Tecnología farmacéutica

1. CÁPSULAS
Def: Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas en las
cuales uno o varios principios activos y/o sustancias inertes
son vehiculizadas en mini recipientes, generalmente
preparados a partir de gelatina.

2. CÁPSULAS
Son preparaciones sólidas con una cubierta que puede ser dura o blanda y
tener forma y capacidades variables, y que generalmente contienen sólo 1 dosis
de p.a. (s)i
Las cubiertas de las cápsulas son de gelatina u otras sustancia, cuya
consistencia puede adaptarse por adición de sustancias como glicerol o
sorbitol. También pueden añadirse otros como TA, opacificantes, conservantes,
edulcorantes, colorantes y aromatizantes. Pueden llevar inscripciones en su
superficie.
El contenido puede ser de consistencia sólida, líquida o pastosa. Está constituido
por uno o más p.a. (s) con o sin excipientes tales como disolventes, diluyentes,
lubricantes y disgregantes. El contenido no causa deterioro de la cubierta.
Farmacopea

3. CÁPSULAS: VENTAJAS
Protección del
fármaco
(luz, oxidación,
contaminación)
(No humedad)
Excelentes
características
organolépticas
Identificación
Facilidad de
formulación
Estabilidad de los
principios activos
Versatilidad
Tolerancia Biodisponibilidad

4. CÁPSULAS: INCONVENIENTES
Mayor costo de
producción
Uniformidad de peso
dificultosa
Formulación!
Condiciones
especiales de
almacenamiento
20-25°C HR 40%
Limitación de
aplicaciones
(fraccionamiento,
deglución)
Limitación de
composición
(Aldehídos)

5. CÁPSULAS DE GELATINA DURA

6. CÁPSULAS: GENERALIDADES
• Formadas generalmente de gelatina.
• La gelatina que se emplea en la elaboración de las cápsulas se
obtiene del colágeno mediante hidrólisis.
• Mezclas de gelatina de piel y hueso de cerdo se usan a menudo para
optimizar la claridad y rigidez de la cápsula.

7. • La gelatina en general se obtiene de piel de cerdo o animales en
general mediante un proceso ácido o de huesos de animales
(bovinos) mediante un proceso alcalino.
• La gelatina de uso farmacéutico debe cumplir requerimientos exigentes
de Farmacopeas : viscosidad, pH, poder gelificante, carga microbiana,
cenizas, arsénico, metales pesados.
CÁPSULAS: GENERALIDADES

8. GELATINA
• No tóxica.
• Fácilmente soluble en fluídos biológicos a temperatura corporal.
• Forma películas desde 0,1 mm de espesor.
• Disuelta en agua pasa de sol a gel a temperatura ligeramente superior
a la ambiental (cambio reversible) facilita la formación de película.
• Consistencia : Bloom strengh : medida de la rigidez de la gelatina.

9. FUERZA BLOOM
• Se determina preparando un gel de 6,67 % p/v que se ha mantenido 17 h a 10°C
• Se define como la fuerza en gramos necesaria para hundir un émbolo de 12,7 mm de
diámetro , 4mm en el gel .
• Las gelatinas destinada a elaborar cápsulas blandas deben tener una fuerza de bloom
de 150 g.
• Las gelatinas destinada a elaborar cápsulas duras deben tener una fuerza de bloom
de 200-250 g.

10. COMPOSICIÓN
• Gelatina
• Agua
• Plastificantes (glicerina) (< 5%)
• Colorantes (tintas o pigmentos)
• Agentes auxiliares (sacarosa)
• Conservantes (bisulfito sódico máx 0,15%, dióxido de azufre 0,1%-0,15%,
parabenos)
• Agentes de cobertura: der celulosa, polímeros acrílicos (gastroresistentes)
• Agentes opacificantes (TiO2)
• Humectantes (SLS), favorece contacto con molde y luego disgregación .

