rejuvenecimiento sistemico

Rejuvenecimiento
integral sistémico y
endocrinológico
Dr Gustavo Garza Esparza
Médico Internista

05 06
03
04
01 02
Endocrinologia Discusión y
conclusiones
Genética
Cardiología
Introducción Neurología

Envejecimiento
01
Introducción

Aumento en la expectativa de vida
Aumento de envejecimiento poblacional
así como de enfermedades relacionadas
al envejecimiento
Introduction

Cambios fisiológicos progresivos en un
organismo que conducen a la
senescencia, o una disminución de las
funciones biológicas y de la capacidad
del organismo para adaptarse al estrés
metabólico
¿Qué es
envejecimiento?
Gradual
No enfermedad No accidente Paso del tiempo
Proceso
biológico
Cambios
estructurales y
funcionales

1. Radicales libres
2. Acumulación de daño celular
3. Teoría de telómeros
4. Cambios genéticos y epigenéticos “teoría de información de
envejecimiento”
Teorías del
envejecimiento

● El envejecimiento afecta las células madres del
adultos de diferentes tejidos
● Se afecta la homeostasis, capacidad de
regeneración y reparación
Envejecimiento

Acción o proceso de dar
nueva energía o vigor
¿Qué es
rejuvenecimiento?
Volver a
juventud
Revertir
envejecimiento

● Actualmente un rama de la medicina
● Tiene que estudiar el proceso de
envejecimiento
● Por lo tanto se enfoca en revertir
envejecimiento
● Reparar o reemplazar tejido dañado
Rejuvenecimiento

● Magia / Intervención divina
● Fuente de la juventud
● Juan Ponce de León explorador
● Alquimia - Piedra filosofal
● Practicas religiosas
● Primer práctica médica 1920-1930
● Trasplante testicular de monos en hombres
● 1931 células embrionarias
● No se incorporan a las células humanas pero ofrecen factores de
crecimiento
Históricamente

● Incrementar esperanza de vida
● Reemplazo hormonal
● Incremento de telomeros
● Terapias epigenéticas y genéticas
● “Adrenocromo ”
Modernidad

● Envejecimiento es un prodromo
● Tratamiento precoz  envejecimiento saludable
● ¿Qué terapias?
● Células madres
● Disminución de riesgo cardiovascular
● Parabiosis
● Terapia epigenética
● Etc.
Envejecimiento
Ludwig Aigner, "Systemic rejuvenation: From blood to molecular therapies" in "Integrated Continuous Biomanufacturing III", Suzanne Farid,
University College London, United Kingdom Chetan Goudar, Amgen, USA Paula Alves, IBET, Portugal Veena Warikoo, Axcella Health, Inc.,
USA Eds, ECI Symposium Series, (2017). https://dc.engconfintl.org/biomanufact_iii/95

● Limitante importante es depleción de células
madres en los adultos y los cambios en ellas
mismas
● Capacidad de regeneración de células madres
limitada
Rejuvenecimiento de células madres
adultas

● Enfoque actual
● Mecanismos intrínsecos
● Revertir mutación ADN
● Inhibidores de ciclos celulares
● Intervención epigenética
● Mecanismos de señalización
● Mecanismos extrínsecos
● Modificar microambiente de células madres
● Futuro
● Combinación de terapias
Rejuvenecimiento de células madres
adultas

● Un avance en rejuvenecimiento
● Fusión de dos grupos celulares
● Parabiosis heterocrónica
● Una vieja y una joven
● Joven rejuvenece tejido envejecido
● e.g. tejido cerebral
● Mejoría de memoria y aprendizaje
Parabiosis
Ludwig Aigner, "Systemic rejuvenation: From blood to molecular therapies" in "Integrated Continuous Biomanufacturing III", Suzanne Farid,
University College London, United Kingdom Chetan Goudar, Amgen, USA Paula Alves, IBET, Portugal Veena Warikoo, Axcella Health, Inc.,
USA Eds, ECI Symposium Series, (2017). https://dc.engconfintl.org/biomanufact_iii/95

●Integrar músculos
■Viejos en jóvenes  rejuvenecen al tejido viejo
■Jóvenes en viejos  no rejuvenece al viejo
○Envejecimiento es mediado por ambiente sistémico / no intrínseco
Parabiosis

