dixon PH, Williamson C. The pathophysiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Res Hepatol Gastroenterol (2016).
  • 8. FACTORES AMBIENTALES DIETA BAJO APORTE EN SELENIO ELEVACIÓN NIVELES SÉRICOS COBRE DEFICIENCIA VITAMINA D Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00. GLUTATION PEROXIDASA
  • 9. FISIOLOGÍA HEPATOBILIAR PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE BILIS DEPÓSITO EN VESÍCULA PRINCIPAL VÍA DE EXCRECIÓN DE PRODUCTOS DE DESECHO SOLUBLES EN LÍPIDOS FUNCIÓN DE LAS SALES BILIARES EN LA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS GRASAS CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LAS SALES BILIARES FUNCIÓN DE LA SECRETINA EN EL CONTROL DE LA SECRECIÓN BILIAR Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 10. DEPÓSITO Y VACIAMIENTO VESICULAR PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE BILIS DEPÓSITO EN VESÍCULA PRINCIPAL VÍA DE EXCRECIÓN DE PRODUCTOS DE DESECHO SOLUBLES EN LÍPIDOS FUNCIÓN DE LAS SALES BILIARES EN LA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS GRASAS CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LAS SALES BILIARES. FUNCIÓN DE LA SECRETINA EN EL CONTROL DE LA SECRECIÓN BILIAR Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 11. FISIOLOGÍA HEPATOBILIAR Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 12. ÁCIDOS BILIARES Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 13. FUNCION DE LAS SALES BILIARES FACILITA • Secreción hepatobiliar de metabolitos endógenos y xenobióticos así como en la absorción de las grasas de la dieta, vitaminas hidrofóbicas y fármacos. ACCIÓN SURFACTANTE • Permite la emulsión de las grasas, y otras moléculas hidrofóbicas en el quimo. MOLÉCULAS DE SEÑALIZACÒN • Además, también son moléculas de señalización, con funciones paracrinas y endocrinas, principalmente en la regulación metabólica. Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 14. CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 15. TRANSPORTADORES SINUSOIDALES Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 16. FISIOPATOLOGÍA Alteración básica principal disminución excreción de AB, con una disminución en la luz intestinal y acúmulo excesivo plasmático Acumulación en tejido hepático origina respuesta inflamatoria con elevación de transaminasas, bilirrubinas, FA y alteración del metabolismo de los gliceroles. Enzima autotaxina induce elevación del ácido lisofostatídico, alcanza terminaciones nerviosas intra- dérmicas = PRURITO. Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 17. FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE GENÉTICO Proteína 3 de transporte hepatobiliar proteína resistente a múltiples fármacos = MDR3 Implicada en secreción biliar de fosfolípidos Mutaciones 16% Correlación con gravedad Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016
  • 18. Floreani, A. Gervasi, M.T. New Insights on intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Crossmark. Clin Liver Dis 2016. 20: 177–189 FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE GENÉTICO Excreción anormal de fosfolípidos Excreción anormal de ácidos biliares Excreción anormal de fosfatidilcolina Alteración en transporte canalicular Alteración en homeostasis BSEP-MDR3
  • 19. • Pacientes tratadas con AO • Embarazos múltiples Niveles aumentados de esteroides sexuales • 17-D-estradiol • M. Sulfatados de progesterona Progesterona, estrógenos y metabolitos aumentan en tercer trimestre Historia natural de la colestasis Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23. FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE HORMONAL
  • 20. Dieta baja en selenio Consumo bajo de vitamina D Época invernal Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23. FISIOPATOLOGÍA:COMPONENTE AMBIENTAL
  • 21. FISIOPATOLOGÍA Cambios en la composición y flujo de bilis Aumento de componente hidrófobo Disminución de excreción renal Flujo retrógrado de ácidos biliares Ácidos biliares Aumento de ácidos biliares en mamá y bebé Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016. COMPONENTE GENÉTICO COMPONENTE HORMONAL
  • 22. FISIOPATOLOGÍA: EFECTOS MATERNOS Ácidos biliares Excreción biliar de sales biliares A nivel de lumen intestinal Esteatorrea Afecta absorción de vitaminas liposolubles Riesgo de sangrado Bilirrubina Ictericia/coluri a Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
