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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
INMUNIDAD EN OTROS TEJIDOS MUCOSOS – EL
SISTEMA INMUNITARIO CUTÁNEO – TEJIDOS
CON PRIVILEGIO INMUNITARIO.
Telmo Ramón Toala Mero1
, Mayra Alejandra Navarrete Anas2
, Melanie Vanessa Limo Ruiz3
, Pierina
Nicolle Candela Bazurto4
.
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Dr. Jorge Cañarte Alcívar. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. –
El sistema inmunitario digestivo debe enfrentarse a
la presencia de billones de bacterias comensales en la
luz del intestino, evitando su invasión y tolerando su
presencia en la luz, mientras, además, identifica y
responde a un número muy bajo de microorganismos
patógenos. Y La inmunidad innata en el aparato
digestivo está mediada en parte por el recubrimiento
epitelial mucoso, que impide la invasión microbiana
gracias a uniones intercelulares herméticas, la
secreción de moco que impide la unión microbiana a
las células del recubrimiento y la producción de
moléculas antimicrobianas, como las defensinas.
El sistema inmunitario cutáneo defiende contra la
invasión microbiana a través de la piel y suprime las
respuestas contra numerosos microorganismos
comensales. La capa epitelial escamosa queratinizada
externa dispuesta en múltiples capas, llamada
epidermis, realiza funciones de defensa inmunitaria
innata, lo que proporciona una barrera física a la
invasión microbiana.
Los queratinocitos secretan defensinas, así como
citocinas inflamatorias en respuesta a varios PAMP y
DAMP. La dermis contiene una población mixta de
mastocitos, macrófagos y CD que responden a los
microbios y la lesión, y que median las respuestas
inflamatorias. Los lugares con privilegio inmunitario,
que son tejidos donde no es fácil iniciar respuestas
inmunitarias, son el encéfalo, la cámara anterior del ojo
y el testículo. Los mecanismos de privilegio
inmunitario son las uniones herméticas entre las células
endoteliales en los vasos sanguíneos de estos lugares,
la producción local de citocinas inmunodepresoras y la
expresión de moléculas de superficie celular que
inactivan o matan a los linfocitos.
Abstract. -
The digestive immune system must deal with the
presence of billions of commensal bacteria in the
lumen of the intestine, preventing their invasion and
tolerating their presence in the lumen, while also
identifying and responding to a very low number of
pathogenic microorganisms. Y Innate immunity in the
digestive system is mediated in part by the mucous
epithelial lining, which prevents microbial invasion
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through tight intercellular junctions, mucus secretion
that prevents microbial attachment to the lining cells,
and the production of antimicrobial molecules, like
defensins.
The skin's immune system defends against
microbial invasion through the skin and suppresses
responses against numerous commensal
microorganisms. The multilayered outer keratinized
squamous epithelial layer, called the epidermis,
performs innate immune defense functions, providing
a physical barrier to microbial invasion.
Keratinocytes secrete defensins as well as
inflammatory cytokines in response to various PAMPs
and DAMPs. The dermis contains a mixed population
of mast cells, macrophages, and DCs that respond to
microbes and injury, and mediate inflammatory
responses. The immune privileged sites, which are
tissues where it is not easy to initiate immune
responses, are the brain, the anterior chamber of the
eye, and the testicle. The mechanisms of immune
privilege are tight junctions between endothelial cells
in blood vessels at these sites, local production of
immunosuppressive cytokines, and expression of cell
surface molecules that inactivate or kill lymphocytes.
Palabras claves. –
Tejido mucoso, Sistema inmune, innata,
queratinocitos.
Introducción.
La presente investigación se refiere a la función del
sistema inmune es su gran capacidad para la
discriminación a escala molecular entre lo propio y lo
ajeno, o sea, lo que pertenece al organismo y lo que no,
conservando así su individualidad.
Inmunidad en otros tejidos mucosos, el sistema
inmune de las mucosas consiste en moléculas, células
y estructuras linfoides, organizadas, tratando de
proporcionar inmunidad a los patógenos que chocan
contra estas superficies.
El sistema inmunitario cutáneo es la capacidad de
la piel de generar y apoyar muchas respuestas
inmunitarias está determinada porque en la misma
existen células inmunes, es decir, linfocitos cutáneos,
los que junto con otras células que colaboran en las
respuestas inmunes.
Tejido con privilegio inmunitario significa que la
respuesta inmune inflamatoria normal del organismo se
encuentra limitada en este lugar.
Los científicos consideran que el privilegio inmune
tiene como objeto proteger estas importantes áreas del
daño que podría producirse por una inflamación y un
aumento de la temperatura producido por la respuesta
inmune.
El sistema inmunológico no se limita a las
reacciones celulares. También dispone de estrategias
mecánicas o físicas para impedir el ingreso de
antígenos, reducir su acción o impedirles el ingreso a
zonas vitales.
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Desarrollo.
INMUNIDAD EN OTROS TEJIDOS MUCOSOS.
El sistema inmune desarrolla su actividad de forma
continua, ya que está expuesta a una gram cantidad y
variedad de antígenos de forma constante. Es capaz de
distinguir y neutralizar agentes nocivos y reconocer
antígenos inocuos, generando un estado de no
respuesta llamado “tolerancia oral”.
En condiciones fisiológicas, la microbiota intestinal
establece interacciones directas con las IECs a través
de la Liberación de activadores solubles, la unión a
receptores como PRRs, o el reconocimiento por parte
de celulas del sistema inmune como las DCs.
(Martínez, C. 2015)
Figura 1. Inflamación fisiológica en el intestino. Nuestro
organismo debe tolerar a la microbiota normal, para lo que diversos
mecanismos funcionan de forma continúa manteniendo una
inflamación de bajo grado.
MALT Tejido linfoideo asociado a mucosas.
Es un sistema inmune altamente especializado que
protege las superficies mucosas. Es el mayor sistema
de órganos linfoideos de mamíferos, y en un humano
adulto el MALT contiene aproximadamente el 80% de
los linfocitos del organismo.
Diferentes compartimientos en el MALT.
Comprende a:
GALT: Tejido linfoideo asociado al tracto
gastrointestinal.
BALT: Tejido linfoideo asociado al árbol bronquial.
NALT: Tejido linfoideo asociado al tracto
nasofaríngeo.
Tejidos linfoideos asociados a glándula mamaria.
Tejidos linfoideos asociados a glándulas salivares y
lagrimales.
Tejidos linfoideos asociados a órganos genitourinarios.
Tejidos linfoideos asociados al oído interno.
Situación Patológica.
Suele a veces aumentar la exposición a antígenos ya
sea por alteraciones de la permeabilidad del epitelio
intestinal por situaciones patológicas ya sea por
infección de los gérmenes con elevada capacidad
infectiva, presencia de toxinas haciendo que esto altere
la integridad del epitelio que permite la interacción con
los PRRs situados en las regiones laterales de los
enterocitos, provocando que dispare el sistema inmune
y se produzca una inflamación aberrante del tubo
digestivo.
Figura 2. Estado patológico. Cuando la superficie intestinal es
atacada por agentes patógenos, se activan mecanismos potentes de
inflamación para eliminar el peligro.
La inducción de la inmunidad debería quedar
restringida al tejido mucoso, pero a veces los efectos
pueden extenderse a toda la mucosa intestinal y a otras
superficies mucosas dando lugar a la patología
sistémica. Cuando empieza la activación del brazo
efector de la respuesta inmune, esta exede en mucho a
la del brazo regulador, pero existe un fallo en el control
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del sistema inmune local y esto conlle va a un defecto
en la supresión de la función del GALT, que por ende
produce la activación de todas la celulas inflamatorias.
Este filtrado origina una lesión en la mucosa, dando
lugar a una absorción adicional del antígeno y factores
inflamatorios y a reacciones autoinmunes.