11. Condiciones fabricación:
20°C, 50% H.R

12. TAMAÑO DE LAS CÁPSULAS

13. GENERALIDADES

14. TIPOS DE CIERRE

15. TIPOS DE CIERRE

16. TIPOS DE CIERRE

17. ENSAYOS EN CÁPSULAS VACIAS
• Humedad : 13-16%.
• Dimensiones.
• Solubilidad :15 min sin disolverse en agua a 25°C,
deben disolverse en 15 min en medio HCl 0,5% a
36-38°C.
• Resistencia a la fractura : se mide en el centro de la
cápsula.
• Olor: no deben presentar olor en frasco cerrado
herméticamente.
• Defectos de cubierta.

18. https://youtu.be/0EwaIQ-U6QQ
CONSERVACIÓN
• Recipientes protegidos de la humedad
ambiental.
• Déficit de humedad: involucros quebradizos.
• Exceso de humedad: reblandecimiento.
• T < 30°C.

19. Nuevos desarrollos

20. OPCIONES POSOLÓGICAS
✓ Polvo
✓ Pellets
✓ Comprimidos
✓ Cápsulas
✓ Combinaciones

21. PROCESOS INVOLUCRADOS EN LA
OBTENCIÓN DE CÁPSULAS
Diseño de la formulación y selección del tamaño de
cápsula apropiado.
Llenado de las cápsulas.
Limpieza y pulido de las cápsulas llenas.

22. COMPARACIÓN DE PROCESOS
PRODUCTIVOS

23. EXCIPIENTES
DILUYENTES
DESINTEGRANTES
LUBRICANTES DESLIZANTES HUMECTANTES

24. • Se adicionan excipientes cuando:
✓ Es necesario aumentar el volumen del fármaco.
✓ Cuando el polvo se desliza mal o adquiere cargas eléctricas.
✓ Cuando se quiere aumentar la Biodisponibilidad del fármaco.
• Requisitos de los excipientes:
✓ Inerte.
✓ Poseer volumen constante.
✓ Tener buena capacidad de deslizamiento.
✓ No reaccionar con la gelatina o el API.
EXCIPIENTES

25. EXCIPIENTES
• Diluyentes: Proporcionar un volumen suficiente para el llenado del
cuerpo de la cápsula.
• Desintegrantes: ayudar en la rápida desagregación del polvo
contenido en la cápsula.
• Lubricante: reduce la fricción entre los polvos o gránulos con la
maquinaria.
• Deslizantes: mejora el flujo del polvo disminuyendo la fricción
entre partículas.
• Humectantes: mejora la velocidad de disolución del P.A.

26. Excipientes
utilizados en
cápsulas de
liberación
inmediata

27. DISEÑO DE FORMULACIÓN: REQUISITOS
• Capacidad de llenado uniforme.
• Capacidad de liberación de p.a. para adecuada
absorción.
• Cumplir con requerimientos técnicos de farmacopea.

28. CAPACIDAD DE LLENADO UNIFORME
• Excelente fluidez (diluyentes fluidos y antiadherentes): deben considerar la
solubilidad de la droga (Lactosa, Almidón, Almidón pregelatinizado, Fosfato
dicálcico).
• Bajas propiedades de adhesión
(lubricantes : Ac. esteárico, Estearatos metálicos).
• Buena cohesión (diluyentes compactables).

29. CAPACIDAD DE LIBERACIÓN DE P.A.
• Rápida desintegración de las partículas (desintegrantes 4-8% sodio
glicolato de almidón, croscarmelosa sódica).
• Buena humectación (surfactantes 1-2% SLS).
• Tamaño de partícula adecuado para rápida disolución.

30. LLENADO DE LAS CÁPSULAS: MÉTODOS

31. LLENADO DE LAS CÁPSULAS: MÉTODOS
•Automáticos (industriales)
1) Alimentación.
2) Rectificación de la cápsula
en el equipo.
3) Separación del cuerpo y de
la tapa.
4) Llenado de la cápsula.
5) Ensamble de las dos partes.

