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NEUMONÍA
ATÍPICA
Definiciones
Neumonía: infección del parénquima pulmonar.
Neumonía adquirida en la comunidad: aquella asociada con al
menos algún síntoma de infección aguda y que se acompaña de
infiltrados agudos en una radiografía de tórax o hallazgos a la
auscultación consistentes con neumonía (estertores localizados)
y que ocurre en un paciente que no ha sido hospitalizado en los
últimos 14 días, antes del inicio de los síntomas.
¿Qué se considera neumonía atípica?
1881: se descubre S. pneumoniae y se considera patógeno atípico aquel
que no crecía en agar sangre
1940: se consideraba neumonía “atípica” aquella NAC que no respondía
a uno de los antibióticos “típicos” (Penicilina o Sulfonamidas
Se llegó a pensar que era aquella cuya causa era desconocida o
idiopática
Actualmente, su definición es:
Neumonía atípica: número variable de entidades que, a pesar
de tener una etiología distinta, comparten una serie de
manifestaciones clínicas comunes: presentación
habitualmente subaguda de fiebre sin escalofríos, síntomas
respiratorios no muy importantes entre los que destaca la tos
irritativa, coexistiendo con manifestaciones
extrarrespiratorias.
Generalidades
Incidencia de
patógenos
atípicos del 22%
Comparten
muchos signos y
síntomas con la
neumonía típica
El diagnóstico
depende de
estudios de
laboratorio
Algunas
sociedades
recomiendan el
uso de
macrólido o
quinolona como
tratamiento
empírico en
cualquier
neumonía
Etiología
No existe una lista definitiva de cuáles son los agentes “atípicos”
• Se incluyen: virus, bacterias o micobacterias atípicas, sin embargo,
los agentes más comunes son:
M. pneumoniae Legionella spp C. pneumoniae
Chlamydophilia
psittaci
Coxiella burnetti
Lista de
agentes que
deben ser
considerados
como
patógenos
atípicos:
AGENTES BACTERIANOS
Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumophilia
Chlamydia pneumoniae
AGENTES BACTERIANOS POCO COMUNES
Coxiella burnetii
Francisella tularensis
OTROS PATÓGENOS
Adenovirus
Chlamydia psittaci
Citomegalovirus
Influenza
Metapneumovirus
Mycobacterium tuberculosis
Pneumocystis jirovecii
Virus Sincitial Respiratorio SARS-CoV-2
Diagnóstico clínico
La NAC debida a M. pneumoniae y C. pneumoniae suele aparecer en
pacientes jóvenes, sin comorbilidad, curso clínico leve
La mayoría de los pacientes con L. pneumophila necesitan ser
tratados en UCI
Síntomas atípicos como: dolor muscular, debilidad, tos no
productiva
La NAC debida a M. pneumoniae y C. pneumoniae tiene síntomas
similares, tos >5 días no productiva, sin deterioro agudo, elevación
normal o leve de leucocitos, procalcitonina <0.1 µg/litro
La NAC debida a L. pneumophila suele presentar síntomas
extrapulmonares: neurológicos como cefalea, somnolencia o
alteración del estado de alerta; anomalías cardiovasculares,
gastrointestinales, daño renal
Características
especiales por
patógeno
Legionella pneumophilia
• Es una bacteria Gram-negativa
• Forma de bacilo
• Vive en aguas estancadas a elevadas temperaturas
• Requiere oxigeno para respirar y posee un flagelo
Se han identificado 16 serogrupos de L.
pneumophila.
• De las más de 30 especies de Legionella que se
conocen, Legionella pneumophila serogrupo 1 es
responsable de la mayoría de las infecciones en
humanos.
• Tiene una porina en su superficie,
que es una proteína de la
membrana con la que se une a
los macrófagos
• L. pneumophilia es fagocitada por
los macrófagos
• El fagosoma no se fusiona con los
lisosomas, por lo que no muere el
patógeno
Legionella pneumophilia
La especie más
común
Pacientes con inmunosupresión: inhibidores de
factor de necrosis tumoral alfa, tabaquismo,
enfermedad pulmonar crónica
Cuadro clínico Legionella pneumophilia
Enfermedad del legionario:
Enfermedad grave,
multisistémica, afecta pulmones
y tracto gastrointestinal
Fiebre de Pontiac:
Enfermedad leve, similar a gripe,
resuelve automáticamente. Se
caracteriza por fiebre,
escalofríos, mialgias y cefalea
por 2 a 5 días
Se manifiesta en 2 formas:
Pródromos: cefalea, mialgia, astenia, anorexia
Seguido de fiebre, diarrea y dolor abdominal. La
tos se vuelve productiva en 50%
Características comunes: disociación pulso-
temperatura, hiponatremia, elevación de
transaminasas, hipofosfatemia
Legionella pneumophilia
Afecta a personas mayores de 50 años
Similar a otras causas de neumonía, pero más común diarrea
Exposición a una misma fuente de infección, no es común transmisión de
persona a persona
Lugares contaminados: agua o suelo, lluvia, alta humedad, jardines
La radiografía de
tórax es similar a la
NAC debido a S.
pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
• Bacteria intracelular obligada
• Presente en dos formas de
desarrollo: cuerpos elementales
infecciosos y cuerpos reticulados
reproductivos
• No pueden general ATP, dependen
de los depósitos de la célula
huésped
• Puede vivir independientemente de
su anfitrión, y lo hace en un pequeño
cuerpo elemental.
• Luego se adhiere a un macrófago
alveolar e ingresa a ese, donde se
libera más tarde, como un cuerpo
reticulado que madura hasta
convertirse en un cuerpo elemental,
en búsqueda de nuevas células.