Inmunidad en las mucosas.
En las mucosas se establece una modulación fina de
la respuesta inmune cuyo objetivo principal es la
inducción de la tolerancia local frente a los antígenos
inocuos y la generación de una vigorosa respuesta
inmune frente al microorganismo patógeno.
Figura 4. Los enterocitos se unen en su proporción apical por
uniones estrechas. Citoquinas inflamatorias como el TNF-a y el
interferón-y relajan las uniones estrechas incrementando su
permeabilidad. Las citoquinas IL-10 y TGF-B, por el contrario,
incrementan la resistencia al pasaje de macromoléculas.
Otras características de las celulas epiteliales.
Como característica los enterocitos expresan RRP y
receptores de citoquinas, también producen citoquinas
y quimiocinas en respuestas a la infección y para
reclutar CD.
También promueven el reclutamiento de neutrófilos
gracias a su capacidad de producir IL-8, producen
péptidos anti-microbianos, pero principalmente las
celulas de paneth lisozima, lacteoferrina, componentes
del sistema complementos entre otros y por ultimo de
las características producen mucinas (celulas de
Globet.)
Cuando se produce la penetración en el organismo
de un agente nocivo (antígeno), se desencadena una
respuesta (anticuerpo), y al reconocerlo como no
propio es a lo que se llama inmunidad. En cambio, si lo
reconoce, no se producen anticuerpos y se le llama
entonces tolerancia inmunológica; ambas formas de
respuesta se llaman respuestas inmunológicas.
(Zaldívar, M. 2002)
El sistema inmunológico es muy importante porque
protege al organismo de agentes microbianos
patógenos, toxinas, partículas extrañas, células
tumorales y procesos autoinmunes. Para mantener el
equilibrio biológico se necesita que este sistema
funcione normalmente, de manera que constituya una
fuerte barrera defensiva contra la invasión de
Figura 3. La superficie mucosa es extensa y eta cubierta por celulas epiteliales. La continuidad del epitelio
constituye una formidable primera barrera frente al microorganismo presente en la luz.
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agentes nocivos; de no suceder esto, se presentará una
inmunodeficiencia de expresión clínica variable. La
esencia de la función del sistema inmune es su gran
capacidad para la discriminación a escala molecular
entre lo propio y lo ajeno, o sea, lo que pertenece al
organismo y lo que no, conservando así su
individualidad.
El sistema inmunitario ocupa el 2 % del peso
corporal, su peso es de 1 K2g, o sea, igual al peso del
cerebro y del hígado. Las células que lo componen se
encuentran en íntimo contacto a través de moléculas
que pueden ser solubles (inmunoglobulinas, citocinas,
receptores) y moléculas de contacto (CD, de adhesión
y otros). Entre sus características principales están:
poseer especificidad etiológica, capacidad de
aprendizaje y memoria, utilizar lenguaje molecular,
tener capacidad microbicida y microbiostática, y saber
diferenciar muy bien lo peligroso de lo no peligroso, o
sea, lo propio de lo ajeno
Existen diferentes tejidos y órganos que
desempeñan importantes funciones en la defensa del
huésped. Dentro del tejido y órgano linfoideo se
encuentra los linfocitos T y B, los fagocitos
mononucleares y las celulas presentadoras de
antígenos. Además de que existen 3 tipos de tejido
linfoideos:
 Encapsulado, bien estructurado: presente en
ganglios linfáticos, bazo y timo.
 No encapsulado, bien estructurado: presente en
amígdalas y placas de Peyer.
 Difuso y orgánico, no encapsulado: tejido
linfoideo asociado a las mucosas (MALT).
Los órganos linfoideos se dividen en primarios
(centrales), que son la médula ósea y el timo, que se
organizan y maduran independiente del estímulo
antigénico, y los secundarios (periféricos), que son los
ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, placas de Peyer y
Figura 5. Organización del MALT. En los sitios inductivos que entra las funciones de las amígdalas adenoides,
el BALT, las placas de peyer GALT y el apéndice, ganglios mesentéricos GALT, en esa sección es que trascurre
la activación de los LT y B naive. En cambio, en los sitios efectores es donde se recluta los LT efectores y de3
memoria y los plasmoblastos productores de IgA.
Figura 6. Barrera del moco y mucina en el tracto intestinal. El moco se muestra en azul oscuro y las bacterias en rojo.
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MALT que este tiene autonomía funcional. En él puede
haber folículos organizados unidos como sucede en el
tracto gastrointestinal, colon y recto, y puede haber
folículos agregados presentes en el apéndice, en las
placas de Peyer del intestino delgado, en los adenoides,
en la nasofaringe y en las amígdalas palatinas y
linguales, así como también pueden existir folículos
difusos presentes en los aparatos respiratorio y
genitourinario.
La médula ósea produce células pluripotenciales
capaces de originar todos los tipos de células
hematopoyéticas. Son células del sistema
inmunológico los linfocitos, los monocitos, los
histiocitos, los mastocitos los macrófagos, los
plasmocitos y los polimorfonucleares. (Castro, M.
2015)
El timo, derivado de las bolsas faríngeas
embrionarias tercera y cuarta, se localiza en el
mediastino y contiene la totalidad del sistema inmune.
Su estructura reticular permite que un número
significativo de linfocitos, emigre a través de él para
convertirse en células timo derivadas, totalmente
inmunocompetentes. Para regular la función
inmunitaria, el timo segrega diferentes hormonas
solubles, por lo que su ausencia o desarrollo anormal
da lugar a deficiencias en los linfocitos.
La IgA es la inmunoglobulina predominante en la
saliva y secreciones intestinales en forma de IgA
secretoria, la mayoría se produce como resultado de
una síntesis y no del torrente circulatorio. Entre sus
funciones están la de inhibir la adherencia bacteriana y
la neutralización de enzimas, virus y toxinas. Puede
unirse de forma específica a moléculas presentes en la
superficie bacteriana mediadora de la unión de esta
célula epitelial, y su unión a la bacteria aumenta la
afinidad de este complejo a la mucina, lo cual facilita
la inmovilización del microorganismo a la capa mucosa
con la consiguiente eliminación. Cuando se une a la
partícula viral, no solo previene la unión de esta a la
célula huésped mediante el bloqueo de receptores
específicos, sino que este encuentro puede ocurrir
dentro de la célula epitelial en el momento del
transporte de IgA. La neutralización de enzimas y
toxinas puede ocurrir por bloqueo del sitio de unión de
la toxina con un receptor, o por modificación
conformacional de este sitio.
Figura 7. Las defensas de las mucosas del tracto gastrointestinal.
Varias subpoblaciones de células epiteliales del intestino (IECs)
están integradas en una capa unicelular continua que se divide en
una región apical y una basolateral por las uniones estrechas. Los
enterocitos y las células especializadas de Paneth detectan la
microbiota para inducir la producción de péptidos antimicrobianos
(AMPs). Las células caliciformes producen mucina, que se
organiza en un gel denso de proteoglicanos muy entrelazado, que
forma una capa interna adherente, y una capa externa menos
entrelazada.
Sistema inmunitario cutáneo.
La piel, debido a su gran superficie y accesibilidad,
es el órgano que se encuentra más ampliamente en
contacto con el medio exterior y actúa, por lo tanto,
como una barrera protectora contra los agentes
patógenos. La piel es por ello un punto clave para la
iniciación y el control de las respuestas inmunitarias.
Esta función de la piel se designa con el término de
sistema inmunitario cutáneo (SIC). Los principales
tipos de células que forman el SIC son las células
dendríticas, los linfocitos T, los queratinocitos, los
mastocitos y las células endoteliales. La piel y,
particularmente, el SIC forman pues un microambiente
complejo donde varios tipos de células pueden
participar en la iniciación y/o regulación de la respuesta
inmunitaria dirigida a proteger al organismo de
infecciones y cánceres. Este proceso se basa en la
acción coordinada de dos líneas de defensa: la
respuesta innata y la respuesta adaptativa.