32. LLENADO DE LAS CÁPSULAS: MÉTODOS
• https://youtu.be/zZGgffKpJCI

33. LLENADO DE LAS CÁPSULAS: MÉTODOS

34. OPERACIONES AUXILIARES
Limpieza y pulido
Sellado
Impresión

35. LIMPIEZA Y PULIDO
La limpieza y pulido se realiza mediante máquinas con
equipos succionadores de salida.
La corriente hace que el lote se limpie haciendo rodar las
cápsulas en una paila lustradora o rodillos forrados de lana
o fieltro.
La adición de pequeñas cantidades de aceite de silicona al
sistema, contribuye a sacar brillo adicional a la superficie.

36. SELLADO
- Una o varias capas de gelatina se aplican entre ambas partes.
-Mediante fusión líquida donde las cápsulas se humedecen con
una solución hidroalcohólica que penetra entre el espacio de la
tapa y el cuerpo y luego se seca.
- Precinto.

37. IMPRESIÓN
Para individualizar adecuadamente las cápsulas, utilizando
máquinas impresoras que graban, ya sea en la tapa, en el cuerpo
o en ambos, marcas, letras u otro tipo de información.

38. CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA

39. DEFINICIÓN
Las cápsulas de gelatinas blandas, también denominadas
soft gels, son cápsulas de una sola pieza, selladas
herméticamente, con una cubierta exterior hecha de
gelatina, agua y plastificante (glicerina, sorbitol) en
diferentes proporciones que brindan elasticidad y suavidad
a las paredes.
También se utilizan agentes de coloración y opacidad para
que resulten atractivas para el consumidor y se las
identifique como producto farmacéutico.

40. VENTAJAS
Mayor absorción
Cumplimiento de
terapia
(fácil de tragar)
Permite encapsular
aceite y p.a. de bajo
punto fusión
Mayor uniformidad
de dosis
(flujo y mezclas más
homogéneas)
Seguridad
(p.a potentes y
citotóxicos)
Estabilidad :
vehículos lipídicos , y
envoltura de
cápsulas

41. DEFINICIÓN
Las cápsulas de gelatinas blandas, también denominadas
soft gels, son cápsulas de una sola pieza, selladas
herméticamente, con una cubierta exterior hecha de
gelatina, agua y plastificante (glicerina, sorbitol) en
diferentes proporciones que brindan elasticidad y suavidad
a las paredes.
También se utilizan agentes de coloración y opacidad para
que resulten atractivas para el consumidor y se las
identifique como producto farmacéutico.

42. INCONVENIENTES
Generalmente se
terceriza la
fabricación .
(Scherer, Capsugel)
Mayor costo de
producción que
comprimidos y
cápsulas duras.
Mayor contacto
entre contenido y
cápsula
(estabilidad).
No permite
incorporar más de
un relleno .
Composición : fármacos
eutécticos, eflorescentes,
higroscópicos delicuescentes,
permean gelatina, la disuelven
o reaccionan con ella.

43. FORMULACIÓN CUBIERTA GELATINA
Formula típica de masa de gel:
• Gelatina 35-45% (más comúnmente B).
• Plastificante 20-30% (glicerol, sorbitol , PG).
• Agua 30-40%.
• Tintura / Pigmento: según se requiera.
• Opacificante: según se requiera.
• Otros (sabor, azúcar) según se requiera.

