2. QUE ES HIPERSENCIBILIDAD ?
QUE ES HIPERSENCIBILIDAD ?
Las reacciones inmunitarias lesivas o patológicas se
denominan reacciones de hipersensibilidad. Una
respuesta inmunitaria a un antígeno puede dar lugar a
una sensibilidad ante la provocación con ese antígeno
y, por tanto, la hipersensibilidad es un reflejo de unas
respuestas inmunitarias excesivas o anómalas.
3. En primer lugar, A las respuestas de antígenos
extraños (microbios y antígenos ambientales no
infecciosos) pueden estar mal reguladas o
descontroladas, lo que provoca una lesión tisular.
COMO PUEDE OCURRIR LA
HIPERSENSIBILIDAD
COMO PUEDE OCURRIR LA
HIPERSENSIBILIDAD
En segundo lugar a las respuestas inmunitarias
que pueden dirigirse contra
antígenos propios (autógenos), como resultado de
un fallo en la tolerancia a lo propio
4. TIPOS DE REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Las reacciones de
hipersensibilidad se clasifican
en función del principal mecanismo
inmunitario responsable de la
lesión tisular y de
la enfermedad
5. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
La hipersensibilidad inmediata es una reacción mediada
por anticuerpos IgE y mastocitos contra ciertos
antígenos que produce una fuga vascular rápida y
secreciones mucosas, a menudo seguidas de inflamación
Las reacciones de hipersensibilidad inmediata
mediadas por la IgE también se conocen como alergia,
o atopia, y los sujetos con una fuerte tendencia a
padecerlas se denominan atópicos.
6. seceuncia de episodios de la Hipersensibilidad
inmediata
seceuncia de episodios de la Hipersensibilidad
inmediata
las reacciones de hipersensibilidad inmediata
comienza con la activación de los linfocitos
Th2 y la producción de anticuerpos IgE en
respuesta a un antígeno, y la unión de la IgE
a receptores para el dominio Fe situados en
los mastocitos, a las que siguen la exposición
posterior al antígeno, el entrecruzamiento de
la IgE unida por el antígeno y la liberación
de mediadores delmastocito
7. Secuencia de episodios en la hipersensibilidad
inmediata
Secuencia de episodios en la hipersensibilidad
inmediata
8. Activación de los linfocitos TN2 y
producción de anticuerpos IgE
Activación de los linfocitos TN2 y
producción de anticuerpos IgE
En los sujetos con tendencia a
presentar alergias, la exposición a
algunos antígenos da lugar a la
activación de los linfocitos TH2 y a la
producción de anticuerpos IgE (v. fig.
11-2). La mayoría de los individuos no
montan respuestas Th 2 fuertes frente a
antígenos extraños. Por razones
desconocidas,
9. La reacción inmediata vascular y del músculo liso frente al alérgeno se produce en los minutos
siguientes a la provocación (exposición al alérgeno en sujeto previamente sensibilizado), y la
reacción de fase tardía, de 2 a 24 h después. B. Las características de la reacción inmediata son
la vasodilatación, la congestión y el edema. La reacción de fase tardía se caracteriza por un
infiltrado inflamatorio rico en eosinófilos, neutrófilos y linfocitosT
Cinética de las reacciones
inmediata y de fase tardía
Cinética de las reacciones
inmediata y de fase tardía
10. Activación de los mastocitos y
secreción de mediadores
Activación de los mastocitos y
secreción de mediadores
El anticuerpo IgE producido en
respuesta a un alérgeno se une a
receptores de afinidad alta para
el dominio Fe, específicos
contra la cadena pesada e y
expresados en los mastocitos
11. Cuando los mastocitos
sensibilizados con la IgE se
exponen al alérgeno, las
células se activan y secretan
sus mediadores
Producción y acciones de los
mediadores del mastocito.
Producción y acciones de los
mediadores del mastocito.
12. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata
tienen diversas caracteristicas clínicas y
anatomopatológicas, todas las cuales son
atribuibles a mediadores producidos por
mastocitos en diferentes cantidades y en
diversos tejidos
Síndromes clínicos y tratamiento
Síndromes clínicos y tratamiento
13. Manifestaciones clínicas
de las reacciones
de hipersensibilidad
inmediata.
Manifestaciones clínicas
de las reacciones
de hipersensibilidad
inmediata.
