3. generalidades
• Los miembros de la Familia Herpesviridae son virus
ADN, envueltos.
• Mas de 100 especies conocidas infectan a animales, pero solo
8 especies conocidas infectan a los humanos.
4. epidemiologia
• La transmision de su infeccion se realiza:
• A traves de contacto directo y entre individuos por
contaminacion con saliva
• Via genital (relaciones o parto)
• Transplante de organos
• Transfusiones sanguineas
• Aunque son virus fregiles (por su envoltura lipidica), pueden
resistir cierto tiempo en el exterior
• En la infeccion latente los virus van a ser excretados incluso
sin signos clinicos por lo cual su prevalencia es tan alta en la
poblacion
5. Clasificacion
• Se clasifican en 3 subfamilias de acuerdo a la homologia y
organización de su genoma, y otras propiedades biológicas.
1. Familia alphaherpesviridae:
Ciclo de replicacione es corto
destruccion efectiva de la celula infectada
capacidad para establecer una latencia primaria a nivel de los
ganglios sensitivos
VHS tipo 1, 2 y varicela zoster.
6. • Familia betaherpesviridae:
Poseen forma atipica
El genoma de ADN es grande
Capacidad de establecer infecciones persistentes y latentes
Crecen lentamente en cultivos
Virus CMV, y herpes humanos 6 y 7
• Familia gammaherpesviridae:
Se replican y permanecen en forma latente en los linfocitos
Virus Epstein-barr y herpes virus 8
7. Estructura
• La particula viral esta compuesta desde el exterior al interior
por una envoltura lipidica (derivada de la celula huesped)
• En esta envoltura el virus inserta proteinas y glicoproteinas
responsables de la fijación del virus a la célula
• Por tanto anticuerpos contra algunas de estas glicoproteinas
neutralizan la infeccion
• El tegumento ó matriz viral, es un conjunto de proteinas que
estan entre la envoltura y la nucleocapside (proteinas para
replicacion viral y evasion inmune)
• Presentan una capside icosaédrica de 100nm de diametro
constituida por 162 capsomeros
• Poseen un core que contiene ADN viral bicatenario
9. Ciclo de replicación viral
• Adsorción, penetración y decapsidación: por las proteinas de
la envoltura, al fusionarse la envoltura viral y la membrana
plasmatica la nucleocapside se libera en el citoplasma y migra
hasta el nucleo donde ocurre la replicación viral
• Envoltura y liberacion de viriones: las nucleocapsides
completas salen del nucleo; los viriones salen y la celula
termina siendo destruida.
10. Tropismo
• Los herpesvirus varian en sus habilidades para infectar
distintos tipos de células
• El virus herpes simplex crece en celulas epiteliales y
fibroblastos de humanos
• El Varicela zoster crece mejor en celulas epiteliales y
fibroblastos in vitro
• El CMV crece solo en fibroblastos humanos
• VEB puede ser cultivado solo en linfocitos
• Herpes virus humano 6 y 7 se replica in vitro en linfocitos T
CD4
• HHV 8 no se ha podido producir replicación in vitro.
11. patogenia
• Pueden causar daño por 3 mecanismos
1. destruccion directa de los tejidos
2. provocando respuestas inmunes patologicas
3.capacidade de transformar la celula en neoplasica
13. Epidemiología
• Muy común
• 2 tipos HSV:
• HSV-1 : lesiones orofaciales
• HSV-2: lesiones perigenitales
• La incidencia de la infeccion primaria con HSV-1 que es
responsable de la mayoria de herpes labial recurrente es
mayor en la infancia, donde un 30-60% de los niños se
exponen al virus
• 20-40% de la población ha tenido episodios de herpes labial
14. epidemiologia
• La adquisicion del HVS-2 se correlaciona con la conducta
sexual
• Seroprevalencia de HSV-2 en E.U. es 22% en personas de 12
años o mayores
16. • Replicación :
• Transcripción de 5 genes inmediatos-tempranos
• Estimulan síntesis de proteínas tempranas requeridas
para la replicación del genoma
• Tras la replicación del DNA se expresan los genes
tardíos codifican componentes estructurales y
proteínas de ensamblaje
17. Estadios ocurren in vivo
1. Infeccion aguda: el virus se replica en el sitio de inoculacion
en las superficies muco-cutaneas, dando lesiones
primarias, donde el virus se disemina rapidamente para
infectar los nervios sensitivos terminales donde viaja por
transporte axonal retrogrado al ganglio sensitivo.