Para que el fenómeno defensivo se lleve a cabo, el
organismo dispone de una serie de barreras naturales
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de aislamiento, como son la piel y las mucosas, y de un
sistema especializado conocido como sistema inmune.
Este tiene la capacidad de identificar y destruir todo lo
extraño que invade a nuestro organismo; y pone en
juego los mecanismos de resistencia innata y
adaptativa, que se activan cuando existen agresiones al
tejido. La inducción de la respuesta inmunitaria
adaptativa la realiza por las células de Langerhans
ubicadas en la epidermis y encargadas de la captación,
el procesamiento y la presentación del antígeno a los
linfocitos de los ganglios linfáticos locales.
Como consecuencia de este proceso, se sensibilizan
los linfocitos T, los cuales expresan moléculas CLA,
que les permite unirse a la selectina E de los endotelios,
penetrar hasta la epidermis y resistir como linfocito T
de memoria para desencadenar respuestas
inflamatorias, una vez que son activados por las celulas
presentadoras de antígeno. La desregulación de estos
mecanismos se asocia con enfermedades inflamatorias
de la piel, infecciones y cáncer.
El conocimiento de estos procesos inmunitarios que
ocurren en la piel permite proponer estrategias
terapéuticas para estos padecimientos. (Sánchez, L.
2011)
Las barreras naturales las componen la piel, que
aísla lo interior de lo exterior, así como de otra gran
cantidad de elementos naturales. En cada organismo,
los mecanismos de defensa son de tipo innato y de tipo
adaptativo, que en general son muy diversos y
heterogéneos, aunque siempre existe una actuación
integrada de todos los componentes de ambos
mecanismos.
Componentes celulares del sistema inmunitario
cutáneo.
La piel está formada por la epidermis y debajo de la
misma la dermis, ambas capas están separadas por la
membrana basal. En las dos capas existen células
diversas algunas de las cuales nacen y mueren en la
misma piel, estas son los queratinocitos, los
fibroblastos y las células endoteliales vasculares,
mientras que otras nacen fuera de la piel, luego migran
hacia ella y ahí se establecen, proliferan, se diferencian
y mueren y éstas son los melanocitos, células de
Langerhans, células dendríticas dérmicas, histiocitos,
linfocitos T intraepidérmicos (llamados también
epidermotropos por su tendencia a entrar a la piel y
residir en ella) y células cebadas.
Figura 8. Componente del sistema inmunitario cutáneo. Los
principales componentes cutáneos son los queratinocitos, las
celulas de Langerhans y los linfocitos intraepiteliales.
La inmunidad innata, también conocida como
natural, es la protección con lo que nacemos, se
considera la primera línea de defensa y se caracteriza
por su capacidad de actuar de manera inmediata sin
requerir de un aprendizaje previo, está compuesta por
células que reaccionan inespecíficamente contra ciertos
agresores. Este tipo de respuesta carece de memoria
inmunológica. Intervienen diversas moléculas como el
complemento y ciertas citocinas; así como un conjunto
de células. En el estrato córneo existen otras funciones
protectoras, como son la integridad de la barrera
cutánea, la cohesión y la descamación, así como su pH
ácido, el almacenamiento de la IL-1, las serinas
proteasas y su capacidad de servir de barrera de
hidratación por su característica de repelencia al agua.
La caracterización de los receptores tipo toll (TLR)
en estas células contribuyen al entendimiento de la
respuesta inmunitaria innata, lo que permite
comprender su base molecular. Además de los
mecanismos de defensa innatos, existe la respuesta
inmune adaptativa, que corresponde con la siguiente
línea de defensa del individuo y se caracteriza por una
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serie de mecanismo antígeno-especificos realizados
por varios componentes celulares de la epidermis.
En esta respuesta participan prioritariamente
linfocitos T, linfocitos B y las moléculas liberadas por
estas células, productos de su activación, como son los
anticuerpos y las citocinas. (Saldaña, L. 2011)
Figura 9. Anatomía de la piel. Celulas efectoras.
A diferencia de la respuesta innata, cuyas células
siempre poseen un número limitados de receptores
preformados con una amplia capacidad de
reconocimiento que permite que, con pocos receptores,
se reconozcan prácticamente la gran mayoría de
bacterias. En la respuesta adaptativa los linfocitos T y
los linfocitos B en su conjunto poseen receptores para
la mayoría de los patógenos existentes en la naturaleza.
Por otra parte, el sistema inmune adaptativo genera
memoria de un estímulo antigénico de la misma índole,
debido a la permanencia por tiempos indefinidos de
poblaciones linfoides sensibilizadas tras un estímulo
antigénico y a diversos mecanismos de control que
permite que la intensidad de la respuesta inmune se
auto module y regule.
El funcionamiento eficiente del sistema inmunitario
cutáneo depende de la coordinación funcional de
microambientes anatómicamente distintos por medo de
un sistema de reclutamiento de linfocitos. Este proceso
no es al azar, sino que es función de que los tejidos se
prevean selectivamente de linfocitos apropiados a estos
microambientes específicos. En la piel existen
componentes celulares que participan de manera
diversa en la generación de la respuesta inmune en la
piel.
Queratinocitos: Son células epiteliales
especializadas de la piel que forman una barrera
importante para evitar la entrada de muchos
microorganismos patógenos. Su porción más externa
conformada por una densa capa de queratinocitos
muertos, actúa pasivamente de manera física formando
una barrera que impide la entrada de agresores hacia las
capas más profundas. La porción más interna
conformada por queratinocitos vivos, en cambio tiene
una función más activa y es componente importante del
sistema inmune cutáneo.
Células de Langerhans. - Son células que
pertenecen a la línea de las células dendríticas y
cumplen función de centinelas en la piel. Están
localizadas en la zona basal y supra basal de la
epidermis.
Las células de Langerhans, perteneciente a la línea
de células dendríticas, cumplen la función de centinela
de la piel. Durante la respuesta inmunitaria, las células
de Langerhans generan tres tipos de señales, asociadas
con los siguientes factores:
 La captura, el procesamiento y la asociación
con moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad de clase II (MHC-II).
 La presentación antigénica: molécula de
adhesión y coestimulación.
 La inmunidad local, como la migración y
anidamiento, con la producción de citocinas,
quimiocinas y receptores para componentes de
la matriz extracelular.
Linfocitos Intraepidérmicos. - En la epidermis
existe una pequeña subpoblación de linfocitos que
representa solamente el 2 % del total de linfocitos de la
piel (el resto se encuentra en la dermis).
Estos linfocitos participan de una característica
común de todos los linfocitos, cual es el que un
linfocito sensibilizado en un determinado órgano, tiene
la tendencia a volver a ese mismo órgano y residir ahí.
Esto se logra porque al realizarse el encuentro de un
linfocito con una Ag en un determinado ambiente
celular, se imprime algo a los linfocitos para que ellos
luego sean capaces de volver a ese mismo tejido.
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Macrófagos y Linfocitos dérmicos. - A nivel de
los tejidos conectivos de la dermis se encuentran
linfocitos T, tanto CD4+ como CD8+. Los LTCD4+ se
encuentran dispuestos preferentemente alrededor de los
vasos sanguíneos mientras que los LTCD8+ están
dispersos en la dermis. Los linfocitos TCD4+ suelen
expresar marcadores como el CD45RO y
consecuentemente son linfocitos de memoria o
activados.
Mecanismo funcional de la respuesta inmune en
la piel. - La principal respuesta inmune generada en la
piel es una reacción frente a Antígenos proteicos
solubles o sustancias químicas que pueden unirse a
proteínas cutáneas propias y generar nuevos
determinantes antigénicos.