● Anteriormente se creía que envejecimiento era inmutable
○ Particularmente plasticidad neuronal y habilidad
cognitiva
● Ahora sabes que hay manipulación extrínseca
○ Restricción calórica
○ Ejercicio
○ Parabiosis heterocrónica
Neurología
Bouchard, J., & Villeda, S. A. (2014). Aging and brain rejuvenation as systemic events.
Journal of Neurochemistry, 132(1), 5–19. https://doi.org/10.1111/jnc.12969

● Desmielinización uno de los datos de
envejecimiento SNC
● Intentos de regeneración SNC
● Re-mielinización de tejido ratas viejas con ratas
jóvenes
○ Parabiosis heterocrónica
○ No sólo exposición a células jóvenes, sino hay
otros factores
Neurología
Ruckh, J., Zhao, J. W., Shadrach, J., Van Wijngaarden, P., Rao, T., Wagers, A., & Franklin, R. (2012). Rejuvenation of Regeneration in the Aging Central
Nervous System. Cell Stem Cell, 10(1), 96–103. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.11.019

● Proceso de remielinización afectado por la edad asociado a
menor número de células progenitoras de oligodendrocitos
(ODC)
● ¿Qué vías para diferenciación / rejuvenecimiento?
● Suplementación de B-nicotinamida mononucleótida 
entrada de sirtuin2 en ODC  provoca diferenciación y
remielinización
Neurología
Restoring nuclear entry of Sirtuin 2 in oligodendrocyte progenitor cells promotes remyelination during ageing. (2022). Nat Commun, 13(1), 1225.
https://doi.org/10.1038/s41467-022-28844-1.

● Diferentes familias de genes implicadas en la plasticidad
neuronal, habilidad cognitiva,
● Regulan la longevidad de funciones de SNC
Neurología

● Parabiosis heterocrónica
○ Administración de plasma joven a ratones viejo vs
controles (plasma viejo)
○ Presentaron mejoría de aprendizaje y memoria
○ “Factores pro-juventud”
Neurología
Villeda S. A., Plambeck K. E., Middeldorp J. et al. (2014) Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and
synaptic plasticity in mice. Nat. Med. 20, 659–663.

Múltiples genes
● No existe un sólo gen de envejecimiento
● Interacción de familias de genes para la longevidad
○ Genes anti-envejecimiento o pro-envejecimiento
● Ejemplos
○ Vía de señalización de receptor de insulina
○ FoxO familia de factores de transcripción
○ Sirtuinas
○ mTOR
Genética

● Limitante
○ Múltiples genes
○ Mucho más difícil manipular diferentes genes
a la vez
● Manipulación externa de genes
○ Dieta/ejercicio
Genética

● Reparación celular – Medicamentos para romper enlaces proteicos
○Fotoliasas
● Telomeros
○Telomerasas
Genética

Epigenética
● Aun se desconoce del todo el proceso de envejecimiento
● Epigenética se sabe tiene un rol importante
● Epigenética: Cambios en actividad genética y su expresión,
no necesariamente heredables
● Reprogramación epigenética in vivo pudiera tener un
papel importante
de Lima Camillo, L. P., & Quinlan, R. B. A. (2021). A ride through the epigenetic landscape: aging reversal by reprogramming. GeroScience, 43(2), 463–
485. https://doi.org/10.1007/s11357-021-00358-6

Ejemplos
●Abejas trabajadoras y reina
○Genéticamente iguales, pero fenotipo y expectativa de
vida diferentes
●Saccharomyces cerevisiae
○Cambios epigenéticos determina su ciclo celular
●Ratones
○Envejecimiento precoz con disrupción epigenética
Epigenética
485. https://doi.org/10.1007/s11357-021-00358-6

● Complejo Sir2
○ Se sabe está implicado en proceso de
envejecimiento
○ Deleción producen envejecimiento precoz
● Intervenciones
○ Restricción calórica retrasa envejecimiento
Epigenética
Sinclair, D. A., & Guarente, L. (1997). Extrachromosomal rDNA Circles— A Cause of Aging in Yeast. Cell, 91(7), 1033–1042. https://doi.org/10.1016/s0092-
8674(00)80493-6
485. https://doi.org/10.1007/s11357-021-00358-6