2. Establecimiento y mantenimiento de la latencia: la expresion
de genes se restringe (solamente 1 gen se transcribe.
18. 3. Reactivacion del virus: la replicacion se reactiva y ocurre el
transporte axonal anterogrado donde se puede manifestar en el
sitio de entrada o cerca a este
HVS-1 se reactiva mas frecuente y eficientemente en el ganglio
trigemino mientras que el HVS-2 del ganglio sacro
19. Respuesta inmune
Inmunidad del huésped influye en : riesgo de infección, gravedad y frecuencia de recidivas.
Disminución leve de inmunidad celular: mayores recidivas
y mayor tiempo de resolución
Inmunodepresión grave: infecciones diseminadas, crónicas o
farmacoresistentes
Inmunidad humoral : importante para reducir títulos del virus en sitio de inoculación y tejidos
nerviosos regionales en la infección primaria.
20.
21. Manifestaciones clínicas
• Dependen : sitio de infección y respuesta
inmunológica
• Infecciones primarias (donde no hay sensibilización
previa): más graves, signos y síntomas sistémicos
22. Infecciones orofaciales
• Gingivoestomatitis y faringitis herpética lesiones
primarias mas comunes en HSV-1
• Los sintomas de la lesion primaria oral incluyen
lesiones ulcerativas que involucran el paladar suave
y duro, lengua, y mucosa oral asi como areas
vecinas
24. • Pacientes con faringitis muestran lesiones ulcerativas
y exudativas en faringe posterior que pueden no
diferenciarse de una faringitis estreptococica
• Otros sintomas comunes son
fiebre, salivacion, mialgias, dolor al tragar, irritbilidad
y adenopatias cervicales
25. Infecciones orofaciales
• Reactivación: región peribucal y labio superior.
• En menos del 10% mejilla, mentón y nariz
• 45-60% síntomas prodrómicos: dolor, sensación
urente o prurito
• Incluso en pacientes inmunocompetesntes la clinica
de la reactivacion es muy variable
27. Infecciones orofaciales
• La progresión se ha descrito en diferentes estadios:
• Desarrollo: pródromos, eritema y pápula
• Enfermedad: vesícula, úlcera y costra dura
• Resolución: escamas secas y edema residual
• Las lesiones resuelven en 5-15 días
28. recurrencia
Factores desencadenantes: (mecanismo exacto es desconocido)
• Estrés emocional
• Enfermedad
• Exposición solar
• Traumatismos
• Menstruación
• Grietas labiales
• Irradiación UV
• Cx del N. trigémino
• Procedimientos estéticos
faciales abrasivos, láser o
químicos
29.
30. Infección genital
• Es la presentación clínica mas frecuente del HSV-2
• HSV-1: 10-40% (contacto orogenital)
• Se debe investigar infección por HSV-2 en paciente con dx de
herpes genital por HSV-1 con recidivas frecuentes
• Lesión Primaria: lesiones genitales extensas en diferentes
estadios de evolución: vesículas, pústulas y úlceras
eritematosas.
• Resolución: 2-3 semanas
31. Infección genital
• Mujeres: vulva, periné, nalgas, vagina o cuello
uterino.
• Puede producir Cervicitis >80%: flujo vaginal
purulento o sanguinolento, zonas de friabilidad y
enrojecimiento difuso o focal, lesiones ulceradas
extendidas en exocérvix.
32.
33.
34. Infección genital
• Varones: lesiones en glande o cuerpo del pene
• Dolor, prurito, disuria, flujo vaginal y secreción uretral y
linfadenopatías inguinales dolorosas.