Chlamydophila pneumoniae
Se relaciona con bronquitis aguda y
neumonía
Enfermedad leve donde predomina la tos,
rinitis y dolor faríngeo, duración
aproximada de 21 días
No hay laboratorios específicos, pero se
asocia a elevación de PCR y AST
Síntomas más
comunes
Frecuencia (%)
Fiebre 68.1 – 97.8
Cefalea 25 - 60
Rinorrea 6.7 – 72.9
Dolor faríngeo 9 – 72.9
Tos 82 – 98
Esputo 67.5 – 68.8
Sibilancias 58.7
Dolor torácico 9 – 17.5
Diarrea 5 – 12.5%
Chlamydophila pneumoniae: estudios de imagen
Infiltrados
alveolares
unilaterales
Hallazgos
generalmente
afectan un solo
lóbulo
El más común es
el lóbulo inferior
Neumonía
intersticial es raro
¼ parte de los
pacientes
presentan
derrame pleural
Linfadenopatía
hiliar o
mediastínica
infrecuente
Mycoplasma pneumoniae
• Bacteria de la familia Mycoplasmataceae,
de la clase Mollicutes.
• Carece de pared celular.
• No se tiñe con tinción gram.
• Elevada sensibilidad a variaciones en pH,
temperatura, tensión osmótica y
detergentes.
• Patógeno exclusivamente humano.
• Son las bacterias de vida libre
más pequeñas.
• Carece de pared celular.
• Tiene un orgánulo que se une a
las células epiteliales del
huésped.
• Una vez dentro de la célula, se
somete a fisión binaria para
replicarse.
• Como no tiene pared celular, no
es útil el empleo de β-lactamicos.
Mycoplasma pneumoniae
Cuadro clínico heterogéneo:
mialgias, adenopatía cervical, tos
no productiva, fatiga.
Grupo de edad más afectado:
niños en edad escolar y adultos
jóvenes, con brotes en otoño.
Síntomas gastrointestinales de
infección por M. pneumoniae
Piel Eritema nudoso,
vasculitis
leucocitoclástica,
Stevens Jonhson
Gastrointestinal Hepatitis aguda
Sistema nervioso
central
Encefalitis,
meningitis aséptica
Cardiovascular Trombo cardiaco,
enfermedad de
Kawasaki
Mycoplasma pneumoniae: estudios de imagen
Hallazgos
inespecíficos
Más común:
patrones
intersticiales
difusos
TAC de tórax:
cambios intersticiales
con formación de
árbol en yema
Otros: engrosamiento
de la pared bronquial
y consolidación en
vidrio esmerilado
El diagnóstico no se debe
realizar solo con estudios de
imagen
Mycoplasma pneumoniae: evolución
Curso suele ser leve y
autolimitado.
Resolución en 2 a 4
semanas,
independientemente
del tratamiento.
Existen casos de
infecciones graves con
síndrome de dificultad
respiratoria aguda.
Diagnóstico
Historia clínica: antecedentes de viajes, exposición a aves,
tos seca, cambios radiográficos no clásicos.
Muchas veces no es posible diferencial de manera
confiable los patógenos típicos de los atípicos.
Diagnóstico diferencial
Diagnóstico diferencial entre neumonía
típica y atípica
1.- Fiebre >39° de aparición brusca
2.- Dolor pleural (torácico o epigástrico)
3.- Auscultación focal (crépitos, disminución de
murmullo vesicular o soplo tubárico)
4.- Leucocitosis >12,000 mm3 o neutrofilia >6,000
mm3
5.- Radiografía de tórax con zona de consolidáción
• Neumonía adquirida en
la comunidad: 3 o +
• Neumonía atípica: 1 o
ninguno
• Neumonía
indeterminada: 2
Pruebas diagnósticas
•La identificación puede realizarse mediante
detección directa de antígenos, PCR y
serología.
•El cultivo es difícil, requiere experiencia,
bajo rendimiento.
Legionella pneumophilia
Detección de antígenos urinarios, la herramienta más utilizada,
sensibilidad del 75% y especificidad del 99%.
No se realiza cultivo de forma rutinaria, pero la IDSA aconseja
que se realice en esputo inducido o por broncoscopía.
PCR: no tiene uso rutinario generalizado.
Mycoplasma pneumoniae
Diagnóstico
principal: detección
de anticuerpos
séricos, que pueden
no ser positivas en la
primera semana
Cada vez se emplea
más las pruebas
basadas en PCR, que
se emplea en
enfermedad aguda
La prueba
permanece positiva
hasta por 4 meses
Una tinción de Gram del esputo revela leucocitos, pero las bacterias no son visibles porque M. pneumoniae
carece de una pared celular para retener la tinción de Gram.
Chlamydophilia
pneumoniae
• La serología es la
base del
diagnóstico, IgM e
IgG, que tardan
hasta 6-8 semanas
en aparecer
• PCR, sensibilidad y
especificidad
variable
Chlamydophila
psittaci
• Serología es el
principal método
diagnóstico
• La PCR no está
disponible de
forma rutinaria
Coxiella burnetti
• Serología es el
principal método
diagnóstico
• Se puede realizar
cultivo
• PCR, es útil para
diagnóstico de
infección aguda
Algoritmo diagnóstico
Neumonía clínica, corroborada por radiografía
No características extrapulmonares
(Neumonía bacteriana típica)
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Estreptococo del grupo A
Klebsiella pneumoniae
Neumonía por aspiración
Características extrapulmonares (Neumonía atípica)
Historia de
contacto con
animales -
Historia de
contacto con
animales +
Mycoplasma, Clamydia
pneumoniae, Legionella
Psittacosis, Fiebre Q, Tularemia
Disociación temperatura pulso
Disociación temperatura pulso
Negativo:
Mycoplasma, C.
pneumoniae
Positivo:
Legionella
Negativo:
Tularemia
Positivo:
Psittacosis,
Fiebre Q
Tratamiento
• Tratamiento empírico en base de los factores de riesgo.
• Si la neumonía es grave, terapia empírica que cubra a
patógenos típicos y atípicos.
• La combinación de beta-lactámicos con macrólidos ha
demostrado una menor mortalidad a los 30 días.
En las directrices de muchos países,
la fluoroquinolona es la selección
prioritaria para los patógenos
atípicos.
La sociedad deTórax de China
recomienda: si no mejora el paciente
con macrólido en 72 horas, considerar
posibilidad de M. pneumoniae
resistente a macrólidos.
