2. Introducción
Paracelso, en el siglo XVI, llegó a la siguiente
conclusión: “Todo es veneno y nada es
veneno, sólo la dosis hace el veneno”.
3. Son aquellos efectos
secundarios no deseados que
resultan de la interacción del
fármaco con el cuerpo. Estos
efectos pueden variar en su
gravedad y pueden
manifestarse de diversas
formas.
Son aquellas reacciones
negativas que ocurren en el
cuerpo como resultado del
uso de un medicamento,
pero que no están
directamente relacionadas
con su acción terapéutica
prevista.
01 02
Clasificación de las RAM
Efectos adversos
relacionados con la
acción farmacológica
del fármaco
Efectos adversos no
relacionados con la
acción farmacológica
del fármaco
5. Son cruciales para evaluar los posibles efectos adversos de los
medicamentos en el cuerpo humano. Estos estudios suelen
realizarse en animales antes de probarse en humanos y ayudan
a determinar la dosis segura y los riesgos potenciales para la
salud.
Estudios de toxicidad
6. Administración del fármaco a largo plazo.
Esta prueba permite evaluar los efectos
acumulativos y crónicos del fármaco en el
organismo.
Estudios de toxicidad
Pruebas
7. Monitorización regular
Medición de parámetros como la presión arterial, la
frecuencia cardíaca, la función hepática y renal,
los niveles de enzimas hepáticas y marcadores
inflamatorios, entre otros.
8. Examen post mortem
Se realizan observaciones macroscópicas para detectar cualquier
anomalía evidente en los órganos y tejidos, como cambios de color,
tamaño o textura.
Se recogen muestras de tejido para su análisis histológico,
donde se examinan bajo el microscopio para detectar cualquier
cambio celular o tisular que pueda indicar toxicidad.
12. Las concentraciones tóxicas de los fármacos o sus metabolitos pueden producir una
necrosis celular. Sin embargo, especialmente en la toxicidad crónica, la muerte celular
programada (apoptosis) se reconoce como elemento de igual o mayor importancia.
14. Diversos fármacos hepatotóxicos (p. ej., paracetamol) son también
nefrotóxicos. Por consiguiente, el daño hepático o renal suele ser
razón suficiente para la suspensión del desarrollo de un fármaco
en el curso de las pruebas de toxicidad de modo que las pruebas
bioquímicas de lesión hepática (generalmente las concentraciones
de transaminasas en plasma o suero sanguíneos) y las de función
renal (las más habituales son las de concentración de creatinina)
se realizan sistemáticamente.
15. Las interacciones covalentes, como la formación de complejos
entre el metabolito del paracetamol (NAPBQI: N-acetil-p-
benzoquinona imina) y las macromoléculas celulares. La unión
covalente a proteínas puede producir inmunogenicidad; la unión a
ADN puede causar carcinogénesis y teratogénesis
Interacciones covalentes
16. Los metabolitos reactivos de los fármacos participan en distintos procesos
no covalentes, potencialmente citotóxicos, y que incluyen:
INTERACCIONES NO COVALENTES
INTERACCIONES NO COVALENTES
Esta reacción en cadena (una cascada
peroxidativa) afecta finalmente a gran parte
de los lípidos de la membrana. Los mecanismos
de defensa, como por ejemplo la GSH-
peroxidasa y la vitamina E, protegen frente a
este efecto. La lesión celular surge por una
alteración de la permeabilidad de la
membrana o por las reacciones de los
productos de la peroxidación lipídica con
proteínas.
Peroxidación lipídica
Peroxidación lipídica
17. El proceso de redución del oxígeno molecular
puede resultaren la formacion de anión
superóxido (O2–•), seguido por su conversion
enzimatica a peróxido de hidrógeno (H2O2) o a
moléculas reactivas como los radicales
hidro�peroxi (HOO•) o hidroxilo (OH•) u oxígeno
singlete. Estos compuestos reactivos derivados
del oxígeno pueden ser citotóxicos, tanto de
forma directa como a través de la peroxidación
lipídica y desempeñan un papel significativo en la
excitotoxicidad y la neurodegeneración
INTERACCIONES NO COVALENTES
INTERACCIONES NO COVALENTES
Especies reactivas del
Especies reactivas del
oxígeno
oxígeno
18. Agotamiento del
Agotamiento del
glutatión
glutatión
El ciclo de reduccion-oxidacion del glutation
(GSH) es esencial para proteger las ceulas del
daño causado por el estres oxidativo. El GSH
puede disminuir debido a la acumulacion de
productos oxidativos y la exposicion a
sustancias quimicas. Normalmente, el GSH y su
forma oxidada, el GSSG, estan en equilibrio,
pero cuando el GSH cae al 20-30% de lo
normal, la celula pierde su capacidad de
defensa contra toxinas, lo que puede
provocar su muerte.
INTERACCIONES NO COVALENTES
INTERACCIONES NO COVALENTES
24. CARCINOGÉNESIS MUTAGENESIS Y TERATOGENESIS
La carcinogénesis es el proceso por el cual las células normales se transforman en células
cancerosas, adquiriendo la capacidad de crecer de manera descontrolada e invadir tejidos
circundantes. Este proceso implica una serie de eventos genéticos y moleculares que pueden
ser desencadenados por factores externos, como la exposición a agentes carcinogénicos
(sustancias que causan cáncer), o factores internos, como mutaciones genéticas.