44. COMPOSICIÓN DE LA CUBIERTA
Para la elaboración de cápsulas blandas se utilizan dos tipos de
gelatinas: alcalinas (Tipo B) o ácidas (Tipo A) con una fuerza de gel
media. Ambos tipos pueden ser utilizados juntos o separados.
Las gelatinas Tipo A son gelatinas ácidas, provenientes de piel de
cerdo, cuero y pescado
Las gelatinas Tipo B son gelatinas alcalinas provenientes de hueso
/cuero

45. COMPOSICIÓN DE LA CUBIERTA
PLASTIFICANTES: Garantizan la estabilidad mecánica
(Elasticidad).
Polialcoholes:
Glicerol (84 y 99% P/P), Sorbitol, Sorbitol/Sorbitan, PG/PEG 200.
OTROS ADITIVOS
Polímeros insolubles en agua (LM).Colorantes.- Opacificantes

46. ELABORACION
Masa Gel :
Se disuelve la gelatina en agua a 80ºC y se aplica vacío , se
agrega el plastificante. Dejar madurar la masa de gel
durante varias horas a fin de alcanzar la viscosidad y
propiedades mecánicas deseadas antes de ingresarla al
proceso rotativo.

47. ELABORACION
Matriz de contenido :
Se elabora aparte de la masa gel.
Dispersar o disolver el fármaco en medio no acuoso en
equipos convencionales con cuidados necesarios según
características de la droga.
Los rellenos son principalmente pastas aceitosas o
líquidos.
Las formulaciones en base de PEG- son apropiadas para
la encapsulación de drogas hidrofílicas, pero su
elaboración es más difícil (secado, estabilidad).

48. COMPOSICIÓN DEL MATERIAL DE
LLENADO
• Soluciones líquidas.
• Soluciones semisólidas.
• Suspensiones.
• Microemulsiones preconcentradas.

49. COMPOSICIÓN DEL MATERIAL DE
LLENADO
Requerimientos:
• Optimizar la estabilidad química de los compuestos activos.
• Mejorar la biodisponibilidad del principio activo.
• Tener un eficiente y seguro llenado.
• Alcanzar la estabilidad física de la cápsula.

50. EN LA OPERACIÓN DE LLENADO SE
DEBE CONTEMPLAR:
• Temperatura.
• Viscosidad.
• Tamaño partículas (suspensiones).
• Presión entre los dos troqueles.
• Sincronización del llenado de la cápsula con la dosis
entregada por la matriz.

51. EJEMPLOS DE API VEHICULIZADOS EN
CAP. BLANDAS:
• Soluciones o suspensiones lipofílicas.
• Aceites.
• Vitaminas A, D y E.
• Fármacos con mal sabor y/u olor.
• Fármacos con estabilidad crítica.

52. Nuevos desarrollos
Versagel
Gummygels
Chewgels
G-tabs
Softgel
Unigel

53. FORMAS Y TAMAÑOS DE
CÁPSULAS BLANDAS

54. ESQUEMA GENERAL DE OBTENCIÓN.
PREPARACIÓN DE LA MASA DE GELATINA

55. ESQUEMA GENERAL DE OBTENCIÓN.
PREPARACIÓN DE LA MATRIZ DE LLENADO

56. ESQUEMA GENERAL DE OBTENCIÓN.
ENCAPSULACIÓN

57. ESQUEMA GENERAL DE OBTENCIÓN.
ENCAPSULACIÓN

58. ENCAPSULACIÓN

59. ENCAPSULACIÓN
https://youtu.be/cE7954o7GF4
https://www.youtube.com/watch?v=pu9bvGlCxVc
https://www.youtube.com/watch?v=1iliOwi9F7I
https://www.youtube.com/watch?v=Kht6L8vKA-U

60. CONTROL DE CALIDAD CÁPSULAS
• Test de desintegración.
• Test de disolución.
• Variación de peso.
• Uniformidad de contenido.
• Valoración.

61. TEST DE DESINTEGRACIÓN

62. TEST DE DISOLUCIÓN

63. CÁLCULO DE EXCIPIENTES A UTILIZAR
Si las drogas y excipientes tienen la misma
densidad :
no hay ninguna dificultad en ocupar el volumen vacío
que deja el principio activo por el o los excipientes, ya
que ocupan el mismo volumen para una idéntica
cantidad de peso de droga.