Si existe sospecha de resistencia a
macrólidos, se emplea
Fluroquinolonas oTetraciclinas.
Moxifloxacino o Levofloxacino es la
terapia alternativa más común.
Brucelosis
Zoonosis causada por
bacterias intracelulares,
gramnegativas
Modo principal de
transmisión: leche o
queso no pasteurizado
o carne contaminada
Síntomas: fiebre
ondulante, malestar,
artralgias, endocarditis,
vasculitis, radiculitis,
nefritis
A nivel pulmonar: neumonía, absceso pulmonar, empiema derrame
pleural, granulomas, adenopatías hiliares.
Vía de diseminación pulmonar:
Inhalación de aerosoles contaminados con Brucella
Debido a la amplia distribución del microorganismo a
través del torrente sanguíneo a varios órganos, incluidos
los pulmones, la diseminación bacteriémica puede ser la
ruta más probable para adquirir brucelosis pulmonar
Hallazgos de imagen:
• Moteado miliar
• Nódulos
parenquimatosos
• Consolidación
• Abseso pulmonar
• Bronquiectasias
• Linfadenopatía hiliar
• Neumotórax Consolidación en lóbulo inferior derecho
Diagnóstico:
Recuperación del microorganismo en sangre, médula ósea u otros
cultivos de tejidos
Serodiagnóstico sigue siendo importante
Prueba de aglutinación en suero (detecta anticuerpos contra
Brucella)
Detección de IgM con ELISA, radioinmunoensayo y ensayo de
inmunofluorescencia indirecta
Prueba de Rosa de Bengala: sensibilidad 99%, especificidad baja,
títulos de 1:160
Tratamiento por patógeno
Legionella - Levofloxacino (5-10 días) se asocia a menor estancia hospitalaria
- Otros: macrólidos
Micoplasma - Macrólidos: son la base del tratamiento, principalmente
Claritromicina y Azitromicina
- Otros: Doxiciclina, Fluoroquinolomas
C. pneumoniae - Doxiciclina es el tratamiento estándar
- Otro: Azitromicina
Fiebre Q - Doxiciclina: el tratamiento recomendado, debido a la resistencia a
macrólidos y fluoroquinolonas
Tratamiento por patógeno
Brucella - El tratamiento óptimo es una combinación de Doxiciclina (8
semanas), con Rifampicina o Estreptomicina (2-3 semanas).
Neumonías
fúngicas
Generalidades
Cada vez más frecuentes debido a un número
creciente de pacientes inmunodeprimidos
Las 3 agentes más frecuentes son:
Pneumocystis
jirovecii
Especies de
Aspergillus (A.
fumigatus)
Cryptococcus
neoformans
Infecciones fúngicas invasoras
Los más comunes son:
Aspergillus spp.
Mucorales spp.
• Se asocian a una alta mortalidad, a pesar de terapia médica
adecuada.
• Es común el dolor pleurítico y hemoptisis, por microinfartos.
Aspergillus
Hongos ubicuos en el medio ambiente, pueden causar: colonización, aspergiloma,
aspergilosis broncopulmonar alérgica o aspergilosis pulmonar invasiva.
Factores de riesgo de enfermedad invasiva: inmunosupresión en un paciente con
colonización crónica.
Curso clínico: desde enfermedad moderada hasta hemoptisis, hemorragia y/o
infarto pulmonar.
• Opacidad en la
cavidad del lóbulo
superior derecho que
linda con el
mediastino.
• Ligero engrosamiento
de la fisura interlobar
transversal.
Diagnóstico
Estudio Características
Histopatología Estándar de oro, visualización de hifas septadas ramificadas de ángulo
agudo, sin embargo es difícil
Cultivo de esputo Tomar en cuenta estado del huésped.
Si es inmunocompetente: probable colonización
Si es neutropénico: patológico, con valor predictivo positivo del 90%
Test de antígeno El galactomanano es componente de la pared del hongo, se puede
detectar mediante inmunoensayo enzimático. Mejor sensibilidad en
pacientes con neutropenia grave (<500)
PCR Permite la detección y cuantificación de Aspergillus en muestras de ADN
en lavado broncoalveolar. Sensibilidad del 80.5%, especificidad del 78.5%
Mucor
Infección causada por hongos de la clase Zygomycetes
Los más comúnes: Rhizopus (48%), Mucor (14%), Lichtheimia (13%)
Factores de riesgo: inmunosupresión (neoplasias hematológicas, DM2 mal controlada,
uso de corticoesteroides sistémicos, profilaxis antifúngica con voriconazol)
Afección: rinoorbitario-cerebrales (34%), piel (22%) y pulmonar (20%)
Diagnóstico
Estudio Características
Histopatología Visualización directa del hongo, riesgo de hemorragia a la
toma de muestra.
Cultivo Crecimiento en cualquier cultivo de hongos, de 1 a 7 días,
sin embargo solo es positivo en 50% de los casos.
Pruebas
moleculares
No existen pruebas estandarizadas.
Cándida
La forma invasiva se define como la presencia de Cándida en el torrente sanguíneo
o en tejidos profundos.
Causa de neumonía en pacientes críticamente enfermos, principalmente por
contaminación de accesos vasculares centrales.
Factores de riesgo: neutropenia, terapia antibacteriana prolongada y enfermedad
crítica.
Diagnóstico
Estudio Características
Cultivo y
visualización directa
Estándar de oro, identificar Cándida en cultivos de sangre o tejidos
profundos, sin embargo sensibilidad del 50%.
Prueba de
antígenos
Detección de manano y β-1,3-D glucano, componentes de la pared, se
han estudiado como dianas para pruebas de diagnóstico.
Pruebas
moleculares
El panel T2 Candida es una prueba aprobada por la FDA que detecta
Cándida directamente en la sangre total. La plataforma trabaja para
lisar los glóbulos rojos y concentra las células de Candida. El ADN de
Cándida se amplifica y detecta mediante resonancia magnética T2.
Cryptococcus
Los más comunes Cryptococcus neoformans
(inmunodeprimidos) y Gatti (inmunocompetentes).