• Sintomas Sistémicos: fiebre, cefalea, malestar general y
mialgias
• Radiculomielitis sacra herpética: retención urinaria, neuralgias
y constipacion.
35.
36. Infección genital
- Reactivación: 16 veces más frecuente q las lesiones genitales por HSV-1.
3 a 4 veces por año
-Infección recurrente: lesiones vesiculares
pequeñas, múltiples, agrupadas en región genital . Pródromo:
dolor, prurito, ardor u hormigueo
-Menos común: pequeñas lesiones eritematosas, fisuras, prurito y
síntomas urinarios.
.
39. PANADIZO HERPÉTICO
• Infección de los dedos.
• Adquirido por inoculación
propagación directa a
directa o
partir de
localizaciones mucosas en el momento de
la infección primaria.
• Niños, personal de salud.
• Región infectada: eritema, edema.
• Localización: puntas de los dedos, pueden
ser pustulosas y muy dolorosas. Frecuentes fiebre y
linfadenopatías locales.
40. PANADIZO HERPÉTICO
• Con frecuencia se diagnostica erroneamente paroniquia
bacteriana.
• Mejora con antivirales.
• Puede recidivar.
41. OTRAS INFECCIONES
CUTÁNEAS
• Brotes de herpes cutáneo entre deportistas que
practican deportes de contacto.
• Ubicación de las lesiones: tórax, orejas, cara, brazos y
manos.
• Traumatismo de la piel sufrido favorece la infección.
42.
43. ECCEMA HERPÉTICO
• También Herpes variceliforme
de Kaposi.
• Infección generalizada tras la
inoculación del virus en la piel
lesionada por eccema.
• Manifestación de infección
primaria por HSV-1 en niños con
dermatitis atópica.
44. ECCEMA HERPÉTICO
• Gravedad: variada (leve a mortal)
• Sin el tratamiento antiviral: mortalidad: 10%
• Complicaciones: sobreinfección bacteriana, bacteriemia por:
• Staphylococcus aureus, streptococcus y pseudomonas
• Eccema herpético del lactante: emergencia medica – tratamiento precoz con
aciclovir puede salvar vidas.
46. COMPLICACIONES
HUÉSPED INMUNOSUPRIMIDO
• Lesiones son mas graves, extensas, difíciles
de tratar y con recidivas frecuentes.
• Pacientes con defectos de la inmunidad
mediada por LT: tienen mayor riesgo de
infecciones mucocutáneas o viscerales
progresivas.
• En SIDA: ulceras recurrentes y persistentes
por HSV, lesiones oportunistas mas
frecuentes.
• El Herpes genital es muy comun en
pacientes con HIV (puede ser persistente y
severo)
48. complicaciones
• Queratitis herpetica, causada por una reactivacion en el ganglio
trigemino, sin embargo infecciones primarias tambien pueden
ocurrir (mas frecuente por HVS-1) excepto en neonatos
• Encefalitis: usualmente
de inicio agudo, con
sintomas neurologicos
focales y fiebre.
49. HERPES NEONATAL
• Se da en 1 de cada 3500 nacidos vivos.
• 70% por HSV-2.
• Riesgo de transmisión máximo en las mujeres que presentan
herpes primario en el tercer trimestre.
• Riesgo inferior al 3% en madres con infecciones recurrentes.
• Infección primaria asociada con excreción prolongada de altos
títulos del virus.
• Otros factores de riesgo: parto vaginal, uso de monitores
invasivos, aislamiento del HSV-1 y el aislamiento del HSV del cuello
uterino, RPM.
50. HERPES NEONATAL
Tres tipos de manifestaciones clínicas:
1. Compromiso de piel, ojo y boca
2. Encefalitis
3. Enfermedad diseminada
• Mortalidad 65% (no tratada)
• Menos del 10% de los RN no tratados con infección
del SNC se desarrollara normalmente.
51.
52. PRUEBAS DE LABORATORIO
• Dependen de la presentación clínica.
• Método de elección en los pacientes con lesiones es el
aislamiento del virus por cultivo celular.
• En el cultivo el HSV causa efectos citopaticos típicos.