Luego de realizar estas funciones, las celulas de
Langerhans aumentan su expresión de moléculas de
histocompatibilidad clase II, y coestimuladores, para
migrar a las áreas de las celulas T en los nódulos
linfáticos regionales.
Patogenia Inmune de las enfermedades de la piel.
- La respuesta inmune tiene como objetivo principal el
actuar contra toda sustancia que sea
inmunológicamente extraña a nuestro organismo, lo
cual significa que es un mecanismo de defensa contra
los microorganismos patógenos, pero que también
actúa contra aquellas sustancias que aún sin ser
patógenas resulten extrañas al sistema inmune.
Agentes infectantes: No todos los agentes
infecciosos son capaces de ocasionar una respuesta de
hipersensibilidad, por ejemplo, aunque los virus del
resfrío común desarrollan en nosotros una respuesta
inmune, la misma no es dañina y por ello no se
considera de hipersensibilidad, pero el caso del
granuloma de la lepra tuberculoide, en el que puede
haber daño tisular, especialmente a nivel de los nervios,
sí es una forma de hipersensibilidad.
Sustancias medioambientales: Muchas sustancias
del medio ambiente como los pólenes, esporos de
hongos ambientales, ciertos ácaros, alimentos, etc., son
inocuas por sí mismas, sin embargo, son capaces de
ocasionar una respuesta inmune que ocasione lesiones
en diversos tejidos incluso en la piel como ocurre en el
caso de las Urticarias alérgicas frente a alérgenos del
tipo antes mencionado.
Autoantígenos: Las moléculas normales de nuestro
organismo normalmente no desencadenan respuestas
inmunes ya que son reconocidas como propias. En
individuos especialmente de avanzada edad puede
existir algún grado de respuesta inmune contra
moléculas propias, sin embargo, la misma puede ser
considerada normal y no dar manifestaciones clínicas
aparentes. Cuando por diversos mecanismos estas
respuestas se dan de manera exagerada, entonces sí
ocurre el daño a lo propio y se produce la
hipersensibilidad generando en este caso las
enfermedades autoinmunes.
Solo los linfocitos T sensibilizados que han
expresado antígeno cutáneo asociado (CLA+) con el
linfocito en su superficie pueden unirse a la selectina-
E de la célula endotelial y retornar a la piel, podrán
residir como células memoria listas para reaccionar con
el antígeno específico en la próxima entrada del mismo,
y con ello desencadenar una respuesta inflamaría
inmune de tipo celular.
Tejido con privilegio inmunitario.
Privilegio inmune es un término utilizado para
describir ciertos sitios en el cuerpo que son capaces de
tolerar la introducción del antígeno, sin provocar una
respuesta inmune inflamatoria. Los injertos de tejido
son normalmente reconocidos como antígenos extraños
en el cuerpo y atacados por el sistema inmunológico.
Sin embargo, en los sitios de privilegio inmune, los
injertos de tejido pueden sobrevivir durante largos
periodos de tiempo sin rechazo. Conocidos sitios
inmunológicamente privilegiados son: el cerebro, los
ojos, la placenta, el feto y los testículos.
Anthony Fauci, 2010 propuso que, si se piensa que
el privilegio inmune es una adaptación evolutiva para
proteger las estructuras vitales de los efectos
potencialmente dañinos de una respuesta inmune
inflamatoria como, por ejemplo, la inflamación en el
cerebro o los ojos puede provocar la pérdida de la
función del órgano, mientras que la respuesta inmune
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
dirigida contra un feto puede conducir a la pérdida del
feto.
¿Qué es el privilegio inmune?
La respuesta inmune inflamatoria normal del
organismo se encuentra limitada en este lugar, y es
considerado que el privilegio inmune tiene como objeto
proteger áreas importantes, áreas que podrían hacerse
daño que podría producir inflamación y un aumento de
temperatura producida por la respuesta inmune.
El ojo es uno de esos pocos sitios del organismo con
privilegio inmune, ya que limita la respuesta inmune
inflamatoria para que no se dañe la visión por la
inflamación o por otros cambios en los tejidos. Estos
son otros sitios del cuerpo con privilegio inmune:
- Cerebro.
- Los testículos.
- La placenta.
- Feto
Conclusiones.
1. Las superficies mucosas del organismo
incluyen las mucosas de la cavidad oral, las
vías respiratorias, el tracto gastrointestinal
y el tracto genitourinario. El tejido mucoso
que se encuentra debajo de este epitelio,
está grandemente poblado de células del
sistema inmune.
2. El tejido linfoideo asociado a las mucosas
está compuesto por un grupo de tejidos
organizado en folículos, que se encuentran
presentes en las superficies mucosas
respiratoria, digestiva y genitourinaria.
3. La IgA secretoria constituye más del 80 %
de todos los anticuerpos producidos por el
tejido linfoide asociado a las mucosas. Los
anticuerpos de la IgA secretoria
representan la clase de inmunoglobulina
predominante en las secreciones externas,
las cuales brindan protección
inmunológica específica para todas las
superficies mucosas al bloquear a este
nivel la penetración de agentes patógenos.
4. Las respuestas inmunitarias innatas a los
microorganismos patógenos que rompen la
barrera epidérmica las inician los
macrófagos, los mastocitos y las células
linfocíticas innatas en la dermis.
5. Las ILC se activan por citocinas secretadas
por los queratinocitos y células centinela, y
a su vez secretan otras citocinas
inflamatorias, que influyen en el tipo de
respuestas inflamatorias que siguen.
6. La piel humana normal contiene
muchos linfocitos T, el 95% de los cuales
tienen un fenotipo memoria.
7. El nivel de expresión del privilegio
inmune, no varía sólo con respecto al
tejido, sino también con respecto a la
naturaleza del antígeno extraño y los
cambios en las limitadas condiciones bajo
las cuales, el privilegio puede operar como
un mecanismo de tolerancia inmunológica.
8. El privilegio inmune funciona
normalmente como un mecanismo
homeostático preservando la función
pág. 11
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
normal de los tejidos, especialmente
aquellos con una función altamente
especializada y con limitada capacidad de
renovación.
9. Las respuestas inflamatorias e inmunitarias
en ciertas partes del organismo suponen un
alto riesgo para la integridad del órgano en
cuestión y para la vida dela persona.
pág. 12
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Bibliografía. -
1. Martínez, S. (2015). Relación de la inmunidad
en mucosa y la microbiota con las
enfermedades inflamatorias. Obtenido de:
https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstrea
m/handle/10902/7083/MartinezCastroS.pdf?
sequence=1&isAllowed=y
2. Zaldívar, M. (2002) El sistema inmunologico
en las mucosas. obtenido de:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_artt
ext&pid=S0864-21252002000500012
3. Anonimo, (2019). Inmunidad en las mucosas. obtenido
en: https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2019-
04/inmunidad%20de%20mucosas%202019.pdf
4. Sánchez, L. (2011). El sistema inmunologico.
Obtenido de:
https://www.dermatologiaperuana.pe/assets
/uploads/revista_li9W_a01v21n2.pdf
5. Madero, M; Madero, J. (s.f.). Componentes
celulares del sistema inmunitario cutaneo.
Obtenido de:
https://www.medicosecuador.com/libroder
matologia/capitulos/capitulo_3.htm
6. Rozieres, A; Bensaid, B; Berad,
F.(2013).Sistema inmunitario cutáneo.