  • 23. FISIOPATOLOGÍA: EFECTOS MATERNOS Fenómeno electroquímico cutáneo Ácidos biliares agente pruriginoso Sin correlación Vía se señalización mediada por TGR5 Nervios sensoriales Sulfatos de Progesterona Relación con gravedad del prurito Ácido lisofosfatídico producido por enzima autotaxina Dixon, P. Williamson, C. The pathopysiology of intrahepatic colestasis of pregnancy. Clinics an Research in Hepatology and Gastroenterology 2016. 40: 141-
  • 24. FISIOPATOLOGÍA: EFECTO DE ÁCIDOS BILIARES EN EL BEBÉ Ácidos biliares Estimula síntesis de prostaglandinas Estimula colon fetal= defecación Meconio Dinámica uterina Sensibilización del miometrio a la oxitocina Calcio intracelular Riesgo de parto prematuro 20- 60% Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016. Hipoxia
  • 25. FISIOPATOLOGÍA: EFECTO DE ÁCIDOS BILIARES EN EL BEBÉ Aumenta intensidad y amplitud de contracción cardiaca Flutter auricular o taquicardia supraventricular Muerte fetal (AB>100*) En otros tejidos estrés oxidativo, apoptosis Riesgo de óbito aumenta -1-2% por cada micromol a partir de 40 Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016. Manna, LB. (et. al) Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG 2019;126:1633–1640
  • 26. OTROS SIGNOS Y SÍNTOMAS ALTERACIONES CONSTITUCIONALES PATRÓN COLESTÁSICO Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 27. DIAGNÓSTICO SÍNTOMAS CLÍNICOS ELEVACIÓN DE AB O ALTERACIONES PFH COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO PRURITO Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 28. DIAGNÓSTICO DETERMINACIÓN DE ÁCIDOS BILIARES CONCENTRACIÓN DE AB TOTALES > 10 umol/L ANORMALES EL PRURITO PUEDE ANTECEDER A LA ALTERACIÓN DE LOS AB, APROX. 3 SEMANAS Transaminasas hepáticas elevadas: ALT 2-30 veces GGT discretamente elevada Bilirrubinas incremento 10% Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 29. ALTERACIONES EN ESTUDIOS DE LABORATORIO Ácidos biliares totales Punto de corte 10 micromoles/litro Punto crítico para el feto >40 mm/l Transaminasas y bilirrubina 2-5X ALT BT>1.2 (BC) Monitorización de PFH c/2 semanas Exclusión de otras causas Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
  • 30. DIAGNÓSTICO: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS GWADOH •Prurito + elevación de enzimas hepáticas •Sin otra causa •Resuelve tras el parto (prurito 1-2 días, PFH 1mes) RCOG •Prurito + elevación de enzimas hepáticas •No requiere elevación de ácidos biliares •Disminución 10 días- 6 semanas postresolución El ACG, la EASL y la SMFM •Prurito persistente que resuelve posterior al parto •Ácidos biliares>10micromol/L SAMNCP •Prurito sin incluir alteración de PFH •Leve 10-40 micromol/l vs severa >40 micromol/l •Dx con valores >15 micromol/l Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23. Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187
  • 31. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Erupción atópica del embarazo Pénfigo gestacional Hepatitis viral Hepatitis autoinmune Hiperémesis gravídica Hígado graso agudo del embarazo Síndrome HELLP Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 32. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Prurito en el embarazo Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19 ENTIDAD: ERUPCIÓN ATÓPICA DEL EMBARAZO MOMENTO DE APARICIÓN: 20-34 SEMANAS CARACTERÍSTICAS: SOBRE DERMATITIS ATÓPICA RIESGO MATERNO-FETAL: NO LESIONES: PÁPULAS MUY PRURIGINOSAS, ABDOMEN, TÓRAX Y EXTREMIDADES
  • 33. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Prurito en el embarazo Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19 ENTIDAD: ERUPCIÓN POLIMORFA DEL EMBARAZO MOMENTO DE APARICIÓN: 35 SDG CARACTERÍSTICAS: EMBARAZOS MÚLTIPLES, POLIHIDRAMNIOS Y FETOS MASCULINOS RIESGO MATERNO- FETAL: NO LESIONES: PÁPULAS ERITEMATOSAS, PRURIGINOSAS EN ABDOMEN, ALREDEDOR DE ESTRÍAS. RESPETA PALMAS Y PLANTAS
  • 34. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Prurito en el embarazo Rodríguez, F. Prurito del embarazo, Archivos de Ginecología y Obstetricia. 2019. 57(1):11–19 ENTIDAD: • PENFIGOIDE ESTACIONAL MOMENTO DE APARICIÓN • 2a MITAD DEL EMBARAZO CARACTERÍSTICAS: • ASOCIADO A OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES RIESGO MATERNO- FETAL • NO LESIONES • LESIONES HERPÉTICAS PRURIGINOSAS EN TRONCO Y PERIUMBILICAL, PALMAS Y PLANTAS. DEJAN COSTRA.