• Muestras positivas en 48 a 96 horas de la inoculación.
• Aislamiento del virus es exitoso cuando las lesiones se
s
cultivan en su estadio vesicular, en paciente
inmunosuprimidos o con infección primaria.
53. PRUEBAS DE LABORATORIO
• PCR mas sensible que aislamiento viral.
• Útil en lesiones ulcerosas de estadio tardío.
• Permite tipificar el aislamiento como HSV-1 y HSV-2.
54. COLORACION DE TZANCK
• Se realiza un raspado de la base de una vesícula recién abierta y
se tiene el preparado con coloración de Giemsa o Wright
Papanicolau y se buscan células gigantes multinucleadas.
• Diagnostico rápido de infecciones de herpes virus.
• Resultados positivos <40% de los casos comprobados por
cultivo.
Menos sensible que el cultivo y la tinción con ac fluorescentes.
55. PRUEBAS DE LABORATORIO
• Detección serológica de anticuerpos contra el HSV puede ser
útil pero a menudo se malinterpretan los resultados.
Diferenciar un episodio primario de una infección recurrente.
• Bx piel: cuerpos de Crowdy celulas multinucleadas con
inclusiones intranucleares eosinofilicas.
57. • Herpes genital primer episodio:
Aciclovir: 200 mg VO 5 v/d x 10 d o 400 mg VO 3 v/d x 10 d
Famciclovir: 250 mg VO 3 v/d x 10 d
Valaciclovir: 1 gr VO 2v/d x 10 d
• Herpes genital repeticion:
Aciclovir: 200 mg VO 5 v/d x 5 d o 400 mg VO 3 v/d x 5 d
Famciclovir: 125 mg VO 2 v/d x 5 d
Valaciclovir: 500 mg VO 2v/d x 3-5 d
• Herpes neonatal: Aciclovir: 10 mg/kg IV /8h durante 10-21 d
• En personas inmunodeprimidas:
Aciclovir: 400 mg VO 5 v/d durante 7-14 d o 5 mg/kg IV /8h durante
7-14 d
Famciclovir: 500 mg VO 2 v/d
59. • En un 98% de los adultos son seropositivos.
• Afecta al 90% del los niños < 10 años.
• < del 5% de los mayores de 15 años
• países tropicales y semitropicales la media de edad de
presentación es mucho mas alta para la varicela.
• > 95%de los casos la varicela zoster la varicela se manifiesta
clínicamente.
60. Factores de riesgo
• Edad avanzada
• Genero femenino
• Traumatismo fisico
• Raza negra
• Polimorfismo del gen de interleucina 10
• Baja inmunidad celular
61. Patogenia varicela
• La entrada del virus es a traves de la mucosa del tracto respiratorio
superior y orofaringe.
• La multiplicacion inicial ocurre en este sitio, donde el virus infecta las
celulas T, que diseminan el virus por sangre y linfaticos (VIREMIA
PRIMARIA)
• Celulas T infectadas transportan el virus al sistema reticulo-
endotelial, que es el mayor sitio de replicacion del virus durante el resto
de el periodo de incubacion; y a la piel donde la inmunidad innata
responde disminuyendo la replicacion del virus.
• La infeccion que se incuba es parcialmente contenida por la inmunidad
innata del huesped y mediante el desarrollo de una respuesta especifica
contra el virus.
• En la mayoria de los individuos la replicacion del virus sobrepasa el
desarrollo de las defensas
• Alrededor de 2 semanas despues de la infeccion ocurre una viremia mas
larga y asociada a sintomas y lesiones cutaneas.
• La respuesta inmune efectiva acaba con la viremia y la progresion de las
lesiones de la varicela.
62.
63. Patogenia del herpes zoster
• Durante el curso de la varicela el VVZ pasa de lesiones en piel
y superficie de mucosas a las terminales de los nervios
sensitivos y es transportado a las fibras del ganglio sensitivo
• En el ganglio el virus establece una infeccion latente y persiste
d epor vida.