● Factores altamente expresado en células
embrionarias
○ Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc
● Pueden inducir pluripotencia celular
Factores de Yamanaka
Liu, X., Huang, J., Chen, T., Wang, Y., Xin, S., Li, J., Pei, G., & Kang, J. (2008). Yamanaka factors critically regulate the developmental signaling
network in mouse embryonic stem cells. Cell Research, 18(12), 1177–1189. https://doi.org/10.1038/cr.2008.309

● Reprogramación in vivo de factores de crecimiento
○ Factores de Yamanaka
○ No mayor formación de tumores
○ Aumento de expectativa de vida
○ Cambios fisiológicos/histológicos
Epigenética
Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T.,
Li, M., Lam, D., Kurita, M., Beyret, E., Araoka, T., Vazquez-Ferrer, E., Donoso, D., Roman, J.
L., Xu, J., Rodriguez Esteban, C., Nuñez, G., Nuñez Delicado, E., Campistol, J. M., . . . Izpisua
Belmonte, J. C. (2016). In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial
Reprogramming. Cell, 167(7), 1719–1733.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.052

● Reprogramación celular a pluripotencia confiere fenotipo embrionario
● Reprogramación in vitro de células humanas
● La expresión transitoria de factores de reprogramación nuclear, mediada
ARNm,
● Promueve mejora del envejecimiento celular, reinicio del reloj
epigenético, reducción del perfil inflamatorio, sin abolir la identidad
celular
Epigenética
Sarkar, T. J., Quarta, M., Mukherjee, S., Colville, A., Paine, P., Doan, L., Tran, C. M., Chu, C. R., Horvath, S., Qi, L. S., Bhutani, N., Rando, T. A., &
Sebastiano, V. (2020). Transient non-integrative expression of nuclear reprogramming factors promotes multifaceted amelioration of aging in human cells.
Nature Communications, 11(1). https://doi.org/10.1038/s41467-020-15174-3

Presbicardia
● Se caracteriza por disfunsión diastólica
● Se observa un aumento de BNP con el envejecimiento así
como fibrosis cardiaca
● Las cardiopatías son la principal causa de muerte
● Por enfermedad cardiovascular
Grigorian-Shamagian, L., Liu, W., Fereydooni, S., Middleton, R. C., Valle, J., Cho, J. H., & Marbán, E. (2017). Cardiac and systemic rejuvenation after
cardiosphere-derived cell therapy in senescent rats. European Heart Journal, 38(39), 2957–2967. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx454

● Modelos animales para tratarla
● Células madres
● Efectos a largo plazo aun inciertos
● Reducción de BNP y fibrosis
Presbicardia

Células madre (CDC)
● Cambios hemodinámicos
○ Mejoría de disfunción diastólica
● Regresión de hipertrofia ventricular
● Incremento de telómeros en células cardiacas
Presbicardia

En humanos
● Estudios CADUCEUS
○ Fase 1
○ Seguro administración intracoronaria
Malliaras, K., Makkar, R. R., Smith, R. R., Cheng, K., Wu, E., Bonow, R. O., Marbán, L., Mendizabal, A., Cingolani, E., Johnston, P. V.,
Gerstenblith, G., Schuleri, K. H., Lardo, A. C., & Marbán, E. (2014). Intracoronary Cardiosphere-Derived Cells After Myocardial Infarction. Journal
of the American College of Cardiology, 63(2), 110–122. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.08.724

● Inyección de células madres de ratón a células humanas viejas y ratones
viejos
● Resultados
● Expresión de genes de juventud
● Incremento de telomero
● Reducción de hipertrófia y fibrosis
● Mejoría de disfunsión diastólica
● Disminución de BNP
● Incremento de capacidad de ejercicio
Células madres cardiacas

