Desarrollo: El complejo mayor de histocompatibilidad en el humano, conocido como HLA o antígenos leucocitarios humanos, se descubre en1958 por el científico francés y Premio Nobel de Medicina Jean Dausset, quien detecta la presencia de anticuerpos antileucocitarios en el suero de mujeres multíparas o pacientes ...

1. CURSO: INMUNOLOGIA
CICLO: IV
SEMESTRE: 2022-II

2. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA
PROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV
CUARTA SEMANA
DOCENTE RESPONSABLE DE LA ASIGNATURA
FILIAL ICA : REYES RUÍZ AYDA LILIANA
Explica el Complejo Principal Histocompatibilidad.
Estructura de las moléculas. Clase I y clase II.
Organización genómica.
Expresión de las moléculas del MHC

3. •Complejo Principal de Histocompatibilidad
• El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) está
conformado por un conjunto de mas de 200 genes que se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el hombre que
codifican distintas proteínas involucradas en el
reconocimiento intercelular y la identificación de lo propio de
lo extraño.
• ; cuyos productos son expresados en la superficie de las
células del sistema inmune.
• La importancia fisiológica del MHC fue establecida con las
múltiples funciones biológicas, entre las más importantes
está la presentación antigénica, su papel en la
inmunobiología del trasplante, la formación del repertorio de
células T y la autoinmunidad.
• Los LTson capaces de reconocer un ag sólo si es presentado por
otra célula
• Labor realizada por proteínas de membrana especializadas
codificadas en locus genético llamado Complejo mayor de
Histocompatibilidad.

4. •Complejo Principal de Histocompatibilidad
• Descubierto como locus genético ( Snell ), cuyos
productos eran responsables del rápido rechazo de
transplantes en cepas de ratón distintas.
• Moléculas de MHC humanas son denominadas
Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA).
• Estas moléculas tienen una estructura común de
plegamiento tridimensional
• Tiene características fundamentales:
- Expresión.
- Es poligénico
- Es polimórfico
- Es codominante
Estos genes se organizan en 3 grandes regiones o zonas
(genes clase I, II y III).

5. Características de moléculas MHC
• Expresión. Moléculas glicoproteicas unidas a la membrana celular.
• Poligenismo. Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada
CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.
• Polimorfismo. Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, (se
conocen aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo
tanto, las proteínas codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma
especie.
• Codominancia. El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres. En la
superficie de la célula se encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre y seis
de la madre.

6. Estructura Complejo Principal de Histocompatibilidad
• CMH-I. Molécula constituida por una cadena polipeptídica α, con
tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la subunidad β2
microglobulina. En la hendidura que se forma entre α1 y α2, se
aloja el péptido antigénico que va a presentar.
• CMH-II. Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y β,
ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptido antigénico
que presenta, se localiza entre α1 y β1. Péptido antigénico.
• El antígeno, para su presentación, debe ser procesado por la célula
que lo capturó y quedar reducido a pequeños péptidos, ya que los
sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T, sólo
pueden alojar moléculas pequeñas

7. Expresión de isotipos y función molecular
• MOLÉCULAS CMH-I
• Genes Clásicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las
células, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su
principal función es la presentación de antígenos a los linfocitos T
CD8.
• Genes No-clásicas: CD1- Presenta glicolípidos bacterianos. No
participan en la presentación de antígenos,constituyen un estimulo
inhibitorio para la actividad de las Natural killer
• E- Se expresa en todas las células y en el trofoblasto inhibe al linfocito
NK, lo que favorece la tolerancia fetal; no interacciona con T.
• F- No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8.
• G- Se expresa en células del timo y del trofoblasto, donde inhibe a NK.
• H- Codifica a la proteína HFe que regula negativamente la absorción de
hierro, su alteración se asocia con hemocromatosis.

8. Expresión de isotipos y función molecular
• MOLÉCULAS CMH-II
• Clásicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las células participantes en la
«respuesta inmune» (fagocitos y linfocitos), pero por activación con IF γ se pueden expresar en otras células
que, como los fibroblastos, queratinocitos, cebadas y endoteliales, también participan en esta respuesta.
• No-clásicas: DM, DN, DO se encuentran en vesículas intracelulares. DM favorece la unión del CMH-II con el
péptido antigénico.

9. EL MHC CODIFICA TRES CLASES DE
MOLECULAS PRINCIPALES
• Dentro de Las clases de moléculas que codifica el
CMH tenemos :
• Genes de MHC clase I. codifican glucoproteínas que se
expresan en las superficies de casi todas las células
nucleadas , cuya función es la presentación de antígenos
péptidos a células Tc
• Genes MHC clase II. Codifican glucoproteínas que
se expresan sobre todo en las células presentadoras
de antígenos ( macrófagos, células dendríticas y
células B. cuya función es presentar péptidos
antígenos procesados a células Th
• • Genes MHC clase III. Codifican además de otros
productos varias proteínas secretadas que
desempeñan funciones inmunitarias, componentes
del sistema de complementos y moléculas de la
inflamación. Participan en la respuesta
inmunológica

10. Característica Vía CMH de clase II Vía CMH de clase I
Composición del complejo estable péptido-
CMH
Cadenas polimórficas α y β, péptido unido a
ambas
Cadena polimórfica α y microglobulina β2,
péptido unido a cadena α
Tipos de células presentadoras de
antígenos (APC)
Células dendríticas, fagocitos
mononucleares, linfocitos B, algunas células
endoteliales, epitelio del timo
Casi todas las células nucleadas
Linfocitos T capaces de responder Linfocitos T cooperadores (CD4+) Linfocitos T citotóxicos (CD8+)
Origen de las proteínas antigénicas
Proteínas presentes
en endosomas o lisosomas (en su mayoría
internalizadas del medio extracelular)
Proteínas citosólicas (en su mayor parte
sintetizadas por la célula; pueden entrar
también del exterior mediante fagosomas)
Enzimas responsables de la generación de
péptidos
Proteasas de los endosomas y lisosomas (como
la catepsina)
El proteasoma citosólico
Sitio de carga del péptido sobre la molécula
del CMH
Compartimento vesicular especializado Retículo endoplásmico

12. Células Presentadoras de Antígeno

13. •INTERACCION MHC CLASE I - PEPTIDO

14. Propiedades de los antígenos reconocidos por los LT
• LT solo reconocen péptidos
• LT son específicos para una secuencia de aas
• LT reconocen y responden solo cuando el antígeno es presentado en
contexto MHC
• Reconocen solo MHC del mismo individuo
• LT CD-4 reconocen MHC-II y LT CD-8 reconocen a MHC I

15. •Significado fisiológico de la presentación antigénica
• Vigilancia de LTpara antígenos foráneos.
• Naturaleza de la respuesta: los microorganismos que residen en diferentes lugares estimularán
selectivamente la respuesta T más efectiva para su eliminación, o generar respuestas citotóxicas
para antígenos tumorales.
• MHC determina la inmunogenicidad de un péptido
• Los epítopes más antigénicos se unen con mayor avidez
• La expresión de un MHC II particular determina la habilidad de un individuo de
responder a un antígeno particular significado evolutivo, asociación con
enfermedades

16. VIDEO TUTORIAL
https://youtu.be/peht3ScRbwU introducción a la inmunología humana 24.53 m

17. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
Male D. Inmunología. Edit. Elsevier, Ed. 9, año 2021.
Murphy, Kenneth - Weaver, Casey - Mowat, Allan,
Inmunología de Janeway, Edit. Manual Moderno, Ed. 9, Año 2019.
Elibro. https://elibro.net/es/ereader/upsjb/131274?page=1

18. Gracias