25. • Dentro de los principales agentes carcinógenos podemos destacar el tabaco, el
alcohol, la luz ultravioleta. Los rayos x y gamma y la contaminación ambiental.
• NO obstantes los agentes carcinógenos se pueden clasificar en 2 los cuales
pueden ser:
• Genotóxicos
• Causan mutaciones de forma directa también llamada carcinogénesis primaria o
tras su conversión en metabolitos reactivos llamada carcinogénesis secundaria
• Ejemplos: luz ultravioleta, otras radiaciones ionizantes, algunos virus y productos
químicos tales como N-nitroso-N-metilurea (NMU).
• Epigenéticos
• Aumentan la posibilidad de que un mutageno origine un cáncer aunque por si
mismos no sean mutagenos
• Ejemplos:benceno, cloroformo, tricloroetileno, furfural, metapirileno, lindano y
bifenilos policlorinados.
26. MUTAGENESIS
• La mutagénesis, por otro lado, se refiere al proceso de inducir mutaciones en el
material genético de un organismo. Estas mutaciones pueden ser causadas por
agentes físicos, químicos o biológicos, y pueden tener efectos variables en la
función celular y en la salud del organismo. En el contexto farmacológico, la
mutagénesis es importante porque algunos medicamentos pueden tener
propiedades mutagénicas, lo que significa que pueden causar cambios en el
ADN de las células expuestas.
27. • Test de AMES
Esta prueba utiliza varias cepas de la bacteria Salmonella typhimurium alteradas
genéticamente para presentar mutaciones en los genes implicados en la síntesis de
histidina. A causa de dichas mutaciones, estas bacterias requieren de un suministro
externo de histidina para su crecimiento. El ensayo pone a prueba la capacidad del
mutágeno para provocar una alteración genética en las bacterias que permita el
retorno al crecimiento en un soporte libre de histidina.
Las bacterias se extienden sobre una placa de agar con una pequeña cantidad de
histidina y el compuesto químico cuyo efecto mutagénico se quiere comprobar. Esta
pequeña cantidad de histidina en el medio de cultivo permite a las bacterias crecer
por un tiempo inicial y tener la oportunidad de mutar. Cuando la histidina se agota, solo
las bacterias que hayan mutado para obtener la capacidad de producir su propia
histidina van a sobrevivir y multiplicarse. En el experimento la placa se incuba durante
48 horas, y la mutagenicidad de la sustancia será proporcional al número de colonias
observadas en la placa.
28. TERATOGÉNESIS
• La teratogénesis se refiere al proceso por el cual agentes externos causan
malformaciones en un embrión o feto en desarrollo. Estos agentes teratogénicos
pueden incluir sustancias químicas, infecciones, radiación, entre otros. En
farmacología, es crucial entender los efectos teratogénicos de los medicamentos,
especialmente durante el embarazo, ya que ciertos fármacos pueden causar
anomalías congénitas en el feto.
29. • TP53
• p53 es una proteína supresora de tumores.1 En la especie humana, el gen p53 o TP
53, también llamado el guardián del genoma, se encuentra en el brazo corto del
Cromosoma 17 (humano) codifica la transcripción celular activa las enzimas de
reparación del ADN para reparar los daños detectados. Uno de sus genes diana
transcripcionales, p53R2, codifica para una reductasa de ribonucleótidos, que es
importante en la replicación y reparación del ADN.
33. Reacciones alérgicas
Estas pueden variar desde
erupciones cutáneas leves hasta
reacciones graves como el
síndrome de Stevens-Johnson o
el shock anafiláctico. Los
síntomas pueden incluir
urticaria, picazón, hinchazón
facial, dificultad para respirar y
colapso cardiovascular.
34. Toxicidad hepática
Algunos medicamentos pueden
causar daño hepático,
manifestado por ictericia
(coloración amarillenta de la piel
y los ojos), dolor abdominal,
náuseas, vómitos, fatiga y
cambios en las pruebas de
función hepática.
35. Toxicidad renal
Ciertos fármacos pueden
provocar daño renal, resultando
en disminución de la función
renal, aumento de los niveles de
creatinina en sangre, edema,
hipertensión y otros síntomas
relacionados con la retención de
líquidos y desequilibrios
electrolíticos.
36. Reacciones dermatológicas
Además de las reacciones
alérgicas, los medicamentos
pueden causar otros trastornos
de la piel, como dermatitis,
fotosensibilidad, síndrome de
DRESS (erupción cutánea con
eosinofilia y síntomas
sistémicos), y otros tipos de
erupciones.
37. Trastornos gastrointestinales
Los efectos adversos
gastrointestinales son comunes
y pueden incluir náuseas,
vómitos, diarrea, estreñimiento,
dolor abdominal, úlceras y
sangrado gastrointestinal.
38. Alteraciones del sistema
nervioso central
Algunos medicamentos pueden
afectar el sistema nervioso
central, causando síntomas
como mareos, somnolencia,
insomnio, confusión, alteraciones
del estado de ánimo, temblores,
convulsiones o incluso síntomas
psicóticos.
39. Alteraciones hematológicas
Los fármacos pueden provocar
trastornos en la producción de
células sanguíneas, como
anemia, trombocitopenia
(disminución del recuento de
plaquetas), leucopenia
(disminución del recuento de
glóbulos blancos) o
agranulocitosis.
40. Trastornos cardiovasculares
Algunos medicamentos pueden
afectar el sistema cardiovascular,
provocando hipotensión,
hipertensión, arritmias cardíacas,
insuficiencia cardíaca o edema
periférico.