14. El tratamiento de las
enfermedades por
hipersensibilidad inmediata se
dirige a inhibir la
desgranulación del mastocito,
antagonizar los efectos de los
mediadores del mastocito y
reducir la inflamación
Tratamiento de las reacciones
de hipersensibilidad inmediata
Tratamiento de las reacciones
de hipersensibilidad inmediata
15. Otros anticuerpos diferentes a
la IgE pueden causar
enfermedades al unirse a sus
antígenos diana en las células
y los tejidos o formando
inmunocomplejos que se
depositan en los vasos
sanguíneos
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
ANTICUERPOS Y POR COMPLEJOS
ANTÍGENO-ANTICUERPO
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
ANTICUERPOS Y POR COMPLEJOS
ANTÍGENO-ANTICUERPO
16. Etiología de las enfermedades mediadas
por anticuerpos
Etiología de las enfermedades mediadas
por anticuerpos
Los anticuerpos que provocan enfermedades
suelen ser autoanticuerpos contra
antígenos propios y con menor frecuencia
específicos contra antígenos extraños (p.
ej., microbianos)
17. Mecanismos de lesión tisular y
enfermedades
Mecanismos de lesión tisular y
enfermedades
Los anticuerpos específicos contra
antígenos celulares y tisulares pueden
depositarse en
tejidos y producir lesión al inducir una
inflamación local, unirse a las células
y promover su
destrucción, o interferir en las
funciones celulares normales
18. Síndromes clínicos y tratamiento
Síndromes clínicos y tratamiento
Muchos trastornos crónicos secundarios
a hipersensibilidad que afectan al ser
humano se deben a
anticuerpos anti tisulares e
inmunocomplejos o se asocian a ellos.
Dos modelos experimentales de
enfermedades por inmunocomplejos han
proporcionado información útil sobre
los mecanismos patógenos. La
enfermedad del suero se debe a la
administración sistémica de un antígeno
proteínico, que desencadena una
respuesta de anticuerpos y conduce a
la formación de inmunocomplejos
circulantes.
El tratamiento de estas enfermedades
pretende,
principalmente, limitar la inflamación
y sus consecuencias lesivas con
fármacos como los corticoesteroides.
En los casos graves se usa la
plasmaféresis
para reducir las concentraciones de
anticuerpos
o inmunocomplejos circulantes. Algunas
de estas
enfermedades responden bien al
tratamiento con
IgG intravenosa (IGIV) obtenida de
donantes sanos.
19. Enfermedades mediadas
por anticuerpos que
afectan al ser humano
(hipersensibilidad de tipo
II)
Enfermedades mediadas
por anticuerpos que
afectan al ser humano
(hipersensibilidad de tipo
II)
21. El papel de los linfocitos T en las
enfermedades inmunitarias que afectan al ser
humano cada vez ha
quedado más claro con los métodos cada vez
mejores
de los que disponemos para identificar
y aislar estas
células de las lesiones y con los modelos
animales
de enfermedades del ser humano en los que se
ha
establecido la función patógena de los
linfocitos T.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
LINFOCITOS T
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
LINFOCITOS T
22. Las principales causas de reacciones de
hipersensibilidad mediadas por el
linfocito T son la autoinmunidad y las
respuestas exageradas o persistentes a
antígenos ambientales. Las reacciones
autoinmunitarias suelen dirigirse
contra antígenos celulares con una
distribución tisular restringida
Etiología de las enfermedades
mediadas por el linfocito T
Etiología de las enfermedades
mediadas por el linfocito T
i
23. En diferentes
enfermedades mediadas por
el
linfocito T, la lesión
tisular se debe a la
inflamación inducida por
citocinas que producen,
sobre todo, los
linfocitos T CD4+ o a la
muerte de las células del
huésped provocada por los
LTC CD8+
Mecanismos de lesión tisular
Mecanismos de lesión tisular
24. La reacción típica mediada por citocinas del
linfocito T es la hipersensibilidad de tipo
retardado (HTR), así llamada porque se
produce de 24 a 48 h después de que un
sujeto expuesto previamente a un antígeno
proteínico sea provocado con el antígeno (es
decir, la reacción es retardada)
Reacción de hipersensibilidad de tipo
retardado en la piel
Reacción de hipersensibilidad de tipo
retardado en la piel
25. Síndromes clínicos y tratamiento
Síndromes clínicos y tratamiento
Se cree que muchas enfermedades
autoinmunitarias específicas de
órgano que afectan al ser humano son
causadas por los linfocitos T, en
función de la identificación de
estas células en las lesiones y de
similitudes con modelos animales en
los que se sabe que los trastornos
están mediados por el linfocito T
Tales entidades suelen ser crónicas
y progresivas, en parte porque las
reacciones del linfocito T tienden
a prolongarse y a menudo a
perpetuarse a sí mismas, y porque
los antígenos incitantes, como los
antígenos o las proteínas tisulares
expresados por los macrófagos
residentes, con frecuencia no
resultan eliminados nunca
El tratamiento de los trastornos por
hipersensibilidad mediados por el
linfocito T pretende reducir
la inflamación e inhibir las
respuestas del linfocito T. Por
muchas razones, la piedra angular del
tratamiento de tales enfermedades
han sido los potentes
antiinflamatorios esteroideos, pero
estos fármacos tienen efectos
adversos significativos. El
desarrollo de tratamientos más
prolongados basados en el
conocimiento de los mecanismos
fundamentales de
estas enfermedades ha sido uno de los
logros más
impresionantes de la inmunología