Los árboles son reservorio, se encuentran en el
guano de numerosas aves, principalmente palomas.
Ingresa por vía respiratoria y se disemina a otros
órganos, principalmente SNC.
Síntomas: fiebre, tos, dolor torácico y disnea.
Radiografía de tórax que muestra micronódulos difusos.
Vista axial de la TC de tórax que muestra micronódulos difusos en un patrón miliar.
Diagnóstico
Estudio Características
Cultivo y
visualización
directa
Estándar de oro. Crece en agar Sabouraud dextrosa a 30°
C, en los primeros 7 días.
Aparece como levaduras en gemación, rodeadas por una
cápsula característica.
Detección de
antígenos
Ensayo de aglutinación de látex, inmunoensayo de flujo
lateral: detectan componentes de la cápsula.
Se realiza en muestras de líquido como esputo, lavados
bronquiales, líquido cefalorraquídeo, etc.
Sensibilidad del 73.9% en afección pulmonar.
Pneumocystis Jiroveccii
Descubierto hace más de 100 años, se reclasificó como
hongo en 1988.
Infección oportunista que se volvió más prevalente con
el aumento delVIH/SIDA.
El principal factor de riesgo es un conteo de linfocitos
CD4+ <200 células.
Cuadro clínico: varía desde síntomas leves como tos no
productiva a disnea o insuficiencia respiratoria grave.
Mortalidad del
10 al 20% de
infectados
Diagnóstico
Estudio Características
Visualización
directa
Se tiñen con tinciones de Papanicolau o Wright Giemsa, o
con tinción por anticuerpos monoclonales anti-
Pneumocystis marcados con fluoresceína.
PCR PCR en tiempo real de muestras respiratorias es la prueba
recomendada. Sensibilidad del 84%.
β-1,3-D
glucano
Componente de la pared celular del hongo por lo que su
presencia indica infección. Sensibilidad del 90%,
especificidad del 75%.
• Característicamente
se observa
infiltrados
perihilares difusos,
bilaterales.
• 20-30% de los
pacientes tienen
estudio normal.
• En este paciente se
observan
opacidades y quistes
reticulonodulares
gruesos bilaterales.
Histoplasma
Agente: Histoplasma capsulatum
Micosis endémica del valle del río Mississippi y Ohio, aunque
la distribución continúa expandiéndose.
Principal infección: en vías respiratorias, donde causa una
infección aguda o crónica, así como enfermedad diseminada.
Sospechar Histoplasmosis sí:
- Existen masas mediastínicas o hiliares
- Nódulo pulmonar.
- Enfermedad pulmonar cavitaria.
- Pericarditis con linfadenopatía
mediastínica.
- Manifestaciones pulmonares + artritis
o artralgia, eritema nudoso.
- Disfagia.
- Síndrome de vena cava superior.
Infiltrados reticulonodulares bilaterales
difusos.
Lesiones cutáneas por histoplasmosis:
nódulos que se ulceran, secreción amarilla.
Diagnóstico
Estudio Características
Cultivo y visualización
directa
Gold standard. Consume mucho tiempo.
Prueba de antígeno Sensibilidad del 81.% y especificidad del 98.3%
Antigenemia y antigenuria. Existe reactividad cruzada con
otros hongos endémicos.
Anticuerpos Niveles de IgM e IgG con sensibilidad del 67.5 y 97%, y con
especificidad del 97% y 95% respectivamente.
PCR Se emplea en tejido, suero, orina y muestras respiratorias,
con sensibilidad mayor del 95%.
Coccidioidomicosis
Infección causada por hongos endémicos Coccidioides
immitis y posadasii.
Se encuentra principalmente en región suroeste de
USA (valle de San Joaquín) y noreste de México.
Infección a menudo asintomática, o datos de neumonía
adquirida en la comunidad.
Síntomas:
Periodo de
incubación de 7 a 21
días
Dolor torácico, tos
fiebre
Puede evolucionar a
disnea o
insuficiencia
respiratoria aguda
Síntomas sistémicos:
fiebre, diaforesis
nocturna, pérdida de
peso, fatiga extrema
Estos síntomas
pueden durar meses
Datos inespecíficos en RX de tórax
Consolidaciones bilaterales multifocales. Opacidad nodular en el lóbulo inferior
derecho (flechas).
Diagnóstico
Estudio Características
Prueba de antígeno En orina y suero, con sensibilidad del 70.8%
Pruebas de anticuerpos IgM e IgG, sensibilidad de 61.2 y 87.4% respectivamente.
Visualización directa o
cultivo
Estándar de oro. Coccidioides aparecen como esférulas de
20 a 200 µm y llenas de endosporas.
Complicaciones
Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) o
síndrome hemofagocítico
Entidad poco frecuente, pero potencialmente mortal debido a
una activación inmune excesiva. La HLH secundaria puede
desencadenarse por infecciones, enfermedades autoinmunes y
enfermedades malignas.
Agente etiológico asociado: Mycoplasma pneumoniae
Se caracteriza por:
Hiperactivación de linfocitosTCD8+ y macrófagos.
Proliferación, migración ectópica e infiltración de estas células en varios
órganos.
Elevación de citocinas, lo que ocasiona una disfunción orgánica.
Clínicamente: fiebre, hepatoesplenomegalia, coagulación intravascular
diseminada y citopenias (al menos 2 líneas celulares).
Tratamiento
Corticoesteroides
Inmunosupresores
como Ciclosporina A
Tratamiento de la
causa
Tratamiento
Infección Tratamiento
Aspergillus El tratamiento más efectivo son los nuevos tratamientos antifúngicos,
comoVoriconazol. Anfotericina B es otra opción.
Mucor Anfotericina B, Posaconazol o Isavuconazol.
Pneumocystis Trimetoprim/Sulfametoxazol po4 14-21 días.
Cándida invasiva Anfotericina B es el tratamiento de elección, junto con Flucitosina, si se
busca un sinergismo. Otros imidazoles como Ketoconazol, Fluconazol o
Itraconazol tienen actividad contra C. albicans.