Obtenido de
https://www.sciencedirect.com/science/artic
le/abs/pii/S1761289613659634
7. Chase, C. (2016). Inmunidad de la mucosa.
Obtenido en:
https://www.3tres3.com/articulos/inmunida
d-de-la-mucosa-y-e-coli_37160/
8. Fauci, A. (2010). Privilegio inmunologico para
los trasplantes. obtenido de:
https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/pr
ogresosmedicos/22523.html
9. Ruiz, G. (2018). Sistema inmunitario cutáne:
como nos defiende la epidermis de la
invasion microbiana. obtenido de:
https://www.elsevier.com/es-
es/connect/medicina/sistema-inmunitario-
cutaneo-como-nos-defiende-la-epidermis-de-
la-invasion-microbiana
10. Boyd, K. (2018).El ojo y el privilegio inmune.
Obtenido de: https://www.aao.org/salud-
ocular/consejos/el-ojo-y-el-privilegio-inmune

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  • 1. pág. 1 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, INMUNIDAD EN OTROS TEJIDOS MUCOSOS – EL SISTEMA INMUNITARIO CUTÁNEO – TEJIDOS CON PRIVILEGIO INMUNITARIO. Telmo Ramón Toala Mero1 , Mayra Alejandra Navarrete Anas2 , Melanie Vanessa Limo Ruiz3 , Pierina Nicolle Candela Bazurto4 . 1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador 2Dr. Jorge Cañarte Alcívar. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador 3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador. Resumen. – El sistema inmunitario digestivo debe enfrentarse a la presencia de billones de bacterias comensales en la luz del intestino, evitando su invasión y tolerando su presencia en la luz, mientras, además, identifica y responde a un número muy bajo de microorganismos patógenos. Y La inmunidad innata en el aparato digestivo está mediada en parte por el recubrimiento epitelial mucoso, que impide la invasión microbiana gracias a uniones intercelulares herméticas, la secreción de moco que impide la unión microbiana a las células del recubrimiento y la producción de moléculas antimicrobianas, como las defensinas. El sistema inmunitario cutáneo defiende contra la invasión microbiana a través de la piel y suprime las respuestas contra numerosos microorganismos comensales. La capa epitelial escamosa queratinizada externa dispuesta en múltiples capas, llamada epidermis, realiza funciones de defensa inmunitaria innata, lo que proporciona una barrera física a la invasión microbiana. Los queratinocitos secretan defensinas, así como citocinas inflamatorias en respuesta a varios PAMP y DAMP. La dermis contiene una población mixta de mastocitos, macrófagos y CD que responden a los microbios y la lesión, y que median las respuestas inflamatorias. Los lugares con privilegio inmunitario, que son tejidos donde no es fácil iniciar respuestas inmunitarias, son el encéfalo, la cámara anterior del ojo y el testículo. Los mecanismos de privilegio inmunitario son las uniones herméticas entre las células endoteliales en los vasos sanguíneos de estos lugares, la producción local de citocinas inmunodepresoras y la expresión de moléculas de superficie celular que inactivan o matan a los linfocitos. Abstract. - The digestive immune system must deal with the presence of billions of commensal bacteria in the lumen of the intestine, preventing their invasion and tolerating their presence in the lumen, while also identifying and responding to a very low number of pathogenic microorganisms. Y Innate immunity in the digestive system is mediated in part by the mucous epithelial lining, which prevents microbial invasion
  • 2. pág. 2 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, through tight intercellular junctions, mucus secretion that prevents microbial attachment to the lining cells, and the production of antimicrobial molecules, like defensins. The skin's immune system defends against microbial invasion through the skin and suppresses responses against numerous commensal microorganisms. The multilayered outer keratinized squamous epithelial layer, called the epidermis, performs innate immune defense functions, providing a physical barrier to microbial invasion. Keratinocytes secrete defensins as well as inflammatory cytokines in response to various PAMPs and DAMPs. The dermis contains a mixed population of mast cells, macrophages, and DCs that respond to microbes and injury, and mediate inflammatory responses. The immune privileged sites, which are tissues where it is not easy to initiate immune responses, are the brain, the anterior chamber of the eye, and the testicle. The mechanisms of immune privilege are tight junctions between endothelial cells in blood vessels at these sites, local production of immunosuppressive cytokines, and expression of cell surface molecules that inactivate or kill lymphocytes. Palabras claves. – Tejido mucoso, Sistema inmune, innata, queratinocitos. Introducción. La presente investigación se refiere a la función del sistema inmune es su gran capacidad para la discriminación a escala molecular entre lo propio y lo ajeno, o sea, lo que pertenece al organismo y lo que no, conservando así su individualidad. Inmunidad en otros tejidos mucosos, el sistema inmune de las mucosas consiste en moléculas, células y estructuras linfoides, organizadas, tratando de proporcionar inmunidad a los patógenos que chocan contra estas superficies. El sistema inmunitario cutáneo es la capacidad de la piel de generar y apoyar muchas respuestas inmunitarias está determinada porque en la misma existen células inmunes, es decir, linfocitos cutáneos, los que junto con otras células que colaboran en las respuestas inmunes. Tejido con privilegio inmunitario significa que la respuesta inmune inflamatoria normal del organismo se encuentra limitada en este lugar. Los científicos consideran que el privilegio inmune tiene como objeto proteger estas importantes áreas del daño que podría producirse por una inflamación y un aumento de la temperatura producido por la respuesta inmune. El sistema inmunológico no se limita a las reacciones celulares. También dispone de estrategias mecánicas o físicas para impedir el ingreso de antígenos, reducir su acción o impedirles el ingreso a zonas vitales.
  • 3. pág. 3 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, Desarrollo. INMUNIDAD EN OTROS TEJIDOS MUCOSOS. El sistema inmune desarrolla su actividad de forma continua, ya que está expuesta a una gram cantidad y variedad de antígenos de forma constante. Es capaz de distinguir y neutralizar agentes nocivos y reconocer antígenos inocuos, generando un estado de no respuesta llamado “tolerancia oral”. En condiciones fisiológicas, la microbiota intestinal establece interacciones directas con las IECs a través de la Liberación de activadores solubles, la unión a receptores como PRRs, o el reconocimiento por parte de celulas del sistema inmune como las DCs. (Martínez, C. 2015) Figura 1. Inflamación fisiológica en el intestino. Nuestro organismo debe tolerar a la microbiota normal, para lo que diversos mecanismos funcionan de forma continúa manteniendo una inflamación de bajo grado. MALT Tejido linfoideo asociado a mucosas. Es un sistema inmune altamente especializado que protege las superficies mucosas. Es el mayor sistema de órganos linfoideos de mamíferos, y en un humano adulto el MALT contiene aproximadamente el 80% de los linfocitos del organismo. Diferentes compartimientos en el MALT. Comprende a: GALT: Tejido linfoideo asociado al tracto gastrointestinal. BALT: Tejido linfoideo asociado al árbol bronquial. NALT: Tejido linfoideo asociado al tracto nasofaríngeo. Tejidos linfoideos asociados a glándula mamaria. Tejidos linfoideos asociados a glándulas salivares y lagrimales. Tejidos linfoideos asociados a órganos genitourinarios. Tejidos linfoideos asociados al oído interno. Situación Patológica. Suele a veces aumentar la exposición a antígenos ya sea por alteraciones de la permeabilidad del epitelio intestinal por situaciones patológicas ya sea por infección de los gérmenes con elevada capacidad infectiva, presencia de toxinas haciendo que esto altere la integridad del epitelio que permite la interacción con los PRRs situados en las regiones laterales de los enterocitos, provocando que dispare el sistema inmune y se produzca una inflamación aberrante del tubo digestivo. Figura 2. Estado patológico. Cuando la superficie intestinal es atacada por agentes patógenos, se activan mecanismos potentes de inflamación para eliminar el peligro. La inducción de la inmunidad debería quedar restringida al tejido mucoso, pero a veces los efectos pueden extenderse a toda la mucosa intestinal y a otras superficies mucosas dando lugar a la patología sistémica. Cuando empieza la activación del brazo efector de la respuesta inmune, esta exede en mucho a la del brazo regulador, pero existe un fallo en el control