• El herpes zoster ocurre mas frecuentemente en donde el rash
de la varicela guardo su maxima densidad (rama oftalmica del
trigemino y al ganglio sensitivo espinal.la reactivacion es
esporadica e infrecuente
64. reactivacion
• La reactivacion ha sido asociada a inmunosupresion, estrés
emocional, irradiacion de la columna espinal, trauma
local, manipulacion quirurjica de la espina, y sinusitis frontal.
• Cuando la inmunidad especifica contra el virus baja a un nivel
critico el virus no puede ser contenido.
• El virus se multiplicaa en el ganglio y se disemina causando
necrosis neuronal, y una inflamacion intensa, el cual es
acompañado de una neuralgia severa.
• Una vez llega a la piel produce las vesiculas caracteristicas del
zoster
• Asi mismo una diseminacion retrograda puede producir una
leptomeningitis, pleocitosis cerebroespinal, mielitis segmental
65. HERPES ZOSTER
• No tiene prevalencia estacional.
• No esta demostrado que puede
adquirirse de una persona que
varicela.
• El HZ si puede causar la
primoinfección de varicela.
• Reactivación .
• Solamente hace presentación una
vez en la vida.
• Su incidencia depende de
factores huésped-virus.
• Suelen conferir inmunidad de por
vida.
VARICELA
• Si cuenta con prevalencia
estacional.
• Si se ha demostrado que
pasa a una fase latente
donde luego puede
producir zoster.
• Es una primoinfección.
• Puede presentarse
segundos episodios de
forma general mas leve.
66. Clinica varicela
• Pródromo: febrícula, malestar general y mialgias.
• Erupción de maculas y pápulas eritematosas
pruriginosas
• Inician Cuero cabelludo y cara
• Extiende Tronco y extremidades
• Pocas a cientos
• 12- 14 hr Evolucionan a vesículas de 1 – 3 mm con
liquido seroso claro rodeadas de un halo rojo.
• Se cura en 1-3 semanas.
67.
68. VARICELA
• CLINICA importante.
• En Algunos casos se
confirma con pruebas de
laboratorio.
• Test de zank
• Biopsia en sacabocados
• Cultivo celulares.
• Identificación directa de
antígenos.
HERPES ZOSTER.
• Detección de DNA de VZV
• Pruebas serológicas.
• Anticuerpo fluorescente.
69. FROTIS DE TZANCK
• Diagnostico rápido de infecciones de herpes virus.
• Resultados positivos <40% de los casos comprobados por
cultivo.
• Se realiza un raspado de la base de una vesícula recién abierta y
se tiene el preparado con coloración de Giemsa o Wright
(Papanicolau) y se buscan células gigantes multinucleadas.
Menos sensible que el cultivo y la tinción con ac fluorescentes.
70.
71.
72.
73.
74.
75. • Curso clínico habitualmente autolimitado y
benigno en niños sanos.
• Complicaciones
– Sobreinfección bacteriana de las lesiones
– SNC
• Síndrome de Reye
• Encefalitis
• Ataxia cerebelosa aguda
• Varicela 1riaAdultos: síndrome clínico mas
grave
Menos frecuentes
<1/1000 casos
76. • INFECCIÓN CONGÉNITA
• Anomalías fetales (mayor en 1er trimestre)
⚫ Bajo peso al nacer
⚫ Lesiones dérmicas cicatrízales
⚫ Alteraciones oculares
⚫ Atrofia cortical, retraso psicomotor
⚫ Hipoplasia de extremidades
• INMUNOCOMPROMETIDOS
• Morbilidad y mortalidad significativas
⚫ Erupciones atípicas mas extensas con lesiones
hemorrágicas o purpúricas.
⚫ Frecuente afección pulmonar, hepática y SNC.
77. • Aparecer en cualquier momento
• PRÓDROMO: Dolor intenso asociado a
prurito, hormigueo, sensibilidad e hiperestesia. (>90% de
los pacientes)
• Dx Dif : IAM, pleuritis o abdomen agudo.
• Erupción dolorosa de vesículas agrupadas en una base
eritematosa
• Generalmente se limita a un dermatoma sensitivo.