Cryptococcus El tratamiento de primera línea es Fluconazol, Anfotericina B o
Flucitosina.
Tratamiento
Infección Tratamiento
Histoplasmosis Anfotericina B liposomal por 2 a 3 semanas, o hasta que el paciente se
encuentre estable.
Coccidioidomicosis Anfotericina B, Ketocolazol, Fluconazol o Itraconazol.
Gracias por
su atención

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PRESENTACION - NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD ATIPICA.pptx

  • 2. Definiciones Neumonía: infección del parénquima pulmonar. Neumonía adquirida en la comunidad: aquella asociada con al menos algún síntoma de infección aguda y que se acompaña de infiltrados agudos en una radiografía de tórax o hallazgos a la auscultación consistentes con neumonía (estertores localizados) y que ocurre en un paciente que no ha sido hospitalizado en los últimos 14 días, antes del inicio de los síntomas.
  • 3. ¿Qué se considera neumonía atípica? 1881: se descubre S. pneumoniae y se considera patógeno atípico aquel que no crecía en agar sangre 1940: se consideraba neumonía “atípica” aquella NAC que no respondía a uno de los antibióticos “típicos” (Penicilina o Sulfonamidas Se llegó a pensar que era aquella cuya causa era desconocida o idiopática
  • 4. Actualmente, su definición es: Neumonía atípica: número variable de entidades que, a pesar de tener una etiología distinta, comparten una serie de manifestaciones clínicas comunes: presentación habitualmente subaguda de fiebre sin escalofríos, síntomas respiratorios no muy importantes entre los que destaca la tos irritativa, coexistiendo con manifestaciones extrarrespiratorias.
  • 5. Generalidades Incidencia de patógenos atípicos del 22% Comparten muchos signos y síntomas con la neumonía típica El diagnóstico depende de estudios de laboratorio Algunas sociedades recomiendan el uso de macrólido o quinolona como tratamiento empírico en cualquier neumonía
  • 6. Etiología No existe una lista definitiva de cuáles son los agentes “atípicos” • Se incluyen: virus, bacterias o micobacterias atípicas, sin embargo, los agentes más comunes son: M. pneumoniae Legionella spp C. pneumoniae Chlamydophilia psittaci Coxiella burnetti
  • 7. Lista de agentes que deben ser considerados como patógenos atípicos: AGENTES BACTERIANOS Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumophilia Chlamydia pneumoniae AGENTES BACTERIANOS POCO COMUNES Coxiella burnetii Francisella tularensis OTROS PATÓGENOS Adenovirus Chlamydia psittaci Citomegalovirus Influenza Metapneumovirus Mycobacterium tuberculosis Pneumocystis jirovecii Virus Sincitial Respiratorio SARS-CoV-2
  • 8. Diagnóstico clínico La NAC debida a M. pneumoniae y C. pneumoniae suele aparecer en pacientes jóvenes, sin comorbilidad, curso clínico leve La mayoría de los pacientes con L. pneumophila necesitan ser tratados en UCI Síntomas atípicos como: dolor muscular, debilidad, tos no productiva
  • 9. La NAC debida a M. pneumoniae y C. pneumoniae tiene síntomas similares, tos >5 días no productiva, sin deterioro agudo, elevación normal o leve de leucocitos, procalcitonina <0.1 µg/litro La NAC debida a L. pneumophila suele presentar síntomas extrapulmonares: neurológicos como cefalea, somnolencia o alteración del estado de alerta; anomalías cardiovasculares, gastrointestinales, daño renal
  • 11. Legionella pneumophilia • Es una bacteria Gram-negativa • Forma de bacilo • Vive en aguas estancadas a elevadas temperaturas • Requiere oxigeno para respirar y posee un flagelo Se han identificado 16 serogrupos de L. pneumophila. • De las más de 30 especies de Legionella que se conocen, Legionella pneumophila serogrupo 1 es responsable de la mayoría de las infecciones en humanos.
  • 12. • Tiene una porina en su superficie, que es una proteína de la membrana con la que se une a los macrófagos • L. pneumophilia es fagocitada por los macrófagos • El fagosoma no se fusiona con los lisosomas, por lo que no muere el patógeno
  • 13. Legionella pneumophilia La especie más común Pacientes con inmunosupresión: inhibidores de factor de necrosis tumoral alfa, tabaquismo, enfermedad pulmonar crónica
  • 14. Cuadro clínico Legionella pneumophilia Enfermedad del legionario: Enfermedad grave, multisistémica, afecta pulmones y tracto gastrointestinal Fiebre de Pontiac: Enfermedad leve, similar a gripe, resuelve automáticamente. Se caracteriza por fiebre, escalofríos, mialgias y cefalea por 2 a 5 días Se manifiesta en 2 formas:
  • 15. Pródromos: cefalea, mialgia, astenia, anorexia Seguido de fiebre, diarrea y dolor abdominal. La tos se vuelve productiva en 50% Características comunes: disociación pulso- temperatura, hiponatremia, elevación de transaminasas, hipofosfatemia
  • 16. Legionella pneumophilia Afecta a personas mayores de 50 años Similar a otras causas de neumonía, pero más común diarrea Exposición a una misma fuente de infección, no es común transmisión de persona a persona Lugares contaminados: agua o suelo, lluvia, alta humedad, jardines
  • 17. La radiografía de tórax es similar a la NAC debido a S. pneumoniae
  • 18. Chlamydophila pneumoniae • Bacteria intracelular obligada • Presente en dos formas de desarrollo: cuerpos elementales infecciosos y cuerpos reticulados reproductivos • No pueden general ATP, dependen de los depósitos de la célula huésped
  • 19. • Puede vivir independientemente de su anfitrión, y lo hace en un pequeño cuerpo elemental. • Luego se adhiere a un macrófago alveolar e ingresa a ese, donde se libera más tarde, como un cuerpo reticulado que madura hasta convertirse en un cuerpo elemental, en búsqueda de nuevas células.
