O documento discute diversos aspectos da ação farmacológica a nível molecular, incluindo a história do conceito de receptor, diferentes tipos de receptores e suas vias de sinalização, como receptores ligados a proteínas G, receptores com atividade enzimática intrínseca como receptores de tirosina quinase e guanilato ciclases, e receptores nucleares.

1. Farmacodinâmica 2 Aspectos moleculares da ação farmacológica

6. Receptores Agonista Classe Efeito Abertura/fechamento canais iônicos Antagonista Bloqueio dos mediadores Ex.: Nicotina (Agonista nAChRs) Ex.: Danazol (Bloqueador rcpt estrogênio) Ativação / inibição enzimática Ex.: THC (Agonista CB 1 ) Modulação de canais iônicos Ex.: Diazepam (Ligante BZD) Expressão gênica Ex.: Etinilestradiol (Ligante rcpt estrogênio)

7. Superfamílias de receptores

8. Receptor 5-HT 3 Peters et al., 1993

9. Receptor GABA A Bicuculina Clordiazepóxido Berezhnoy et al., 2007

10. Receptores ligados a proteínas G heterotriméricas Free et al., 2007

12. Proteínas G monoméricas Lodish et al., 2005

14. Transdução de sinal e proteínas G

15. Adenilato ciclase S Free et al., 2007 Sildenafil Teofilina Cafeína

16. Adenilato ciclase Lodish et al., 2005

17. S G α s AC9 S Ca 2+ -CaM S G α s AC8 PKC: S S G α s S G βγ (cond. atv. G α s) AC7 I Ca 2+ PKA: I PKC: I S G α s I G βγ I G α i AC6 I Ca 2+ PKA: I PKAC G α , ς S G α s I G βγ I G α i AC5 PKC: I S G α s S G βγ (cond. atv. G α s) AC4 S Ca 2+ -CaM PKC: S fraca CaMKII: I S G α s AC3 PKC: S S G α s S G βγ (cond. atv. G α s) AC2 S pela I de Ca 2+ -CaM PKC: S fraca CAMKIV: I S G α s I G βγ I G α o AC1 Cálcio Proteínoquinases Proteína G Isoforma

19. PKA

21. Canais iônicos ligados nucleotídeos cíclicos Free et al., 2007

22. Fosfolipase C Free et al., 2007

25. PKC Lodish et al., 2005

26. Lodish et al., 2005

29. Lodish et al., 2005

30. Tráfego de agonistas

31. Tráfego de agonistas

32. β arr, dessensibilização e eficácia colateral Lodish et al., 2005

34. Fosforilação como via de regulação

35. Fosforilação como via de regulação

38. Receptores ligados à tirosina quinase (RTKs) Lodish et al., 2005

39. RTKs Lodish et al., 2005

40. Receptores de citocinas Lodish et al., 2005

41. Epidermal growth factors (EGFs) e proteínas G monoméricas Lodish et al., 2005

42. Epidermal growth factors (EGFs) e proteínas G monoméricas Lodish et al., 2005

43. Epidermal growth factors (EGFs) e proteínas G monoméricas Lodish et al., 2005

44. PI-3 quinase Lodish et al., 2005

48. TNF Lodish et al., 2005

49. Antagonistas do TNF Salfeld & Kupper, 2007

51. Receptores nucleares Lodish et al., 2005

53. Glicocorticóides: Mecanismos de ação

55. Canais iônicos Bloqueadores Classe Efeito Permeabilidade bloqueada Moduladores Aumento ou redução da probabilidade de abertura Ex.: Amilorida (Bloquedora canais Na + ) Ex.: Diidropiridina (Moduladora canais Na+)

56. Canais iônicos

59. Prostaglandinas modulam a atividade do TRPV1

60. Canais de sódio voltagem-dependentes

62. Enzimas Inibidores Classe Efeito Inibição da reação normal Substrato falso Produção de metabólito anormal Pró-droga Produção da droga ativa Ex.: Sinvastatina (Inibidora HMG-CoA redutase) Ex.: Metildopa (Substrato falso HMG-CoA redutase) Ex.: Cortisona (Pró-droga p/ hidrocortisona)

64. Mecanismo de ação do captopril

65. Moléculas transportadoras Inibidores Classe Efeito Bloqueio do transporte Substrato falso Acúmulo de composto não-natural Ex.: Cocaína (Inibidora recaptação NE) Ex.: Metildopa (Substrato falso Recaptação NE)

66. Transportadores de glutamato Kanner e Zomot, 2008

67. Transportador bacterial de leucina