Clase de farmacocinética en donde se describe qué es un regímen de dosificación, se explican las diferencias entre una administración aguda y un regimen de dosis múltiples, y se explica como calcular los parámetros farmacocinéticos asociados con el regimen y su instauración, por ejemplo la dosis de carga, la dosis de mantenimiento, el valor de Tau como intervalo de dosificación, así como el ajuste de dosis, el calculo de estos parámetros se presenta para diferentes vías de administración.

1. Regímenes de dosificación
Dr. Gabriel Guillén Ruiz.
UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE QFB
BIOFARMACIA Y
FARMACOCINÉTICA

2. • La mayoría de los tratamientos farmacológicos
requieren dosis múltiples.
• La finalidad es conseguir y mantener [ ] plasmáticas
dentro del margen terapéutico (CME-CMT).
• La adecuada selección de las dosis e intervalos
permitirán la adecuada instauración del tratamiento.
Un régimen de dosificación es un procedimiento de administración múltiple de dosis de
un fármaco en intervalos de tiempo (1 tableta de 300 mg cada 8 horas).
La aspirina para el dolor de cabeza se indicaría en administración única (Tx agudo),
mientras que para el Tx de la artritis serían administraciones múltiples (Tx crónico).

3. Régimen
posológico
Dosis de
mantenimiento
(Dm)
Intervalo
posológico
(Ʈ)
Selección basada en el perfil de actividad-
toxicidad del fármaco y características
fisiopatológicas del paciente.
Al instaurar un Tx, los parámetros farmacocinéticos que rigen la absorción, distribución y
eliminación del fármacos se pueden obtener del paciente o de la bibliografía.
Estrictamente hablando, puede ocurrir que los parámetros se ajusten mejor a un MADC,
pero de forma general suelen asumirse como monocompartimentales.

4. • Diseño de un régimen posológico inicia
seleccionando Cee deseada.
• Cee estará dentro del intervalo
terapéutico del fármaco.
• Cmáx, ee < CMT y Cmin,ee > CME
• Selección del intervalo posológico y la
dosis adecuada.

5. Selección de intervalo posológico (Ʈ)
• (Ʈ) determina la amplitud de las fluctuaciones entre la Cmáx, Cmin y el grado de
acumulación del fármaco en el organismo .
• La acumulación no es propiedad de los fármacos, el incremento progresivo de las
[ ] tras múltiples administraciones es consecuencia de las cantidades remanentes
de dosis anteriores y estas dependen de la frecuencia de las administraciones.
• Principio de superposición: Si se administra una dosis constante de un fármaco,
la concentración total en plasma será la suma de lo que queda en el cuerpo más
la dosis administrada.

6. Dosis independientes
Si las dosis se dan lo suficientemente
apartadas, la concentración caerá
aproximadamente a cero antes de la
siguiente dosis.
NO hay superposición (acumulación).
Dosis acumuladas
Las dosis se dan antes de que la anterior
sea completamente eliminada, el fármaco
empezará a acumularse hasta alcanzar un
estado de equilibrio, con [ ] fluctuando
entre un máximo y un mínimo.
SI hay acumulación.

7. RT
Cmáx, ee
Cmin, ee
El estado estacionario dependen de:
1. Dosis
2. Vida media
3. Biodisponibilidad
4. Depuración
Cmedia, ee
Cmedia, ee = FDm
Cl Ʈ
Aplica a cualquier modelo y vía.

8. Por ejemplo:
Se administra un fármaco con una vida media de 6 h, dando una dosis de 100 mg con un
Vd de 25 L, la Cp0 = 4 mg/L.
Después de 6 h la Cp disminuirá a 2 mg/L. Si administramos la misma dosis la Cp pasará de
2 a 6 mg/L, así sucesivamente hasta que la Cp fluctúe entre una Cmáx, ee = 8 mg/L y una Cmin,
ee = 4 mg/L. En este ejemplo la dosis se administró cada vida media del fármaco.
Inicio (mg/L) Final (mg/L)
Fármaco
eliminado
(mg/L)
4 2 2
6 3 3
7 3,5 3,5
7,5 3,75 3,75
… … …
8 4
4, es igual al
incremento
causado por
la dosis
“PRINCIPIO DE SUPERPOSICIÓN”