  • 20. Chlamydophila pneumoniae Se relaciona con bronquitis aguda y neumonía Enfermedad leve donde predomina la tos, rinitis y dolor faríngeo, duración aproximada de 21 días No hay laboratorios específicos, pero se asocia a elevación de PCR y AST Síntomas más comunes Frecuencia (%) Fiebre 68.1 – 97.8 Cefalea 25 - 60 Rinorrea 6.7 – 72.9 Dolor faríngeo 9 – 72.9 Tos 82 – 98 Esputo 67.5 – 68.8 Sibilancias 58.7 Dolor torácico 9 – 17.5 Diarrea 5 – 12.5%
  • 21. Chlamydophila pneumoniae: estudios de imagen Infiltrados alveolares unilaterales Hallazgos generalmente afectan un solo lóbulo El más común es el lóbulo inferior Neumonía intersticial es raro ¼ parte de los pacientes presentan derrame pleural Linfadenopatía hiliar o mediastínica infrecuente
  • 22. Mycoplasma pneumoniae • Bacteria de la familia Mycoplasmataceae, de la clase Mollicutes. • Carece de pared celular. • No se tiñe con tinción gram. • Elevada sensibilidad a variaciones en pH, temperatura, tensión osmótica y detergentes. • Patógeno exclusivamente humano.
  • 23. • Son las bacterias de vida libre más pequeñas. • Carece de pared celular. • Tiene un orgánulo que se une a las células epiteliales del huésped. • Una vez dentro de la célula, se somete a fisión binaria para replicarse. • Como no tiene pared celular, no es útil el empleo de β-lactamicos.
  • 24. Mycoplasma pneumoniae Cuadro clínico heterogéneo: mialgias, adenopatía cervical, tos no productiva, fatiga. Grupo de edad más afectado: niños en edad escolar y adultos jóvenes, con brotes en otoño. Síntomas gastrointestinales de infección por M. pneumoniae Piel Eritema nudoso, vasculitis leucocitoclástica, Stevens Jonhson Gastrointestinal Hepatitis aguda Sistema nervioso central Encefalitis, meningitis aséptica Cardiovascular Trombo cardiaco, enfermedad de Kawasaki
  • 25. Mycoplasma pneumoniae: estudios de imagen Hallazgos inespecíficos Más común: patrones intersticiales difusos TAC de tórax: cambios intersticiales con formación de árbol en yema Otros: engrosamiento de la pared bronquial y consolidación en vidrio esmerilado El diagnóstico no se debe realizar solo con estudios de imagen
  • 26. Mycoplasma pneumoniae: evolución Curso suele ser leve y autolimitado. Resolución en 2 a 4 semanas, independientemente del tratamiento. Existen casos de infecciones graves con síndrome de dificultad respiratoria aguda.
  • 27. Diagnóstico Historia clínica: antecedentes de viajes, exposición a aves, tos seca, cambios radiográficos no clásicos. Muchas veces no es posible diferencial de manera confiable los patógenos típicos de los atípicos.
  • 28. Diagnóstico diferencial Diagnóstico diferencial entre neumonía típica y atípica 1.- Fiebre >39° de aparición brusca 2.- Dolor pleural (torácico o epigástrico) 3.- Auscultación focal (crépitos, disminución de murmullo vesicular o soplo tubárico) 4.- Leucocitosis >12,000 mm3 o neutrofilia >6,000 mm3 5.- Radiografía de tórax con zona de consolidáción • Neumonía adquirida en la comunidad: 3 o + • Neumonía atípica: 1 o ninguno • Neumonía indeterminada: 2
  • 29. Pruebas diagnósticas •La identificación puede realizarse mediante detección directa de antígenos, PCR y serología. •El cultivo es difícil, requiere experiencia, bajo rendimiento.
  • 30. Legionella pneumophilia Detección de antígenos urinarios, la herramienta más utilizada, sensibilidad del 75% y especificidad del 99%. No se realiza cultivo de forma rutinaria, pero la IDSA aconseja que se realice en esputo inducido o por broncoscopía. PCR: no tiene uso rutinario generalizado.
  • 31. Mycoplasma pneumoniae Diagnóstico principal: detección de anticuerpos séricos, que pueden no ser positivas en la primera semana Cada vez se emplea más las pruebas basadas en PCR, que se emplea en enfermedad aguda La prueba permanece positiva hasta por 4 meses Una tinción de Gram del esputo revela leucocitos, pero las bacterias no son visibles porque M. pneumoniae carece de una pared celular para retener la tinción de Gram.
  • 32. Chlamydophilia pneumoniae • La serología es la base del diagnóstico, IgM e IgG, que tardan hasta 6-8 semanas en aparecer • PCR, sensibilidad y especificidad variable Chlamydophila psittaci • Serología es el principal método diagnóstico • La PCR no está disponible de forma rutinaria Coxiella burnetti • Serología es el principal método diagnóstico • Se puede realizar cultivo • PCR, es útil para diagnóstico de infección aguda
  • 33. Algoritmo diagnóstico Neumonía clínica, corroborada por radiografía No características extrapulmonares (Neumonía bacteriana típica) Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Estreptococo del grupo A Klebsiella pneumoniae Neumonía por aspiración Características extrapulmonares (Neumonía atípica) Historia de contacto con animales - Historia de contacto con animales + Mycoplasma, Clamydia pneumoniae, Legionella Psittacosis, Fiebre Q, Tularemia Disociación temperatura pulso Disociación temperatura pulso Negativo: Mycoplasma, C. pneumoniae Positivo: Legionella Negativo: Tularemia Positivo: Psittacosis, Fiebre Q
  • 34. Tratamiento • Tratamiento empírico en base de los factores de riesgo. • Si la neumonía es grave, terapia empírica que cubra a patógenos típicos y atípicos. • La combinación de beta-lactámicos con macrólidos ha demostrado una menor mortalidad a los 30 días.
  • 35. En las directrices de muchos países, la fluoroquinolona es la selección prioritaria para los patógenos atípicos. La sociedad deTórax de China recomienda: si no mejora el paciente con macrólido en 72 horas, considerar posibilidad de M. pneumoniae resistente a macrólidos. Si existe sospecha de resistencia a macrólidos, se emplea Fluroquinolonas oTetraciclinas. Moxifloxacino o Levofloxacino es la terapia alternativa más común.