¿Reproducible?
● Otro estudio en ratones no hubo beneficio
○ Administración por toracotomía
○ Inyección intramiocárdica
Presbicardia
Zhao, Z. A., Han, X., Lei, W., Li, J., Yang, Z., Wu, J., Yao, M., Lu, X. A., He, L., Chen, Y., Zhou, B., & Hu, S. (2018). Lack of Cardiac Improvement
After Cardiosphere-Derived Cell Transplantation in Aging Mouse Hearts. Circulation Research, 123(10). https://doi.org/10.1161/circresaha.118.313005
Kasai-Brunswick, T. H., Costa, A. R. D., Barbosa, R. A. Q., Farjun, B., Mesquita, F. C. P., Silva Dos Santos, D., Ramos, I. P., Suhett, G., Brasil, G. V.,
Cunha, S. T. D., Brito, J. O. R., Passipieri, J. D. A., Carvalho, A. B., & Campos De Carvalho, A. C. (2017). Cardiosphere-derived cells do not improve
cardiac function in rats with cardiac failure. Stem Cell Research & Therapy, 8(1). https://doi.org/10.1186/s13287-017-0481-x

●Proceso de envejecimiento de vasculatura
●Incremento de riesgo cardiovascular
●Otras características de los vasos envejecidos
■Pérdida de elasticidad
■Aumento de grosor
■Dilatación luminal
■Reducción de complianza
Aterosclerosis

Envejecimiento
Endocrinología

● Las hormonas forman parte importante del proceso de
envejecimiento
● En teoría su reemplazo pudiera retrasar el envejecimiento

DHEA
Melatonina
H. tiroidea
Pregnenolona
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Hormonas
Hormona del crecimiento humano
Hormonas sexuales
Testosterona o
estrógenos/progesterona
Eritropoyetina
Insulina
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04

● A partir de triptófano principalmente en glándula pineal
○ Retina, timo, médula ósea, epitelio respiratorio, piel, intestino
● Secreción según ritmo circadiano (luz/oscuridad)
○ Mayor secreción nocturna
○ Degrado rápido ante luz
● “reloj biológico”
○ Regula ritmo circadiano y biorritmo estacional
● Modulador inmunitario
Melatonina
Antonio, C., Antonio, J., & CS, G. (2012). Hormones in rejuvenation: a review of their true effectiveness. Surgical and Cosmetic Dermatology, 4(4).

● Niveles más altos entre 4-7 años edad
● Declina hacia pubertad y mantiene estable hasta los 35-40 años
● Decremento gradual con la edad
● ~ 70 años niveles nocturnos similares a diurnos
● Hipotesis
○ Promueven el crecimiento
○ Retrasa envejecimiento
Melatonina

● Se desconoce porque descenso
● Descenso es un signo de envejecimiento
● Pinealectomia conlleva a aceleración en envejecimiento
○ Parcialmente reversible con reemplazo de melatonina
Melatonina

● Efecto inmunomodulador profiláctico y terapéutico
○ Activación linfocitos T, B y NK
● Aplicación en ratas seniles inmunocomprometidas mejoría
estado inmunológico
○ Antagonisa efecto inmunosupresor por estrés
○ Antiinflamatorio
○ ¿Artritis reumatoide?, asma
○ ¿O proinflamatorio en AR?
Melatonina

● Efecto de melatonina en sistema inmunológico es complejo
y evidencia es contradictoria
Melatonina

● ¿Prevención de cáncer?
○ Trabajadores nocturnos mayor incidencia de cáncer
(endometrio, mama, colorectal)
○ Estudio ratas disminuyó incidencia cáncer mama e incidencia
metástasis cáncer pulmón
○ Niveles más bajos en paciente con cáncer de próstata vs
controles
Melatonina

● Con la edad aumentan los trastornos del sueño
● Por su relación con ritmo circadiano la melatonina se
asocia al mantenimiento del sueño
○ Adultos mayores con insomnio menores niveles de
melatonina
Melatonina

● Su rol en envejecimiento sigue siendo un misterio
● Mecanismos por los que puede ser antiedad:
○ Se disminuye con la edad
○ Tiene actividad antioxidante
○ Reducción del sueño con su decremento
○ Deterioro del ritmo circadiano con el envejecimiento
○ Propiedades inmunomoduladoras
Melatonina

● Se requieren estudios para establecer efectividad,
seguridad y dosis
Melatonina

● GH se produce en hipófisis anterior de manera pulsátil
○ Picos de mayor amplitud en sueño profundo
○ Pulsos controlados principalmente por GHRH (estimula)
y somatostatina (inhibe)
Hormona del crecimiento

● GHRH y somatostatina influenciadas por
○ Actividad física, nutrición, sueño, estrés, hormonas
sexuales y tiroideas