  • 4. pág. 4 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, del sistema inmune local y esto conlle va a un defecto en la supresión de la función del GALT, que por ende produce la activación de todas la celulas inflamatorias. Este filtrado origina una lesión en la mucosa, dando lugar a una absorción adicional del antígeno y factores inflamatorios y a reacciones autoinmunes. Inmunidad en las mucosas. En las mucosas se establece una modulación fina de la respuesta inmune cuyo objetivo principal es la inducción de la tolerancia local frente a los antígenos inocuos y la generación de una vigorosa respuesta inmune frente al microorganismo patógeno. Figura 4. Los enterocitos se unen en su proporción apical por uniones estrechas. Citoquinas inflamatorias como el TNF-a y el interferón-y relajan las uniones estrechas incrementando su permeabilidad. Las citoquinas IL-10 y TGF-B, por el contrario, incrementan la resistencia al pasaje de macromoléculas. Otras características de las celulas epiteliales. Como característica los enterocitos expresan RRP y receptores de citoquinas, también producen citoquinas y quimiocinas en respuestas a la infección y para reclutar CD. También promueven el reclutamiento de neutrófilos gracias a su capacidad de producir IL-8, producen péptidos anti-microbianos, pero principalmente las celulas de paneth lisozima, lacteoferrina, componentes del sistema complementos entre otros y por ultimo de las características producen mucinas (celulas de Globet.) Cuando se produce la penetración en el organismo de un agente nocivo (antígeno), se desencadena una respuesta (anticuerpo), y al reconocerlo como no propio es a lo que se llama inmunidad. En cambio, si lo reconoce, no se producen anticuerpos y se le llama entonces tolerancia inmunológica; ambas formas de respuesta se llaman respuestas inmunológicas. (Zaldívar, M. 2002) El sistema inmunológico es muy importante porque protege al organismo de agentes microbianos patógenos, toxinas, partículas extrañas, células tumorales y procesos autoinmunes. Para mantener el equilibrio biológico se necesita que este sistema funcione normalmente, de manera que constituya una fuerte barrera defensiva contra la invasión de Figura 3. La superficie mucosa es extensa y eta cubierta por celulas epiteliales. La continuidad del epitelio constituye una formidable primera barrera frente al microorganismo presente en la luz.
  • 5. pág. 5 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, agentes nocivos; de no suceder esto, se presentará una inmunodeficiencia de expresión clínica variable. La esencia de la función del sistema inmune es su gran capacidad para la discriminación a escala molecular entre lo propio y lo ajeno, o sea, lo que pertenece al organismo y lo que no, conservando así su individualidad. El sistema inmunitario ocupa el 2 % del peso corporal, su peso es de 1 K2g, o sea, igual al peso del cerebro y del hígado. Las células que lo componen se encuentran en íntimo contacto a través de moléculas que pueden ser solubles (inmunoglobulinas, citocinas, receptores) y moléculas de contacto (CD, de adhesión y otros). Entre sus características principales están: poseer especificidad etiológica, capacidad de aprendizaje y memoria, utilizar lenguaje molecular, tener capacidad microbicida y microbiostática, y saber diferenciar muy bien lo peligroso de lo no peligroso, o sea, lo propio de lo ajeno Existen diferentes tejidos y órganos que desempeñan importantes funciones en la defensa del huésped. Dentro del tejido y órgano linfoideo se encuentra los linfocitos T y B, los fagocitos mononucleares y las celulas presentadoras de antígenos. Además de que existen 3 tipos de tejido linfoideos:  Encapsulado, bien estructurado: presente en ganglios linfáticos, bazo y timo.  No encapsulado, bien estructurado: presente en amígdalas y placas de Peyer.  Difuso y orgánico, no encapsulado: tejido linfoideo asociado a las mucosas (MALT). Los órganos linfoideos se dividen en primarios (centrales), que son la médula ósea y el timo, que se organizan y maduran independiente del estímulo antigénico, y los secundarios (periféricos), que son los ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, placas de Peyer y Figura 5. Organización del MALT. En los sitios inductivos que entra las funciones de las amígdalas adenoides, el BALT, las placas de peyer GALT y el apéndice, ganglios mesentéricos GALT, en esa sección es que trascurre la activación de los LT y B naive. En cambio, en los sitios efectores es donde se recluta los LT efectores y de3 memoria y los plasmoblastos productores de IgA. Figura 6. Barrera del moco y mucina en el tracto intestinal. El moco se muestra en azul oscuro y las bacterias en rojo.
  • 6. pág. 6 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, MALT que este tiene autonomía funcional. En él puede haber folículos organizados unidos como sucede en el tracto gastrointestinal, colon y recto, y puede haber folículos agregados presentes en el apéndice, en las placas de Peyer del intestino delgado, en los adenoides, en la nasofaringe y en las amígdalas palatinas y linguales, así como también pueden existir folículos difusos presentes en los aparatos respiratorio y genitourinario. La médula ósea produce células pluripotenciales capaces de originar todos los tipos de células hematopoyéticas. Son células del sistema inmunológico los linfocitos, los monocitos, los histiocitos, los mastocitos los macrófagos, los plasmocitos y los polimorfonucleares. (Castro, M. 2015) El timo, derivado de las bolsas faríngeas embrionarias tercera y cuarta, se localiza en el mediastino y contiene la totalidad del sistema inmune. Su estructura reticular permite que un número significativo de linfocitos, emigre a través de él para convertirse en células timo derivadas, totalmente inmunocompetentes. Para regular la función inmunitaria, el timo segrega diferentes hormonas solubles, por lo que su ausencia o desarrollo anormal da lugar a deficiencias en los linfocitos. La IgA es la inmunoglobulina predominante en la saliva y secreciones intestinales en forma de IgA secretoria, la mayoría se produce como resultado de una síntesis y no del torrente circulatorio. Entre sus funciones están la de inhibir la adherencia bacteriana y la neutralización de enzimas, virus y toxinas. Puede unirse de forma específica a moléculas presentes en la superficie bacteriana mediadora de la unión de esta célula epitelial, y su unión a la bacteria aumenta la afinidad de este complejo a la mucina, lo cual facilita la inmovilización del microorganismo a la capa mucosa con la consiguiente eliminación. Cuando se une a la partícula viral, no solo previene la unión de esta a la célula huésped mediante el bloqueo de receptores específicos, sino que este encuentro puede ocurrir dentro de la célula epitelial en el momento del transporte de IgA. La neutralización de enzimas y toxinas puede ocurrir por bloqueo del sitio de unión de la toxina con un receptor, o por modificación conformacional de este sitio. Figura 7. Las defensas de las mucosas del tracto gastrointestinal. Varias subpoblaciones de células epiteliales del intestino (IECs) están integradas en una capa unicelular continua que se divide en una región apical y una basolateral por las uniones estrechas. Los enterocitos y las células especializadas de Paneth detectan la microbiota para inducir la producción de péptidos antimicrobianos (AMPs). Las células caliciformes producen mucina, que se organiza en un gel denso de proteoglicanos muy entrelazado, que forma una capa interna adherente, y una capa externa menos entrelazada. Sistema inmunitario cutáneo. La piel, debido a su gran superficie y accesibilidad, es el órgano que se encuentra más ampliamente en contacto con el medio exterior y actúa, por lo tanto, como una barrera protectora contra los agentes patógenos. La piel es por ello un punto clave para la iniciación y el control de las respuestas inmunitarias. Esta función de la piel se designa con el término de sistema inmunitario cutáneo (SIC). Los principales tipos de células que forman el SIC son las células dendríticas, los linfocitos T, los queratinocitos, los mastocitos y las células endoteliales. La piel y, particularmente, el SIC forman pues un microambiente complejo donde varios tipos de células pueden participar en la iniciación y/o regulación de la respuesta inmunitaria dirigida a proteger al organismo de infecciones y cánceres. Este proceso se basa en la acción coordinada de dos líneas de defensa: la respuesta innata y la respuesta adaptativa. Para que el fenómeno defensivo se lleve a cabo, el organismo dispone de una serie de barreras naturales