9. Cálculo de Ʈ
• Existe una tendencia a usar Ʈ apróx. Iguales a t1/2 de
eliminación, a veces no es posible, si el fármaco tiene
una vida media muy corta o larga, o el RT es muy
estrecho.
Ʈ= 1.44*t1/2*ln Cmáx,des
C min, des
Donde:
Cmáx,des= conc. máx deseada en EE
C min, des = conc. min deseada en EE
Aplica para cualquier modelo y vía.
Los determinamos con
base en la bibliografía

10. Régimen de dosis múltiples
MAUC bolus iv
• Es la situación más sencilla que se puede
plantear en un régimen de dosis múltiples.
• Esquema del modelo:
Fig 1. Esquema del modelo de distribución
monocompartimental con dosis múltiples en
forma de bolo intravenoso a intervalos
regulares de tiempo.

11. Ecuaciones para el MAUC bolus iv
• Ecuación general:
Donde:
Ʈ= régimen de dosificación en horas
n= número de dosis
t= tiempo desde la última dosis
t
Las concentraciones alcanzadas después de la primera dosis (máxima, mínima, media
o cualquier otra) son distintas de las que se alcanzan tras la segunda, tercera, enésima
dosis, o en el estado estacionario.
Si se conocen los valores después de la primera dosis, se pueden calcular los valores
en cualquier otra dosis o bien en el estado estacionario.

12. Sabemos que e-keƮ = R (fracción de la Cp remanente al final del
intervalo de dosificación) por lo que se puede sustituir en las
fórmulas.
Cmáx,ee= __Dm___ = __Cp1__
Vd (1-R) (1-R)
Cmin,ee= __DmR___ = Cmáx,eeR
Vd (1-R)
Cp1= Dm
Vd
Dm= dosis de mantenimiento
Nota: R = Cmin,ee
Cmáx,ee

14. Ejemplo:
Se administró un fármaco vía i.v., a una dosis de 100 mg cada 6 h, el Vd fue de 10 L y la
vida media del fármaco es de 4 h. ¿Cuál es la concentración plasmática máxima y
mínima cuando se ha alcanzado el plateau?
ke= 0,693/4h = 0,17h-1
R= e-(0,17)(6) = 0,35
Cp1= 100 mg/10 L = 10 mg/L
Cmáx,ee= __Cp1__= _10 = 15,38 mg/L
(1-R) 1-0,35
Cmin,ee= Cmáx,eeR = (15,38 mg/L) ( 0,35) = 5,38 mg/L
Cmedia, ee = FD = (1) 100 mg = 9,8 mg/L
Cl Ʈ (1,7 L/h) 6 h
Las concentraciones fluctuará entre 15,38 y 5,38 mg/L durante cada intervalo de
dosificación cuando el plateau se alcance.

15. El tiempo requerido para alcanzar el plateau depende de la vida media de
eliminación, similar a lo observado para alcanzar el plateau en la infusión i.v.
Por lo tanto, podríamos tener un problema si el tiempo requerido para
alcanzar el plateau es demasiado excesivo.
En estos caso podemos calcular una dosis de carga que permita alcanzar el
estado de equilibrio rápidamente.
En el ejemplo anterior Cmax,ee = 15,38 mg/L, una dosis de carga adecuada se
calcula con:
Dosis de carga = Cmax,ee * Vd = 15,38 mg/L*10 L = 153,8 mg
Entonces 153,8 mg en bolus nos daría una Cp de 15,38 mg/L seguido de 100
mg cada 6 h para mantener Cmax,ee y Cmin,ee entre 15,38 y 5,38 mg/L.
Por lo tanto,
Dosis de mantenimiento (Dm) = dosis de carga (1 – R)
Dm = 153,8 mg (1-0,35) = 99,97 mg = 100 mg

16. Ejemplo 2:
Se desea administrar un fármaco vía i.v., con un Vd de 25 L, y una ke= 0,15 h-1.
Se debe mantener la Cp entre 35 mg/L (CMT) y 10 mg/L (CME). Calcular la
dosis de carga, mantenimiento y el régimen de administración.
R = Cmin,ee = 10/35 = 0,2857
Cmáx,ee
R= e-keƮ  -keƮ = ln R  Ʈ= ln R/ -ke
Ʈ= ln 0,2857/-0,15 h-1 = 8,35 h (el más razonable sería 8 h)
Otro método:
Ʈ= 1.44*t1/2*ln Cmáx,des = 1,44*4,62 h* ln 35/10 = 8,33 h ( razonable es 8 h)
C min, des
Si el intervalo más razonable es de 8 h se recalcula R con Ʈ= 8 h y ke= 0,15 h-1 .
R= e-keƮ = e-0,15*8 = 0,3011