  • 35. Otras situaciones que alteran PFH DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Preeclampsia Síndrome de Hellp Hígado graso del embarazo Otras hepatopatías Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23.
  • 36. ENFERMEDADES HEPÁTICAS DEL EMBARAZO Devin D. Smith, Kara M. Rood. Clinical obstetrics and gynecology. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, 2019, volume 00.
  • 37. VIGILANCIA MATERNA Bajo riesgo Tratamiento ambulatorio hasta semana 36-37 Control bioquímico semanal hasta normalizar y luego c/2 semanas Moderado riesgo <28 SDG Tratamiento ambulatorio Control bioquímico semanal hasta normalizar y luego c/2 semanas >28 SDG Internamiento Control c/72 h y luego semanal Alto riesgo Internamiento siempre Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016. Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016 Dieta libre de grasas
  • 38. VIGILANCIA MATERNA Cada 2-3 semanas si hay buen control y ácidos biliares <40 Cada 1-2 semanas si alteración analítica, ácidos biliares ≥ 40 o progresión de la sintomatología. BHC, QS, tiempos de coagulación PFH Ácidos biliares c/ 1-2 semanas hasta finalizar embarazo Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
  • 39. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO Emolientes Loción de calamina Pomadas de mentol .5% Alcanfor 0,25-0,50%. Diprobase® (Aceite Mineral · Alcohol Cetoestearílico · Clorocresol · Sodio bifosfato). Alivio temporal de prurito Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187
  • 40. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO Antihistamínicos Mejora indirectamente prurito, efecto sedante Dexclorfeniramina (Polaramine®): 2- 6 mg/6-12h Hidroxicina (Atarax®): 25-50 mg/8h Dexclorfeniramina (Polaramine®): 2- 6 mg/2h Loratadina 10 mg c/24 h Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
  • 41. TRATAMIENTO PARA CONTROL DE ÁCIDOS BILIARES Ácido ursodesoxicólico Ácido biliar terciario Estimula síntesis y expresión de proteínas transportadoras Ácidos biliares Prurito Excreción de ácidos biliares . Chappell L, Bell J, Smith A, et al, Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahpatic colestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial The Lancet. 2019 ; 394: pp 849- 859 B
  • 42. Tratamiento para control de ácidos biliares Ácido ursodesoxicólico Empírica o con alteración bioquímica Dosis inicial: 10-15 mg/kg/dia Leve: 250 mg c/8h Severa: 500 mg c/ 8h Dosis máxima 750 mg c/6-8 h Dosis inicial: 10-20 mg/kg/dia Dosis máxima 25 mg/kg/dia Dosis inicial: 500 mg Dosis inicial: 300 mg c/12 h Dosis máxima 600 mg/dia Espinoza, A. (et. al) Colestasis intrahepática del embarazo. Revista Médica Sinergia Junio 2019. 4(6): 14-23. Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
  • 43. Tratamiento para control de ácidos biliares Efectos adversos • Náuseas y diarrea Efectos benéficos • Visibles a partir de 2 semanas (síntomas) • Visibles en 3-4 semanas (bioquímicos) Ácido ursodesoxicólico Si no hay respuesta, aumentar dosis Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
  • 44. Ensayo doble ciego aleatorizado en 33 unidades de Maternidad y hospitalaria Mujeres con colestasis intrahepática del embarazo >18 años entre 20-40.6 SDG Asignados 1:1 ácido ursodesoxicólico vs placebo Resultado primario: Muerte fetal, parto pretérmino o ingreso a UCIN A. Ursodesoxicólico Placebo 304 300 Chappel, L. (et. al) Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. The
  • 45. Chappel, L. (et. al) Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. The
  • 46. Tratamiento para el control de los ácidos biliares Antibiótico inhibe síntesis de ARN polimerasa Agonista de receptor FXR, induce MRP2 Modifica composición de bilis= más hidrofílico Mejora prurito y alteraciones bioquímicas 2° Rifampicina Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8 En conjunto con Ac. ursodesoxicólico
  • 47. Tratamiento para el control de los ácidos biliares Suplementar vitamina K • Riesgo de sangrado 2° Rifampicina Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8 Williamson, C. (et. Al) Colestasis Intrahepática del Embarazo . Obstet Gynecol 2014;124:120–33
  • 48. Describir uso combinado de ácido ursodesoxicólico + rifampicina Encuesta a 28 embarazadas con diagnóstico de colestasis intrahepática 2009-2012 Identificadas por Reino Unido y el foro internacional de medicina obstétrica Geenes, V. (et. al) Rifampicin in the treatment of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2015; 189: 59-63.