  • 7. pág. 7 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, de aislamiento, como son la piel y las mucosas, y de un sistema especializado conocido como sistema inmune. Este tiene la capacidad de identificar y destruir todo lo extraño que invade a nuestro organismo; y pone en juego los mecanismos de resistencia innata y adaptativa, que se activan cuando existen agresiones al tejido. La inducción de la respuesta inmunitaria adaptativa la realiza por las células de Langerhans ubicadas en la epidermis y encargadas de la captación, el procesamiento y la presentación del antígeno a los linfocitos de los ganglios linfáticos locales. Como consecuencia de este proceso, se sensibilizan los linfocitos T, los cuales expresan moléculas CLA, que les permite unirse a la selectina E de los endotelios, penetrar hasta la epidermis y resistir como linfocito T de memoria para desencadenar respuestas inflamatorias, una vez que son activados por las celulas presentadoras de antígeno. La desregulación de estos mecanismos se asocia con enfermedades inflamatorias de la piel, infecciones y cáncer. El conocimiento de estos procesos inmunitarios que ocurren en la piel permite proponer estrategias terapéuticas para estos padecimientos. (Sánchez, L. 2011) Las barreras naturales las componen la piel, que aísla lo interior de lo exterior, así como de otra gran cantidad de elementos naturales. En cada organismo, los mecanismos de defensa son de tipo innato y de tipo adaptativo, que en general son muy diversos y heterogéneos, aunque siempre existe una actuación integrada de todos los componentes de ambos mecanismos. Componentes celulares del sistema inmunitario cutáneo. La piel está formada por la epidermis y debajo de la misma la dermis, ambas capas están separadas por la membrana basal. En las dos capas existen células diversas algunas de las cuales nacen y mueren en la misma piel, estas son los queratinocitos, los fibroblastos y las células endoteliales vasculares, mientras que otras nacen fuera de la piel, luego migran hacia ella y ahí se establecen, proliferan, se diferencian y mueren y éstas son los melanocitos, células de Langerhans, células dendríticas dérmicas, histiocitos, linfocitos T intraepidérmicos (llamados también epidermotropos por su tendencia a entrar a la piel y residir en ella) y células cebadas. Figura 8. Componente del sistema inmunitario cutáneo. Los principales componentes cutáneos son los queratinocitos, las celulas de Langerhans y los linfocitos intraepiteliales. La inmunidad innata, también conocida como natural, es la protección con lo que nacemos, se considera la primera línea de defensa y se caracteriza por su capacidad de actuar de manera inmediata sin requerir de un aprendizaje previo, está compuesta por células que reaccionan inespecíficamente contra ciertos agresores. Este tipo de respuesta carece de memoria inmunológica. Intervienen diversas moléculas como el complemento y ciertas citocinas; así como un conjunto de células. En el estrato córneo existen otras funciones protectoras, como son la integridad de la barrera cutánea, la cohesión y la descamación, así como su pH ácido, el almacenamiento de la IL-1, las serinas proteasas y su capacidad de servir de barrera de hidratación por su característica de repelencia al agua. La caracterización de los receptores tipo toll (TLR) en estas células contribuyen al entendimiento de la respuesta inmunitaria innata, lo que permite comprender su base molecular. Además de los mecanismos de defensa innatos, existe la respuesta inmune adaptativa, que corresponde con la siguiente línea de defensa del individuo y se caracteriza por una
  • 8. pág. 8 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, serie de mecanismo antígeno-especificos realizados por varios componentes celulares de la epidermis. En esta respuesta participan prioritariamente linfocitos T, linfocitos B y las moléculas liberadas por estas células, productos de su activación, como son los anticuerpos y las citocinas. (Saldaña, L. 2011) Figura 9. Anatomía de la piel. Celulas efectoras. A diferencia de la respuesta innata, cuyas células siempre poseen un número limitados de receptores preformados con una amplia capacidad de reconocimiento que permite que, con pocos receptores, se reconozcan prácticamente la gran mayoría de bacterias. En la respuesta adaptativa los linfocitos T y los linfocitos B en su conjunto poseen receptores para la mayoría de los patógenos existentes en la naturaleza. Por otra parte, el sistema inmune adaptativo genera memoria de un estímulo antigénico de la misma índole, debido a la permanencia por tiempos indefinidos de poblaciones linfoides sensibilizadas tras un estímulo antigénico y a diversos mecanismos de control que permite que la intensidad de la respuesta inmune se auto module y regule. El funcionamiento eficiente del sistema inmunitario cutáneo depende de la coordinación funcional de microambientes anatómicamente distintos por medo de un sistema de reclutamiento de linfocitos. Este proceso no es al azar, sino que es función de que los tejidos se prevean selectivamente de linfocitos apropiados a estos microambientes específicos. En la piel existen componentes celulares que participan de manera diversa en la generación de la respuesta inmune en la piel. Queratinocitos: Son células epiteliales especializadas de la piel que forman una barrera importante para evitar la entrada de muchos microorganismos patógenos. Su porción más externa conformada por una densa capa de queratinocitos muertos, actúa pasivamente de manera física formando una barrera que impide la entrada de agresores hacia las capas más profundas. La porción más interna conformada por queratinocitos vivos, en cambio tiene una función más activa y es componente importante del sistema inmune cutáneo. Células de Langerhans. - Son células que pertenecen a la línea de las células dendríticas y cumplen función de centinelas en la piel. Están localizadas en la zona basal y supra basal de la epidermis. Las células de Langerhans, perteneciente a la línea de células dendríticas, cumplen la función de centinela de la piel. Durante la respuesta inmunitaria, las células de Langerhans generan tres tipos de señales, asociadas con los siguientes factores:  La captura, el procesamiento y la asociación con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC-II).  La presentación antigénica: molécula de adhesión y coestimulación.  La inmunidad local, como la migración y anidamiento, con la producción de citocinas, quimiocinas y receptores para componentes de la matriz extracelular. Linfocitos Intraepidérmicos. - En la epidermis existe una pequeña subpoblación de linfocitos que representa solamente el 2 % del total de linfocitos de la piel (el resto se encuentra en la dermis). Estos linfocitos participan de una característica común de todos los linfocitos, cual es el que un linfocito sensibilizado en un determinado órgano, tiene la tendencia a volver a ese mismo órgano y residir ahí. Esto se logra porque al realizarse el encuentro de un linfocito con una Ag en un determinado ambiente celular, se imprime algo a los linfocitos para que ellos luego sean capaces de volver a ese mismo tejido.
