Fisiología y anatomía hepática. Que es el hígado. Funciones. Estructura. Localización. Hepatocito

1. ¿Qué es el hígado?
El hígado es un órgano que está presente
tanto en el ser humano como en el resto de
animales vertebrados.
El hígado humano tiene un peso medio de
1500 g., está situado en la parte superior
derecha del abdomen debajo del diafragma,
segrega la bilis, esencial para la digestión de
las grasas.

3. Síntesis de proteínas plasmáticas, almacenamiento de vitaminas y
glucógeno y función desintoxicante.
Sus células principales son los hepatocitos y uno de sus rasgos más
característicos es que tiene la capacidad para regenerarse.
El hígado es responsable de eliminar de la sangre diferentes sustancias
que puedan resultar nocivas para el organismo, entre ellas el alcohol,
convirtiéndolas en inocuas. La ausencia de hígado o su falta de
funcionamiento es incompatible con la vida

5. FISIOLOGÍA HEPATICA

6. El hígado regula la mayoría de los niveles de
sustancias químicas de la sangre y secreta una
sustancia denominada bilis. Esta ayuda a
transportar los desechos desde el hígado. Toda la
sangre que sale del estómago y los intestinos
pasa por el hígado. El hígado procesa esta sangre
y separa sus componentes, los equilibra y crea los
nutrientes. También descompone los
medicamentos para que sean más fáciles de
utilizar por el resto del cuerpo

7. Funciones del hígado
•Producción de bilis (ayuda a transportar los desechos y a descomponer las
grasas en el intestino delgado durante la digestión)
•Producción de ciertas proteínas para el plasma sanguíneo
•Producción de colesterol y proteínas especiales para ayudar a transportar
las grasas por todo el cuerpo
•Conversión del exceso de glucosa en glucógeno de almacenamiento (este
glucógeno más tarde se puede convertir nuevamente en glucosa para la
obtención de energía)
•Equilibrio y producción de glucosa según fuera necesario
•Regulación de los niveles de aminoácidos en la sangre (son las unidades
formadoras de proteínas)
•Procesamiento de la hemoglobina para la distribución de su contenido de
hierro (el hígado almacena hierro)
•Conversión del amoníaco tóxico en urea (la urea es uno de los productos
finales del metabolismo de las proteínas y se excreta en la orina)
•Depuración de fármacos y otras sustancias tóxicas de la sangre
•Regulación de la coagulación sanguínea
•Resistencia a las infecciones mediante la producción de factores de
inmunidad y eliminación de ciertas bacterias del torrente sanguíneo
•Depuración de bilirrubina (una acumulación de bilirrubina haría que la piel y
los ojos se tornasen amarillentos)

8. HIGADO
• 2 % peso en adultos (1,5 kg)
• 5% en recién Nacidos
• Recibe 25% GC y contiene de un 10-15% del volumen del
flujo sanguíneo total
• Pequeños incrementos en la PVH puede desplazar volúmenes
grandes de plasma a vasos linfáticos o cavidad peritoneal

9. ANATOMIA HEPATICA
El hígado recibe irrigación
sanguínea a través de dos
fuentes:
• La sangre oxigenada
fluye hacia el hígado a
través de la arteria
hepática.
• La sangre rica en
nutrientes llega al hígado
desde los intestinos a
través de la vena porta
hepática.

11. 25-30% flujo sanguíneo
40-50% O2 que consume
70-75% del flujo sanguíneo hepático
50-55% O2 que consume

12. Acino
• Unidad microvascular funcional del hígado
• Se forma alrededor de un conducto Portal consta:
• Arteriola hepática
• Vénula porta
• Conductillo biliar
• Vasos linfáticos
• Nervios
ZONAS CIRCULATORIAS:
 PERIPORTAL
 REGION MEDIOZONAL
 : PERICENTRAL
Diversidad circulatoria: Uso y eliminación
eficiente de productos metabólicos

13.  Sinusoides: p/ples conductos que perfunden los hepatocitos
• células endoteliales - macrófagos

14. Metabolismo de Proteínas
Metabolismo de CH
Metabolismo de Grasas
Metabolismo Fármacos
FUNCIONES METABÓLICAS
DEL HÍGADO

15. • Capacidad sintética del hígado
• Proteínas de coagulación y de transporte (albumina)
• Sintetiza proteínas consideradas reactantes de fase agua
• Los hepatocitos se encargan de desaminar los aa en
cetocidos, glutamina y amoniaco
• Ciclo de Krebs-Henseleit: P/pal vía de eliminación del
amoniaco y otras moléculas nitrogenadas
• Separan el grupo NH2 que después entra en el ciclo de la
urea para ser excretado por la orina
• Pseudocolinesterasa
• AlfaFetoproteina: Regeneración hepática
• Al año de vida la mayor parte de AFP albumina
Metabolismo de Proteínas
capacidad de sintetizar Proteínas