  • 36. Brucelosis Zoonosis causada por bacterias intracelulares, gramnegativas Modo principal de transmisión: leche o queso no pasteurizado o carne contaminada Síntomas: fiebre ondulante, malestar, artralgias, endocarditis, vasculitis, radiculitis, nefritis A nivel pulmonar: neumonía, absceso pulmonar, empiema derrame pleural, granulomas, adenopatías hiliares.
  • 37. Vía de diseminación pulmonar: Inhalación de aerosoles contaminados con Brucella Debido a la amplia distribución del microorganismo a través del torrente sanguíneo a varios órganos, incluidos los pulmones, la diseminación bacteriémica puede ser la ruta más probable para adquirir brucelosis pulmonar
  • 38. Hallazgos de imagen: • Moteado miliar • Nódulos parenquimatosos • Consolidación • Abseso pulmonar • Bronquiectasias • Linfadenopatía hiliar • Neumotórax Consolidación en lóbulo inferior derecho
  • 39. Diagnóstico: Recuperación del microorganismo en sangre, médula ósea u otros cultivos de tejidos Serodiagnóstico sigue siendo importante Prueba de aglutinación en suero (detecta anticuerpos contra Brucella) Detección de IgM con ELISA, radioinmunoensayo y ensayo de inmunofluorescencia indirecta Prueba de Rosa de Bengala: sensibilidad 99%, especificidad baja, títulos de 1:160
  • 40. Tratamiento por patógeno Legionella - Levofloxacino (5-10 días) se asocia a menor estancia hospitalaria - Otros: macrólidos Micoplasma - Macrólidos: son la base del tratamiento, principalmente Claritromicina y Azitromicina - Otros: Doxiciclina, Fluoroquinolomas C. pneumoniae - Doxiciclina es el tratamiento estándar - Otro: Azitromicina Fiebre Q - Doxiciclina: el tratamiento recomendado, debido a la resistencia a macrólidos y fluoroquinolonas
  • 41. Tratamiento por patógeno Brucella - El tratamiento óptimo es una combinación de Doxiciclina (8 semanas), con Rifampicina o Estreptomicina (2-3 semanas).
  • 43. Generalidades Cada vez más frecuentes debido a un número creciente de pacientes inmunodeprimidos Las 3 agentes más frecuentes son: Pneumocystis jirovecii Especies de Aspergillus (A. fumigatus) Cryptococcus neoformans
  • 44. Infecciones fúngicas invasoras Los más comunes son: Aspergillus spp. Mucorales spp. • Se asocian a una alta mortalidad, a pesar de terapia médica adecuada. • Es común el dolor pleurítico y hemoptisis, por microinfartos.
  • 45. Aspergillus Hongos ubicuos en el medio ambiente, pueden causar: colonización, aspergiloma, aspergilosis broncopulmonar alérgica o aspergilosis pulmonar invasiva. Factores de riesgo de enfermedad invasiva: inmunosupresión en un paciente con colonización crónica. Curso clínico: desde enfermedad moderada hasta hemoptisis, hemorragia y/o infarto pulmonar.
  • 46. • Opacidad en la cavidad del lóbulo superior derecho que linda con el mediastino. • Ligero engrosamiento de la fisura interlobar transversal.
  • 47. Diagnóstico Estudio Características Histopatología Estándar de oro, visualización de hifas septadas ramificadas de ángulo agudo, sin embargo es difícil Cultivo de esputo Tomar en cuenta estado del huésped. Si es inmunocompetente: probable colonización Si es neutropénico: patológico, con valor predictivo positivo del 90% Test de antígeno El galactomanano es componente de la pared del hongo, se puede detectar mediante inmunoensayo enzimático. Mejor sensibilidad en pacientes con neutropenia grave (<500) PCR Permite la detección y cuantificación de Aspergillus en muestras de ADN en lavado broncoalveolar. Sensibilidad del 80.5%, especificidad del 78.5%
  • 48. Mucor Infección causada por hongos de la clase Zygomycetes Los más comúnes: Rhizopus (48%), Mucor (14%), Lichtheimia (13%) Factores de riesgo: inmunosupresión (neoplasias hematológicas, DM2 mal controlada, uso de corticoesteroides sistémicos, profilaxis antifúngica con voriconazol) Afección: rinoorbitario-cerebrales (34%), piel (22%) y pulmonar (20%)
  • 49. Diagnóstico Estudio Características Histopatología Visualización directa del hongo, riesgo de hemorragia a la toma de muestra. Cultivo Crecimiento en cualquier cultivo de hongos, de 1 a 7 días, sin embargo solo es positivo en 50% de los casos. Pruebas moleculares No existen pruebas estandarizadas.
  • 50. Cándida La forma invasiva se define como la presencia de Cándida en el torrente sanguíneo o en tejidos profundos. Causa de neumonía en pacientes críticamente enfermos, principalmente por contaminación de accesos vasculares centrales. Factores de riesgo: neutropenia, terapia antibacteriana prolongada y enfermedad crítica.
  • 51. Diagnóstico Estudio Características Cultivo y visualización directa Estándar de oro, identificar Cándida en cultivos de sangre o tejidos profundos, sin embargo sensibilidad del 50%. Prueba de antígenos Detección de manano y β-1,3-D glucano, componentes de la pared, se han estudiado como dianas para pruebas de diagnóstico. Pruebas moleculares El panel T2 Candida es una prueba aprobada por la FDA que detecta Cándida directamente en la sangre total. La plataforma trabaja para lisar los glóbulos rojos y concentra las células de Candida. El ADN de Cándida se amplifica y detecta mediante resonancia magnética T2.
  • 52. Cryptococcus Los más comunes Cryptococcus neoformans (inmunodeprimidos) y Gatti (inmunocompetentes). Los árboles son reservorio, se encuentran en el guano de numerosas aves, principalmente palomas. Ingresa por vía respiratoria y se disemina a otros órganos, principalmente SNC. Síntomas: fiebre, tos, dolor torácico y disnea.