  • 9. pág. 9 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, Macrófagos y Linfocitos dérmicos. - A nivel de los tejidos conectivos de la dermis se encuentran linfocitos T, tanto CD4+ como CD8+. Los LTCD4+ se encuentran dispuestos preferentemente alrededor de los vasos sanguíneos mientras que los LTCD8+ están dispersos en la dermis. Los linfocitos TCD4+ suelen expresar marcadores como el CD45RO y consecuentemente son linfocitos de memoria o activados. Mecanismo funcional de la respuesta inmune en la piel. - La principal respuesta inmune generada en la piel es una reacción frente a Antígenos proteicos solubles o sustancias químicas que pueden unirse a proteínas cutáneas propias y generar nuevos determinantes antigénicos. Luego de realizar estas funciones, las celulas de Langerhans aumentan su expresión de moléculas de histocompatibilidad clase II, y coestimuladores, para migrar a las áreas de las celulas T en los nódulos linfáticos regionales. Patogenia Inmune de las enfermedades de la piel. - La respuesta inmune tiene como objetivo principal el actuar contra toda sustancia que sea inmunológicamente extraña a nuestro organismo, lo cual significa que es un mecanismo de defensa contra los microorganismos patógenos, pero que también actúa contra aquellas sustancias que aún sin ser patógenas resulten extrañas al sistema inmune. Agentes infectantes: No todos los agentes infecciosos son capaces de ocasionar una respuesta de hipersensibilidad, por ejemplo, aunque los virus del resfrío común desarrollan en nosotros una respuesta inmune, la misma no es dañina y por ello no se considera de hipersensibilidad, pero el caso del granuloma de la lepra tuberculoide, en el que puede haber daño tisular, especialmente a nivel de los nervios, sí es una forma de hipersensibilidad. Sustancias medioambientales: Muchas sustancias del medio ambiente como los pólenes, esporos de hongos ambientales, ciertos ácaros, alimentos, etc., son inocuas por sí mismas, sin embargo, son capaces de ocasionar una respuesta inmune que ocasione lesiones en diversos tejidos incluso en la piel como ocurre en el caso de las Urticarias alérgicas frente a alérgenos del tipo antes mencionado. Autoantígenos: Las moléculas normales de nuestro organismo normalmente no desencadenan respuestas inmunes ya que son reconocidas como propias. En individuos especialmente de avanzada edad puede existir algún grado de respuesta inmune contra moléculas propias, sin embargo, la misma puede ser considerada normal y no dar manifestaciones clínicas aparentes. Cuando por diversos mecanismos estas respuestas se dan de manera exagerada, entonces sí ocurre el daño a lo propio y se produce la hipersensibilidad generando en este caso las enfermedades autoinmunes. Solo los linfocitos T sensibilizados que han expresado antígeno cutáneo asociado (CLA+) con el linfocito en su superficie pueden unirse a la selectina- E de la célula endotelial y retornar a la piel, podrán residir como células memoria listas para reaccionar con el antígeno específico en la próxima entrada del mismo, y con ello desencadenar una respuesta inflamaría inmune de tipo celular. Tejido con privilegio inmunitario. Privilegio inmune es un término utilizado para describir ciertos sitios en el cuerpo que son capaces de tolerar la introducción del antígeno, sin provocar una respuesta inmune inflamatoria. Los injertos de tejido son normalmente reconocidos como antígenos extraños en el cuerpo y atacados por el sistema inmunológico. Sin embargo, en los sitios de privilegio inmune, los injertos de tejido pueden sobrevivir durante largos periodos de tiempo sin rechazo. Conocidos sitios inmunológicamente privilegiados son: el cerebro, los ojos, la placenta, el feto y los testículos. Anthony Fauci, 2010 propuso que, si se piensa que el privilegio inmune es una adaptación evolutiva para proteger las estructuras vitales de los efectos potencialmente dañinos de una respuesta inmune inflamatoria como, por ejemplo, la inflamación en el cerebro o los ojos puede provocar la pérdida de la función del órgano, mientras que la respuesta inmune
  • 10. pág. 10 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, dirigida contra un feto puede conducir a la pérdida del feto. ¿Qué es el privilegio inmune? La respuesta inmune inflamatoria normal del organismo se encuentra limitada en este lugar, y es considerado que el privilegio inmune tiene como objeto proteger áreas importantes, áreas que podrían hacerse daño que podría producir inflamación y un aumento de temperatura producida por la respuesta inmune. El ojo es uno de esos pocos sitios del organismo con privilegio inmune, ya que limita la respuesta inmune inflamatoria para que no se dañe la visión por la inflamación o por otros cambios en los tejidos. Estos son otros sitios del cuerpo con privilegio inmune: - Cerebro. - Los testículos. - La placenta. - Feto Conclusiones. 1. Las superficies mucosas del organismo incluyen las mucosas de la cavidad oral, las vías respiratorias, el tracto gastrointestinal y el tracto genitourinario. El tejido mucoso que se encuentra debajo de este epitelio, está grandemente poblado de células del sistema inmune. 2. El tejido linfoideo asociado a las mucosas está compuesto por un grupo de tejidos organizado en folículos, que se encuentran presentes en las superficies mucosas respiratoria, digestiva y genitourinaria. 3. La IgA secretoria constituye más del 80 % de todos los anticuerpos producidos por el tejido linfoide asociado a las mucosas. Los anticuerpos de la IgA secretoria representan la clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones externas, las cuales brindan protección inmunológica específica para todas las superficies mucosas al bloquear a este nivel la penetración de agentes patógenos. 4. Las respuestas inmunitarias innatas a los microorganismos patógenos que rompen la barrera epidérmica las inician los macrófagos, los mastocitos y las células linfocíticas innatas en la dermis. 5. Las ILC se activan por citocinas secretadas por los queratinocitos y células centinela, y a su vez secretan otras citocinas inflamatorias, que influyen en el tipo de respuestas inflamatorias que siguen. 6. La piel humana normal contiene muchos linfocitos T, el 95% de los cuales tienen un fenotipo memoria. 7. El nivel de expresión del privilegio inmune, no varía sólo con respecto al tejido, sino también con respecto a la naturaleza del antígeno extraño y los cambios en las limitadas condiciones bajo las cuales, el privilegio puede operar como un mecanismo de tolerancia inmunológica. 8. El privilegio inmune funciona normalmente como un mecanismo homeostático preservando la función
  • 11. pág. 11 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, normal de los tejidos, especialmente aquellos con una función altamente especializada y con limitada capacidad de renovación. 9. Las respuestas inflamatorias e inmunitarias en ciertas partes del organismo suponen un alto riesgo para la integridad del órgano en cuestión y para la vida dela persona.
  • 12. pág. 12 Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo, Bibliografía. - 1. Martínez, S. (2015). Relación de la inmunidad en mucosa y la microbiota con las enfermedades inflamatorias. Obtenido de: https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstrea m/handle/10902/7083/MartinezCastroS.pdf? sequence=1&isAllowed=y 2. Zaldívar, M. (2002) El sistema inmunologico en las mucosas. obtenido de: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_artt ext&pid=S0864-21252002000500012 3. Anonimo, (2019). Inmunidad en las mucosas. obtenido en: https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2019- 04/inmunidad%20de%20mucosas%202019.pdf 4. Sánchez, L. (2011). El sistema inmunologico. Obtenido de: https://www.dermatologiaperuana.pe/assets /uploads/revista_li9W_a01v21n2.pdf 5. Madero, M; Madero, J. (s.f.). Componentes celulares del sistema inmunitario cutaneo. Obtenido de: https://www.medicosecuador.com/libroder matologia/capitulos/capitulo_3.htm 6. Rozieres, A; Bensaid, B; Berad, F.(2013).Sistema inmunitario cutáneo. Obtenido de https://www.sciencedirect.com/science/artic le/abs/pii/S1761289613659634 7. Chase, C. (2016). Inmunidad de la mucosa. Obtenido en: https://www.3tres3.com/articulos/inmunida d-de-la-mucosa-y-e-coli_37160/ 8. Fauci, A. (2010). Privilegio inmunologico para los trasplantes. obtenido de: https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/pr ogresosmedicos/22523.html 9. Ruiz, G. (2018). Sistema inmunitario cutáne: como nos defiende la epidermis de la invasion microbiana. obtenido de: https://www.elsevier.com/es- es/connect/medicina/sistema-inmunitario- cutaneo-como-nos-defiende-la-epidermis-de- la-invasion-microbiana 10. Boyd, K. (2018).El ojo y el privilegio inmune. Obtenido de: https://www.aao.org/salud- ocular/consejos/el-ojo-y-el-privilegio-inmune