• > Tronco (cualquier parte, No suele cruzar la línea media)
Cuadro clínico herpes zoster
78. • Generalmente el herpes zoster no deja secuelas, pero
las complicaciones son mas gravez con la edad y la
inmunosupresión.
• Complicaciones:
– Neuralgia Post Herpetica (10 – 15% de casos)
– Meningoencefalitis
– Herpes oftálmico (Graveceguera) 7%
– Parálisis motora
– Neumonitis y hepatitis
– Enfermedad cutánea diseminada: >20 vesículas fuera del
área del dermatoma primario o afección visceral (10% ptes
inmunocomprometidos)
80. VARICELA HERPES ZOSTER
Exantemas por coxsackie Herpes simple zosteriforme
Impétigo Dermatitis de contacto
Picaduras Picadura de insecto
Dermatitis de contacto Quemadura
Eritema multiforme Urticaria papular.
Herpes simple diseminado Erupciones medicamentosas
Escabiosis. Escabiosis.
81.
82.
83. Grupo de pacientes Esquema
NORMALES
R.N
Aciclovir 500mgrs/m2 cada 8hrs*10 días.
Niño Tto sintomático precoz < 24 hrs
Aciclovir 20mgrs/kg VO 4 Veces por día *5 días.
Adolescente, adulto
medicado por
glucocorticoides.
Aciclovir 800 mgrs VO 5 Veces por día *7 días.
Neumonía y
embarazo.
Aciclovir 800mgrs VO 5 Veces/dia*7 días o aciclovir 10mgrs/kgr IV
cada 8hrs* 7 días.
INMUNOSUPRIMIDOS
Varicela leve.
Aciclovir 800 mgrs VO 5 Veces por día *7-10 días.
Varicela grave. Aciclovir 10mgrs/kgr IV cada 8hrs* 7 o > días.
Resistente al aciclovir
(SIDA)
Foscarnet 40 mgrs/kg IV cada 8hrs hasta la curación.
VARICELA
84. GRUPO DE PACIENTES ESQUEMA.
NORMAL
Edad < 50 años
Tto sintomático solo O Aciclovir 800 mgrs VO 5 xpor
día *7 días.
Edad >50 años. Aciclovir 800 mgrs VO 5 x por día *7 días o
Valanciclovir 1gr VO cada 8hrs* días o
Fanciclovir 500mgrsVOcada 8hrs *7 días.
INMUNOSUPRIMIDO.
Compromiso leve o (VIH).
Aciclovir 800 mgrs VO 5 x por día *7 días o
Valanciclovir 1gr VO cada 8hrs* días o
Fanciclovir .
Compromiso grave,
resistente al Tto o (SIDA)
Aciclovir 10mgrs/kgr IV cada 8hrs* 7-10 días.
Foscarnet 40 mgrs/kg IV cada 8hrs hasta la curación.
OBJETIVOS:
Limitar la extencion,duracion,dolor,exantema en el dermatoma primario.
Prevenir la enfermedad en otras localizaciones.
Prevenir NPH.
87. Se transmite por contacto con saliva ó por
transfusión sanguínea.
También por lactancia y secreciones genitales.
88. PATOGENIA
Virus infecta lin.B dentro de la
mucosa
Los lin. B se activan y su población se
expande.
Se disemina el virus en todo el
sistema linforeticular.
El virus establece una infección
latente indefinida dentro de los linf B.
El DNA lineal forma un EPITOMA
89. Ahora los linf. B pueden
reactivarse y reinfectar la
orofaringe
Para infectar a nuevas
personas.
90. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El periodo de incubación es de 30 a 50 días.
La primoinfección en adultos y adolescentes
La causa “Enf. del beso”(Mononucleosis
infecciosa) Triada:
• Fiebre (37,5 a 40,5 °c)
• Linfadenopatías (cervicales)
• Faringitis(eritema y exudados)
En un 50%.
100. TRATAMIENTO
De primera línea Fiebre, dolor de garganta,
mialgias, cefalea,
esplenomegalia.