64. CÁLCULO DE EXCIPIENTES A UTILIZAR
Si las drogas y excipientes tienen diferentes densidades :
Esto es la situación más frecuente, y para determinar la
cantidad de excipientes la manera más utilizada es calcular
el :
Factor de Desplazamiento

65. FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
Def: cantidad en gramos de excipiente(s) que desplaza 1 g de p.a.

66. FACTOR DE DESPLAZAMIENTO: EJEMPLO
CÁLCULO
• 30 cápsulas llenas con excipiente pesan: 18,75 g.
(descontado el peso de las cápsulas).
• 30 cápsulas llenas con mezcla de excipiente (80%) y de principio
activo (20%) pesan:19,78 g. (restado el peso de las cápsulas).
• Estos 19,78 g se componen de 3,957 g de p.a. y 15,823 g de
excipiente.
• Los 3,957 g de droga desplazan 2,927 g de excipiente, es decir
(18,75 - 15,823).
• Si f : cantidad en gramos de excipiente que desplaza 1 g de p.a.
• Entonces f = 2,927 x 1 = 0, 74
3,957

67. CÁLCULO CANTIDAD EXCIPIENTE SEGÚN
FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
El factor desplazamiento le permite calcular la equivalencia entre la masa de API necesario para
preparar sus cápsulas y el excipiente utilizado (poseen distintas densidades).
1ero debe determinar cuantos g de excipientes necesita para llenar la totalidad de las cápsulas.
2do debe calcular la cantidad de P.A. (g) que necesita para elaborar el total de las cápsulas.
3ero con el dato del factor de desplazamiento calculará la equivalencia entre el P.A. y el
excipiente utilizado.
4to al valor calculado de excipiente que necesita para llenar la totalidad de sus cápsulas le
deberá descontar el valor calculado equivalente P.A.
Este es el valor de excipiente que debe masar para elaborar sus cápsulas.

68. CÁLCULO CANTIDAD EXCIPIENTE SEGÚN
FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
Si necesitamos preparar 90 cápsulas que contengan 60 mg de p.a. con el
factor de desplazamiento calculado anteriormente (0,74), y utilizando el
mismo excipiente y tamaño de cápsula , tenemos:
90 cápsulas llenas con excipiente pesan: 56,25 g. (descontado el peso de
las cápsulas).
Si f : 0,74
90 cápsulas se llenan con 56,25 g de excipiente.
Para elaborar 90 cápsulas debemos masar 5,4 g (60 mg x 90 cáps) de P.A.
Utilizando el fd (0,74) sabemos que estos 5,4 g equivalen a 3,996 g de
excipiente.
Entonces se restará a los 56,24 g – 3,996 g y da como resultado 52,254 g
de excipiente que deben masar para elaborar estas cápsulas.

69. FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
f = es independiente del tamaño de la cápsula.
Si se determina con cápsulas de distintos volúmenes, debería
resultar aprox. el mismo valor.
Se aconseja determinarlo con cápsulas del mismo volumen de
las que se van a utilizar.

70. ¿CUÁNTO DESLIZANTE?
Ejemplo método
1.- Con la mezcla de polvos (principio(s) activo(s) + excipientes) determinar el
ángulo de reposo.
Repetir 3 veces la medición. Registre como valor control el promedio.
2.- A esta mezcla agregue cantidades crecientes de deslizante de acuerdo a la
siguiente proporción:
(Aerosil 200) = 0,5% ; 0,75% ; 1,00% .
Mezclar después de cada adición (aprox. 30 seg.) y determine el ángulo de
reposo (medición en triplicado).
3.- Seleccione la mejor proporción de deslizante.

71. ¿CUÁNTO DESLIZANTE?
Siempre debe tenerse en cuenta que un exceso de deslizante puede afectar
la disolución del polvo ya que este puede actuar como impermeabilizante.
El exceso de mezclado en presencia del deslizante (Aerosil 200, Talco)
produce una separación de la mezcla, con una disminución de su eficiencia.