● GH acción:
○ Directamente en placa de crecimiento (lámina epifisiaria)
○ Indirectamente producción de IGF-1 en hígado y músculo
● Responsable de crecimiento en niños
● En adultos responsable mantener composición corporal, masa
esquelética, factores de riesgo cardiovascular

● GH cae a partir de 30 años
○ Simultáneamente decae IGF-1
○ Cae 14% por década
○ A los 60 años producción similar a adultos con
deficiencia GH por lesiones pituitarias-hipotalámicas

● Al ir su producción disminuyendo, aparecen signos de
envejecimiento:
○ Aumento de masa grasa, disminución de masa
muscular, disminución de masa ósea
○ Disminución de función cardiaca y aumento de factores
de riesgo cardiovascular
○ Similar a pacientes con déficit de GH
Hormona de crecimiento

● Reemplazo GH en deficiencia ha sido efectiva
● ¿Se obtendrán los mismos beneficios en sujetos sanos?

● GH 1985 disponible a través de técnicas de recombinación
○ Aprobada FDA para déficit de GH y para estatura baja
idiopática
○ Otros usos no aprobados: síndrome de condrodistrofia cierra
de heridas y quemaduras
○ Usos controversiales: mejorar desempeño físico (atletas) y
antievenejecimiento

● Grupo de hombres 60 años con IGF-1 bajo, se dio GH para
alcanzar niveles IGF-1 similar a hombres de 20 años
● 6 meses: aumento de 4.7 kg masa muscular, disminución
3.5 kg masa grasa, y aumento de densidad ósea
● EA: aumento de presión arterial y glucosa en ayuno.
Artralgias
● *solo 12 individuos, no aleatorizado, dosis doble a lo usado
en deficit

● Otros estudios similares, aleatorizados reproducen
resultados similares en composición corporal
○ Sin aumento de fuerza muscular a pesar de aumento
de masa muscular

● Aumento de GH se logra a niveles similares y resultados
similares con ejercicio

● EA:
○ Retención de líquidos
○ Artralgia
○ Túnel del carpo
○ Alteración de glucosa en ayuno
○ Hipertensión
○ Posible tumorigenesis
■ Ovario, mama, próstata, colorectal

● Controversial como antienvejecimiento
● Mas de 15 estudios no sustentan mejoría en calidad de vida
● Estrategia con ejercicio es más segura que suplementos y
económica

● La pérdida de función ovárica con la menopausia resulta en
síntomas que afecta negativamente la calidad de vida de la mujer
● Síntomas de leves a severos
○ Bochornos, sudoración nocturna, labilidad emocional,
trastornos del sueño
○ Atrofia vaginal, disminución tejido óseo (riesgo de fracturas)
Hormonas bioidenticas

● Uso de estrógenos y progestágenos es efectivo en tratar
síntomas de menopausia
● Incremento de riesgo cáncer de mama, riesgo
cardiovascular, eventos trombóticos
● Alternativa hormonas bioidénticas con estructura similar a
las humanas
○ Mayor seguridad
Hormonas bioidénticas

● En plantas:
○ > soya
○ Cimicifuga racemosa (black cohosh), Ñame (tubérculo),
regalicia, linaza, trébol rojo (leguminosa),
Hormonas bioidenticas

● Países orientales con consumo alto de soya
○ Mujeres padecen menos síntomas de menopausia

● Grupo reemplazo hormonal (sintético) vs 60 g/día soya
○ 4 meses control de síntomas menopausia similares
○ Menos efectos adversos

● Hormonas sintéticas vs bioidénticas
○ Menor riesgo de cáncer de mama en grupo
bioidénticas

● Más comunes: estradiol, estriol, progesterona, testosterona
○ isoflavone (fitoestrógeno) de soya
● Se requieren estudios que demuestren superioridad a
terapia convencional

● A través de pellets de estrógeno o testosterona
● Implantación subcutánea con liberación por meses
● Encontrar la dosis vigilando (trial-error)
○ Testosterona: conteo eritrocitos. Altas dosis se
convierten en estradiol. En mujeres acné, alopecia o
hirsutismo
○ Ajustar al quitar o agregar pellets

● Su uso en antienvejecimiento es controversial y carece de
evidencia fuerte
● Mejorar la autoproducción da beneficio
○ Hábitos de sueño saludables, buena dieta, ejercicio
regularmente
○ Conlleva menos riesgos
Hormonas
Antonio, C., Antonio, J., & CS, G. (2012). Hormones in rejuvenation: a review of their true effectiveness. Surgical and Cosmetic
Dermatology, 4(4).