AINES/Acetaminofen
Evitar deportes de contacto
De segunda línea Obstrucción vía aérea,
trombocitopenia, anemia
hemolítica
Cortico esteroides
sistémicos
101. El virus del Epstein Barr es la causa más común
de Sx Gianotti-Crosti.
102. SINDROME DE
GIANOTTI-CROSTI
Acrodermatitis papular de la niñez.
• Enfermedad cutánea reactiva a una infección viral.
• Dermatosis común AUTOLIMITADA
• Pápulas con forma de domo o aplanadas monomórficas de
manera simétrica en la cara y extremidades.
• Inicialmente fue asociado a hep B.
105. CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES
• Causa principal de sordera congénita y de
retraso mental (TORCH).
• Principal causa de ceguera en pacientes con
SIDA.
• Endémico en todo el mundo
• Causa mas frecuente de infección intrauterina
en humanos
• Infecciones asintomáticas o subclínicas en el
huésped inmunocompetente (95%)
106. EPIDEMIOLOGIA
• Prevalencia inversamente proporcional a la
situación socioeconómica
• Aumento seroprevalencia en países menos
desarrollados:
– Hacinamiento
– Deficiente higiene
– Mayor numero de personas que cuidan al lactante
107. Riesgo aumentado para adquirir infección:
Niños pequeños
Adolescentes
Personas en edad reproductiva
108. PATOGENIA
◾Transmisión a través de fluidos
corporales, incluidos:
• Saliva
• Sangre
• Orina
• Semen
• Leche materna
• Secreciones vaginales y cervicales
• Órganos trasplantados
109. • Periodo de incubación 4 – 8 semanas
• Virus citotóxico, produce:
– Aumento de tamaño celular (citomegalia)
– Condensación nuclear (inclusión nuclear)
• Se disemina por todo el cuerpo transportado por los
leucocitos.
• Infección por CMV puede ser primaria o de repetición.
• Al igual que otros Herpes virus este establece su latencia
después de la recuperación de la primoinfección.
• El CMV permanece latente en las células madre mieloides
CD34 de la MO.
110. • Niños 1 – 3 años con seropositividad en
guarderías es alta.
• Adultos a menudo se infectan por contacto
sexual.
• Transfusiones de sangre riesgo de 3 – 4% de
infección por CMV.
111. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En el RN:
• Erupción petequial por trombocitopenia.
• Ictericia por hepatitis.
• Lesiones en bollito de arándanos por eritropoyesis dérmica.
Son pápulas de 2 a 10mm.
Inician azul oscuro y con el
tiempo se vuelven cobrizas
113. Manifestaciones clínicas en adultos.
Asintomática
Mononucleosis
infecciosa, 10% son por
CMV.
En pctes VIH han tenido
retinitis por CMV antes
del tto antiretroviral.
Las lesiones cutáneas
son ulceras perianales y
rectales, puede darse
encefalopatía, neumoní
a y colitis.
114. DIAGNÓSTICO
• Patrón de oro: CULTIVO DE CMV EN FIBROBLASTOS
HUMANOS.
• Muestra de orina: es adecuada para la detección del virus y de
las células infectadas por él.
• Otros métodos:
– Inmunofluorescencia
– RCP de CMV
– Serología especifica de CMV
117. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN
Pacientes inmunodeprimidos transfundidos o trasplantados se
utilizan tejidos o sangre con Acs (-) para CMV.
La inmunoglobulina CMV:
• Disminuir riesgo y gravedad de la infección por CMV
•Disminuir riesgo y gravedad de sobreinfección por hongos
en receptores de trasplante renal de riesgo.