16. Albumina
• 60% de las proteínas
circulantes
• 15% de las proteínas
sintetizadas por el hígado
• Adulto sano: 12-15 gr diario
• Reserva: 500 gr
• Semivida de casi 3
semanas
• Factores que modulan su
síntesis:
• Presión oncotica del
plasma
• Aminoácidos de la dieta
• Hormonas
• Transporta:
• Ácidos grasos libres
• Bilirrubina no conjugada
• Hormonas
• Xenobioticos
• Metales
• Traduce el volumen de
distribución y la fuerza
osmótica del plasma que
se opone a la presión
hidrostática
• Retroalimentación negativa
Fuerza oncotica
síntesis albumina

17. Proteínas de la coagulación
• Hepatocitos sintetizan mayoría de procoagulantes excepto:
• III (tromboplastina tisular), IV y VIII (VW)
• También sintetiza proteínas que regulan las vías de
coagulación y fibrinólisis
• Activador del plasminogeno (PAI): inhibidor de la fibrinolisis
• Antitrombina III
• Proteína C
• Proteína S: cofactor de Proteína C activada que inactiva los
complejos factor VIIIa-Va
• Proteína Z: facilita la degradación del factor Xa

18. Vitamina K
• Vitamina K dependientes
• II (protrombina)
• Factores VII, IX, X
• Proteína C y S
Modificación pos
traducción k-
dependiente
• Carboxilacion γ : carboxilacion de la posición γ del glutamato
en el amino terminal y produce el carboxiglutamato
• Hace posible que los procoagulantes formen complejos con
el Ca y otros cationes
Habilitados para:
 Activar serina-proteasas
 Participar de la cascada de
coagulación

19. Tiempo de protombina
• Semivida corta: 4 horas factor VII a 4 días para fibrinógeno
• TP o INR: evaluar y vigilar disfunción hepática aguda
• TP prolongado: [ ] sanguínea baja de factor VIIa
Aminotransferasas
• AST – ALT: LESION HEPATO-CELULAR
• Participan en la gluconeogenesis
• ALT: enzima hepática citoplasmática
• AST: tejidos extrahepaticos

20. • Regulador homeostatico importante de la glucosa sanguinea
• [ ] glucosa en sangre determinara si el higado es utilizador o
productor de la misma siendo el responsable de la formacion,
almacenamiento (glucogeno) y liberacion de la glucosa
• Productos finales de la digestion de CH:
• Glucosa
• Fructuosa
• Galactosa
Metabolismo de CH
Glucosa Glucógeno
Glucogenesis
Glucogenolisis
Glucosa sintetasa
Glucosa fosforilasa
Si CH Producción de Glucosa:
Comida
Ayuno

21. • Reservas de Glucogeno hepatico: 24 horas
• Sintesis de Glucosa apartir de otros productos:
• Lactato
• Aminoacidos (alanina, glutamina)
• Glicerol
• ESTIMULADO: Glucagon, catecolaminas
• INHIBIDO: Insulina

22. Metabolismo de los Lípidos
PRODUCE/LIBERA /CAPTA
A. GRASOS

23. Lipoproteínas
VLDL
Acetil-CoA
Ácidos grasos
Glicerol
Esterificación
Oxidación β
catabolismo de
ácidos grasos
OXIDA
EXAGERADA
PRODUCCION
CUERPOS CETONICOS
 Acetoacetato
 Acetona
 Β hidroxibutirato
Cetoacil-CoA-
transferasa
INSULINA: Modera la cetogenesis al
inhibir la lipolisis en los adipocitos
Cetoacidosis
diabética

24. Hepatocitos: 3 fases o categorías para eliminar los
fármacos
Fase 1: CYP y oxidasas de función mixta para la
polaridad.
Fase 2: polaridad de fármacos y metabolitos
conjugándolos con sustancias hidrosolubles
endógenas.
 Fase 3: eliminación (transporte activo)
Metabolismo de Fármacos
Lipofilicas (absorción) Hidrofilicas (excreción)

25. Farmacocinética
• Modelos de Perfusión de eliminación de fármacos:
1. Depuración hepática intrínseca (DH)
2. Flujo sanguíneo hepático (FSH)
3. Unión a proteínas
• Cociente de extracción de un fármaco (CE): DH/FSH
• CE: medida de la eficacia relativa con la que el hígado extrae
o elimina un fármaco dado

26. • Principal fuente de bilirrubina
• 80%: fagocitosis hematíes viejas por MФ del bazo, hígado y
medula ósea.
• Producción de bilis: 600-800 ml/dia
• Ácidos biliares son detergentes iónicos naturales con
función clave en la absorción, transporte, solubilizacion y
secreción de lípidos
• Sustancias endocrinas: angiotensinogeno, trombopoyetina,
factor de crecimiento insulinico, tiroxina (T4)
Metabolismo de la
bilirrubina
Metabolismo del HEMO

27. Pruebas hepáticas / trastornos
hepatobiliares