Futuro
PCSK-9
PCSK9 relación con proceso de
envejecimiento vascular y
aterosclerosis
PCSK-9
Asociación con lipemia,
metabolismo glucosa,
inflmación crónica,
aterosclrosis
Inhibidores PCSK-9
No solo pudiera
reducir riesgo
cardiovascular
Inhibidores
Regresión de placas de
aterosclerosis
Procesos crónicos inflamatorios como LES tienen riesgo
cardiovascular alto. Potencial beneficio
Grobelna, M., Strauss, E., & Krasiński, Z. (2019). The role of proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) in the vascular aging process – is there a link? Polish Journal of Cardio-
Thoracic Surgery, 16(3), 128–132. https://doi.org/10.5114/kitp.2019.88602
Grobelna, M., Strauss, E., & Krasiński, Z. (2019). The role of proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) in the vascular aging process – is there a link? Polish Journal of Cardio-
Thoracic Surgery, 16(3), 128–132. https://doi.org/10.5114/kitp.2019.88602
Räber, L., Ueki, Y., Otsuka, T., Losdat, S., Häner, J. D., Lonborg, J., Fahrni, G., Iglesias, J. F., van Geuns, R. J., Ondracek, A. S., Radu Juul Jensen, M. D., Zanchin, C., Stortecky, S., Spirk, D.,
Siontis, G. C. M., Saleh, L., Matter, C. M., Daemen, J., Mach, F., . . . ten Cate, T. (2022). Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients
With Acute Myocardial Infarction. JAMA. https://doi.org/10.1001/jama.2022.5218

● Otras opciones terapéuticas
○ Vacunas para activar sistema inmunológico contra proteínas
no degradables
■ Amiloide
○ Terapias genéticas
■ Telomerasas
Futuro

● Organismos complejos como los humanos tiene enzimas redundantes
○ Un solo cambio genético/epigenético será insuficiente para
incrementar longevidad
● Aun se discute la vía de administración de células madres
● Limitación en estudios de animales por ser relativamente longevos (i.e.
ratones)
CONCLUSIONES

● Riesgo latente de teratomas con células madres
● En cardiopatías las células madres han demostrado ser seguros.
Eficacia aun debatible
○ Beneficio sobre FEVI contra otras terapias
○ Se debería incorporar la resonancia como método de
evaluación
Conclusiones
Prokhorova, T. A., Harkness, L. M., Frandsen, U., Ditzel, N., Schrøder, H. D., Burns, J. S., & Kassem, M. (2009). Teratoma Formation by Human Embryonic Stem
Cells Is Site Dependent and Enhanced by the Presence of Matrigel. Stem Cells and Development, 18(1), 47–54. https://doi.org/10.1089/scd.2007.0266
Bartolucci, J., Verdugo, F. J., Larrea, R., Carrión, F., Lamich, R., Pedreros, P., Delgado, M., Sanhueza, P., Khoury, M., & Figueroa, F. E. (2014). Estado actual de
la terapia con células madre en el tratamiento de las cardiopatías: An update. Revista Médica de Chile, 142(8), 1034–1046. https://doi.org/10.4067/s0034-
98872014000800011

● El reemplazo hormonal (melatonina, hormonas biosimilares, GH)
en teoría puede tener muchos beneficios pero no se ha traducido
así a estudios clínicos
○ Quizás las dosis y vías de administración requieran
perfeccionarse
Conclusiones

Preguntas claves
¿Nuevas estrategias de rejuvenecimiento para el
envejecimiento de las células madre adultas
contribuiría a mejorar la capacidad regenerativa de los
tejidos para restaurar la función de los órganos?
¿Si esto se traduce a envejecimiento saludable?

Dieta (limitar ingesta calótica)
Ejercicio
Que SI sirve

THANKS
¿Preguntas?
garzaesparzagustavo@gmail.com

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