  • 49. Influye en composición de membrana hepática Aumenta excreción biliar de metabolitos hormonales. Dosis: 800 a 100 mg c/ 24 horas IV Tratamiento para el control de los ácidos biliares S- adenosil metionina Royal College of Obstetricians & Gynaecologist. Obstetric Cholestais Green-top Guideline 43 2011: 1-14. Williamson, C. (et. Al) Colestasis Intrahepática del Embarazo . Obstet Gynecol 2014;124:120–33 No hay suficiente evidencia
  • 50. Disminución de ACTH fetal Menor concentración de esteroides Resultados contradictorios Tratamiento para el control de los ácidos biliares Dexametasona No hay suficiente evidencia Sólo para maduración pulmonar Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8 Devin. S. (et. al) Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy- CLINICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY. 2019 00(0): 1-18.
  • 51. Fármacos adicionales Colestiramina Resina que inhibe absorción intestinal de ácidos biliares 2-4 g c/24h Royal College of Obstetricians & Gynaecologist. Obstetric Cholestais Green-top Guideline 43 2011: 1-14. No recomendada en la actualidad Almeida, L. (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona. 2020. 1-8
  • 52. Fármacos adicionales Vitamina k Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187 No incluida en sus recomendaciones 5-10mg/día si está aumentado TP En todas las pacientes
  • 53. Valoración de respuesta al tratamiento Respuesta positiva al tratamiento Disminución de la sintomatología y ácidos biliares Falta de respuesta al tratamiento: No se produce un descenso de ABs o enzimas hepáticas en la primera semana de tratamiento. Aumento de ABs o de enzimas hepáticas superiores al 50% respecto al último valor. Intensificación o reaparición de sintomatología clínica. Frailuna. M.A (et. al) Colestasis Intrahepática Gestacional. Consenso Fasgo 2016.
  • 54. Resolución del embarazo Vía de resolución según condiciones obstétricas de la pacientes Soto, Z. (et. al) GUÍA CLÍNICA DE LA COLESTASIS INTRAHEPÁTICA GESTACIONAL. 2016 Biocca M, Sperling J, Chauhan S. Intrahepatic colestasis of prenancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2018; 231 : pp 180-187
  • 55. RESOLUCIÓN DEL EMBARAZO 37 semanas 37-38 semanas 36-38 semanas Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7, 38 semanas
  • 56. MANEJO INTRAPARTO Tiempos de coagulación y PFH al ingreso Manejo activo 3er periodo de trabajo de parto Añade monitorización continua de FCF Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187
  • 57. SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO PFH alas 48 horas postresolución= Disminución de valores Durante el puerperio ver mejoría de síntomas No recomienda PFH inmediatas Laboratorios 6-8 semanas después Exámenes 6-8 semanas después Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187
  • 58. SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO Lactancia indicada de manera normal Insistir en el riesgo de recurrencia Si no mejoran pruebas de laboratorio y/o sintomatología buscar otras etiologías Piechota, J. (et. al) Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy: Review of the Literature. Journal of Clinical Medicine. Mayo 2020. 9(1361): 1-7,
  • 59. SEGUIMIENTO EN EL PUERPERIO Anticoncepción Evitar AO con estrógenos Usar anticonceptivos no hormonales Progestinas No contraindica AO combinados Bioca, M. (et. al) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Review of six national and regional guidelines. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 231 (2018) 180–187
  • 60. Conclusiones La colestasis intrahepática del embarazo es la principal hepatopatía del embarazo Tiene un 45-90% de recurrencia en embarazos subsecuentes En su fisiopatología se involucran factores genéticos, ambientales y hormonales El aumento de ácidos biliares puede ocasionar: hipoxia, parto pretérmino, muerte fetal Niveles de ácidos biliares >100 suponen un riesgo de muerte fetal
  • 61. Conclusiones El síntoma pivote es el prurito nocturno La vigilancia dependerá del riesgo establecido El manejo se da con A. ursodesoxicólico como primera línea Otros medicamentos no tienen suficiente evidencia de su utilidad El momento de resolución dependerá de condiciones materno-fetales Se debe hacer seguimiento durante el puerperio