  • 53. Radiografía de tórax que muestra micronódulos difusos. Vista axial de la TC de tórax que muestra micronódulos difusos en un patrón miliar.
  • 54. Diagnóstico Estudio Características Cultivo y visualización directa Estándar de oro. Crece en agar Sabouraud dextrosa a 30° C, en los primeros 7 días. Aparece como levaduras en gemación, rodeadas por una cápsula característica. Detección de antígenos Ensayo de aglutinación de látex, inmunoensayo de flujo lateral: detectan componentes de la cápsula. Se realiza en muestras de líquido como esputo, lavados bronquiales, líquido cefalorraquídeo, etc. Sensibilidad del 73.9% en afección pulmonar.
  • 55. Pneumocystis Jiroveccii Descubierto hace más de 100 años, se reclasificó como hongo en 1988. Infección oportunista que se volvió más prevalente con el aumento delVIH/SIDA. El principal factor de riesgo es un conteo de linfocitos CD4+ <200 células. Cuadro clínico: varía desde síntomas leves como tos no productiva a disnea o insuficiencia respiratoria grave. Mortalidad del 10 al 20% de infectados
  • 56. Diagnóstico Estudio Características Visualización directa Se tiñen con tinciones de Papanicolau o Wright Giemsa, o con tinción por anticuerpos monoclonales anti- Pneumocystis marcados con fluoresceína. PCR PCR en tiempo real de muestras respiratorias es la prueba recomendada. Sensibilidad del 84%. β-1,3-D glucano Componente de la pared celular del hongo por lo que su presencia indica infección. Sensibilidad del 90%, especificidad del 75%.
  • 57. • Característicamente se observa infiltrados perihilares difusos, bilaterales. • 20-30% de los pacientes tienen estudio normal. • En este paciente se observan opacidades y quistes reticulonodulares gruesos bilaterales.
  • 58. Histoplasma Agente: Histoplasma capsulatum Micosis endémica del valle del río Mississippi y Ohio, aunque la distribución continúa expandiéndose. Principal infección: en vías respiratorias, donde causa una infección aguda o crónica, así como enfermedad diseminada.
  • 59. Sospechar Histoplasmosis sí: - Existen masas mediastínicas o hiliares - Nódulo pulmonar. - Enfermedad pulmonar cavitaria. - Pericarditis con linfadenopatía mediastínica. - Manifestaciones pulmonares + artritis o artralgia, eritema nudoso. - Disfagia. - Síndrome de vena cava superior.
  • 60. Infiltrados reticulonodulares bilaterales difusos. Lesiones cutáneas por histoplasmosis: nódulos que se ulceran, secreción amarilla.
  • 61. Diagnóstico Estudio Características Cultivo y visualización directa Gold standard. Consume mucho tiempo. Prueba de antígeno Sensibilidad del 81.% y especificidad del 98.3% Antigenemia y antigenuria. Existe reactividad cruzada con otros hongos endémicos. Anticuerpos Niveles de IgM e IgG con sensibilidad del 67.5 y 97%, y con especificidad del 97% y 95% respectivamente. PCR Se emplea en tejido, suero, orina y muestras respiratorias, con sensibilidad mayor del 95%.
  • 62. Coccidioidomicosis Infección causada por hongos endémicos Coccidioides immitis y posadasii. Se encuentra principalmente en región suroeste de USA (valle de San Joaquín) y noreste de México. Infección a menudo asintomática, o datos de neumonía adquirida en la comunidad.
  • 63. Síntomas: Periodo de incubación de 7 a 21 días Dolor torácico, tos fiebre Puede evolucionar a disnea o insuficiencia respiratoria aguda Síntomas sistémicos: fiebre, diaforesis nocturna, pérdida de peso, fatiga extrema Estos síntomas pueden durar meses
  • 64. Datos inespecíficos en RX de tórax Consolidaciones bilaterales multifocales. Opacidad nodular en el lóbulo inferior derecho (flechas).
  • 65. Diagnóstico Estudio Características Prueba de antígeno En orina y suero, con sensibilidad del 70.8% Pruebas de anticuerpos IgM e IgG, sensibilidad de 61.2 y 87.4% respectivamente. Visualización directa o cultivo Estándar de oro. Coccidioides aparecen como esférulas de 20 a 200 µm y llenas de endosporas.
  • 66. Complicaciones Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) o síndrome hemofagocítico Entidad poco frecuente, pero potencialmente mortal debido a una activación inmune excesiva. La HLH secundaria puede desencadenarse por infecciones, enfermedades autoinmunes y enfermedades malignas. Agente etiológico asociado: Mycoplasma pneumoniae
  • 67. Se caracteriza por: Hiperactivación de linfocitosTCD8+ y macrófagos. Proliferación, migración ectópica e infiltración de estas células en varios órganos. Elevación de citocinas, lo que ocasiona una disfunción orgánica. Clínicamente: fiebre, hepatoesplenomegalia, coagulación intravascular diseminada y citopenias (al menos 2 líneas celulares).
  • 69. Tratamiento Infección Tratamiento Aspergillus El tratamiento más efectivo son los nuevos tratamientos antifúngicos, comoVoriconazol. Anfotericina B es otra opción. Mucor Anfotericina B, Posaconazol o Isavuconazol. Pneumocystis Trimetoprim/Sulfametoxazol po4 14-21 días. Cándida invasiva Anfotericina B es el tratamiento de elección, junto con Flucitosina, si se busca un sinergismo. Otros imidazoles como Ketoconazol, Fluconazol o Itraconazol tienen actividad contra C. albicans. Cryptococcus El tratamiento de primera línea es Fluconazol, Anfotericina B o Flucitosina.
  • 70. Tratamiento Infección Tratamiento Histoplasmosis Anfotericina B liposomal por 2 a 3 semanas, o hasta que el paciente se encuentre estable. Coccidioidomicosis Anfotericina B, Ketocolazol, Fluconazol o Itraconazol.