17. Dosis de carga = Cmax,ee * Vd = 35 mg/L*25 L = 875 mg
(Dm) = dosis de carga (1 – R) = 875 mg (1-0,3011) = 611,53 mg
Reajustando es más viable administrar 600 mg cada 8 h, por lo que se deben
confirmar las concentraciones máxima y mínima para evitar efectos tóxicos o
la falta de efecto.
Cmáx,ee= __Dm__= _600mg = 34,33 mg/L
Vd (1-R) 25L (1-0,3011)
Cmin,ee= Cmáx,eeR = (34,33 mg/L) ( 0,3011) = 10,33 mg/L
Por lo tanto, este régimen sería adecuado ya que los valores mínimos y
máximos están dentro del RT.

18. Ecuaciones para el MAUC
extravascular con absorción
• Generalmente cuando se recurre a un régimen
de dosis múltiples se utiliza la vía oral.
• Supone que debe absorberse el fármaco antes
de llegar a plasma.
La Cp está dada por la ecuación general:
Cp= FDka 1-e-nkeƮ e-ket - 1-e-nkaƮ e-kat
Vd (ka-ke) 1-e-keƮ 1-e-kaƮ
Donde:
n= número de dosis.
t= tiempo transcurrido tras la administración de la n-ésima dosis.

19. Dosis inicial
Dosis superior a la de mantenimiento y que conlleva un aumento de la
biodisponibilidad en magnitud y velocidad.
Si se desea alcanzar
rápidamente el
estado de equilibrio
Di = Cmáx,ee x Vd Dm = Di (1- e-keƮ)
F
El valor de R sigue
siendo = e-keƮ y R’ es
e-kaƮ

20. Cmáx,ee= FDm 1 e-ketmáx,ee
Vd 1-R
Cmin,ee= __FDmka R_ FDmR
Vd(ka-ke) 1-R Vd (1-R)
tmáx, ee= 2,303 log ka (1-R)
(ka-ke) ke (1-R’)
Siendo tmáx,ee el tiempo al cual se alcanza la Cpmáx en un
régimen de dosis múltiples.
RECORDAR QUE:
Cmedia, ee = FDm
Cl Ʈ
Aplica a cualquier modelo y vía.

21. Ejemplo:
Se desea administrar un fármaco vía oral, por bibliografía sabemos que el 100% de
lo que se administrar llega a torrente sanguíneo, tiene un volumen de distribución
de 30 L, una vida media de 6 h y una ke de 0,116 h-1.
1. ¿Cuál será la dosis requerida para administrarse cada 12 h si se desea una
Cmedia, ee de 15 mg/L?
2. Se desea alcanzar rápidamente el equilibrio. ¿Qué dosis se debe administrar
para alcanzar este objetivo?
3. ¿Entre que valores fluctuarán las concentraciones plasmáticas entre cada
administración una vez que se alcance el equilibrio?
1. Cmedia, ee = FDm  Dm= Cmedia,ee*ke*Vd*Ʈ  Dm= 15*0,116*30*12 =626,4 mg
Cl Ʈ F 1
2. Di = Cmáx,ee x Vd o Dm = Di (1- e-keƮ)  R= e-keƮ (e-0,116*12)=0,24 Dm = Di (1-R)
F
Di = Dm = 626,4 = 824,21 mg
1-R 0,76

22. 3. Cmáx,ee= FDm 1 e-ketmáx,ee o
Vd 1-R
Cmáx,ee = DiF = 824,21 mg = 27,47 mg/L
Vd 30 L
Cmin,ee= FDmR = 1*626,4 mg*0,24 = 150,336 = 6,59 mg/L
Vd (1-R) 30 L(1-0,24) 22,8
Di = Cmáx,ee x Vd
F

23. Ejercicio:
Del problema anterior, calcular Cmin, ee ; Cmáx, ee y Cmedia, ee si se
administra la mitad de la dosis (312 mg) cada 6 horas.
Comparar los rangos de Cmáx, min y media en ambos casos.