2. Generalidades
Neurotransmisor que
participa en el SNC
Se reconocen 5 receptores
Se produce principalmente en
la sustancia nigra
Inhibe la producción de
prolactina
Es precursora de la NA
Como fármaco, actúa como
simpaticomimético. No
atraviesa la BHE.
Su disminución provoca
enfermedad de Parkinson y
distonías.
3. Biosíntesis
Es sintetizada a partir
de tirosina
Las neuronas DA se
encuentran
principalmente en el
área tegmental ventral
(VTA) del cerebro
medio, la parte
compacta de la
sustancia negra, y el
núcleo arcuato del
hipotálamo.
4. Inactivación y degradación
La DA es inactivada
y degradada por la
MAO y la COMT.
Las moléculas que
no son clivadas son
reempacadas en
vesículas para su
reutilización.
5. Receptores
Dopaminérgicos
Receptores D1 Receptores D2
Localización Núcleo caudado Misma localización que
Accumbens los D1 y además en los
Putamen lóbulos anterior y
Corteza cerebral posterior de la hipófisis.
Bulbo olfatorio
Sistema CV
Características Estimulan la AC, Inhiben la AC,
bioquímicas aumentando los niveles disminuyendo los niveles
de AMPc intracelular. de AMPc intracelular.
Subtipos que incluye D1 D5 D2 D3 D4
Sensibilidad a DA Baja Media/ Baja Media/ Media
baja baja
7. Vías Dopaminérgicas
Vía •Conecta al AVT a la corteza cerebral, en particular a nivel del lóbulo
frontal. Es una de las principales vías DA a nivel cerebral y es esencial
mesocortical en la función cognitiva.
Vía •Comienza en el AVT y se conecta por medio del núcleo accumbens,
la amígdala cerebral y el hipocampo. Está asociada con el
mesolímbica mecanismo cerebral que media la recompensa y focalización..
•Se origina en la zona compacta de la sustancia nigra hasta el núcleo
Vía caudado y el putamen del cuerpo estriado. Influye en el control del
nigroestriada movimiento. Su disfunción está ligada a la Enf. de Parkinson y tics.
También vinculada con TDAH.
Vía túbero- •Va del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, llamada región
tuberal, hasta la eminencia medial o región infundibular. Regula la
infundibular secreción de prolactina de la adenohipófisis.
8. Funciones en el organismo
Comporta-
miento
Aprendizaje Cognición
Actividad
Atención
DA
motora
Motivación/
Humor recompen
sa
Regulación
Sueño
láctea
9. Cognición
Controla el flujo de
información. Las
alteraciones en los
lóbulos frontales
pueden causar una
disminución en las
funciones
neurocognitivas. Las
concentraciones
reducidas en la corteza
prefrontal contribuyen
al TDAH.
10. Motivación y placer
La dopamina es
comúnmente asociada con
el sistema del placer del
cerebro, suministrando los
sentimientos de gozo y
refuerzo para motivar una
persona proactivamente
para realizar ciertas
actividades.
Participa en experiencias
naturalmente
recompensantes tales
como la alimentación, el
sexo, algunas drogas, y
los estímulos neutrales
que se pueden asociar
con estos.
11. Socialización
La sociabilidad se
encuentra también
muy ligada a la
neurotransmisión de
dopamina. Una baja
captabilidad de
dopamina es
frecuentemente
encontrada en
personas con ansiedad
social.
12. Movimiento
La DA es crucial para
desarrollar una
codificación interna
para habilidades
motoras. La biosíntesis
insuficiente de
dopamina en las
neuronas
dopaminérgicas
pueden causar
alteraciones de la
motricidad fina e
incluso movimientos
ajenos a estímulos.
13.
14. Vía nigroestriada y TDAH
Se trabajó con ratones knock-out
Se suprimió receptores de DA
mayoritariamente en esta vía
Se observó comportamiento
Posteriormente se utilizan vectores
lentivirales con el gen suprimido para rescatar
la mutación
Se observó comportamiento
Al recuperar la función en la vía nigroestriada se restablece el
equilibrio, se recupera la dopamina y el control motor
15. DA y TDAH
Muestra de 53 sujetos con TDAH
44 sujetos control (normales)
Se midió a través de PETscan transmisores
sinápticos de dopamina
Se encontró en más del 90% de los sujetos
con TDAH baja disponibilidad de receptores
subtipos D2 y D3
Especialmente en dos regiones cerebrales
clave: mesoaccumbens y cerebro medio
Al ser estas zonas asociadas con la motivación y recompensa,
se explica la menor respuesta por disminución de la acción
dopaminérgica
16. Desequilibrio
Disminución de DA Con DA normal
Se pierde control sobre Control de la motricidad
habilidades motoras finas fina
Hay aumento de Disminución de
hiperactividad motora hiperactividad motora
Aparecen movimientos Controla movimientos y
cotidianos ajenos a los los condiciona a
estímulos diferentes tipos de
recompensantes o de estímulos
castigo Aumenta la capacidad de
Se pierde la capacidad focalización, atención y
de atención y concentración.
concentración.
17. DA y metilfenidato
Laacción del MTF
viene mediada por
una inhibición
selectiva de la
recaptación de DA y
NA.
• Permite focalizar y
mantenerla atención
• Apenas crea
tolerancia
• No es necesario
escalar dosis
18. Conclusiones
La DA tiene gran relevancia en el control de
variadas funciones en nuestro SNC
La DA tiene un rol importante en el TDAH
junto con la NA
Continúan estudios acerca del mecanismo
por el cuál la alteración de estos NT produce
el TDAH
19. Bibliografía
Nora D. Volkow; Gene-Jack Wang.
Evaluating Dopamine Reward Pathway in ADHD: Clinical
Implications
JAMA, September 9, 2009.
Maria Elena Avale, Philippe Faure. Interplay of β2 nicotinic
receptors and dopamine pathways in the control of
spontaneous locomotion, PNAS, August 5, 2008.
Ricardo Bahena-Trujillo, Gonzalo Flores. Dopamina: síntesis,
liberación y receptores en el Sistema Nervioso Central, 4 de
enero, 2000.
http://www.scribd.com/doc/27622912/Sintomas-y-causas-del-
TDAH-por-el-Dr-Diaz-Atienza
http://bitacoramedica.com/weblog/2009/09/la-falta-de-dopamina-
asociada-con-el-deficit-de-atencion-e-hiperactividad/