118. ◾ Tratamientos antivirales autorizados con resultados variables:
1. Ganciclovir ( IV en infecciones de riesgo vital o perdida de
visión, ES: Supresión MO, insuficiencia renal y Sx Neurológicos)
2. Valaciclovir (VO puede utilizarse para la supresión)
3. Foscarnet (Inhibe síntesis ADN del CMV, se usa habitualmente
para tratar la retinitis en pacientes con SIDA, ES: Toxicidad renal)
4. Cidofovir (Pacientes con SIDA que no toleran el Ganciclovir o
Foscarnet, 1 vez/semana por 2 semanas)
5. Fomivirsen (Retinitis por CMV en inyección intravitrea mensual)
120. INTRODUCCION
SINONIMOS
• Roseola infantum
• Exantema súbito
•Sexta enfermedad
CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES
• Causante del exantema súbito, una enfermedad febril frecuente en la
infancia
• Enfermedad benigna sin consecuencias a largo plazo
• Puede comprometer la vida si se reactiva en personas inmunodeprimidas
121. EPIDEMIOLOGÍA
• Se encuentra en todo el mundo
• Mas común en niños pequeños (95% entre los 6 meses y los 3
años de edad)
• Afecta ambos sexos por igual
• Solo el 30% de los niños desarrolla manifestaciones clínicas de
exantema súbito
• Incidencia máxima en primavera, verano y otoño
122. PATOGENIA
• Tropismo por los Linfocitos CD4+
• Transmite a través de la saliva
• Se ha aislado en cérvix y puede producir infección perinatal
• Después de la infección primaria el virus queda latente en los
Linfocitos toda la vida y puede reactivarse
• Paciente inmunodeprimidos riesgo de reactivación
123. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Aparición brusca de fiebre alta (39.5 – 40°C). Alcanza su punto
mas alto por la tarde
• Erupción cutánea cuando la fiebre empieza a bajar, suele
durar de 24 – 48 horas
• Lesiones: Maculas o maculo-pápulas rosa-rojo, circulares o
elípticas, separadas que miden 2 – 5 mm diámetro
• Después tercer día de fiebre: Aspecto “somnoliento”
producido por edema palpebral localizado
• Incubación 5 – 15 días
128. DIAGNÓSTICO
• Depende historia y exploración física
• Útil serología en situaciones ambiguas
• IgM indicador preciso de infección primaria en niños, su
presencia puede indicar reactivación en adultos
• Aumento IgG 4 veces en muestras pareadas de las fases aguda
y de convalecencia confirma retrospectivamente la
reactivación del VHH - 6
129. Otras pruebas útiles durante fase febril:
• Microscopia electrónica
• PCR
• Cultivo del virus (> 1 semana)
131. TRATAMIENTO
• En la mayoría de personas es benigna y no necesita
tratamiento
• Pacientes inmunodeprimidos puede haber complicaciones
graves
• Algunos estudios han demostrado que los Análogos del
Pirofosfonato, Acido Fosfonoacético, Foscarnet y Ganciclovir
pueden inhibir al VHH - 6
133. INTRODUCCION
• Virus ubicuo linfotropo
• Aislado en 1990 por Frenkel y cols
• Epidemiologia similar al VHH – 6
• Seroprevalencia superior al 85% en EEUU
• Aparecen durante los primeros 5 años de vida con un pico a
los 1 – 2 años
• Se cree transmisión a través de saliva
• Solo se replica en glándulas salivales humanas
134. PATOGENIA
• Utiliza las moléculas de CD4+ como receptores
• El VHH – 7 regula la expresión de moléculas de CD4+
(disminuyéndola) en los Linfocitos
• Puede reducir la capacidad infecciosa del VIH, ya que
los dos compiten por el mismo receptor.
135. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• El exantema súbito aparece más tarde que
cuando se debe al HHV-6.
• La erupción asociada al HHV-7 tiene un color
mas pálido.
• Se ha encontrado DNA de HHV-7 en pitiriasis
rosada y liquen plano.
136. DIAGNÓSTICO
• Infección se detecta mediante pruebas
serológicas como ELISA, PCR, Cultivo del virus
e inmunohistoquímica.
141. Introducción e Historia
• 1872 Moritz Kaposi : 5 varones sarcoma
multifocal “sarcoma pigmentado
múltiple idiopático cutáneo”
• Crónico, lento
• Varones ancianos
• Judío, mediterráneo o del este de
Europa
• Gran atención epidemia entre varones
homosexuales
• Signo del SIDA
• Nuevo virus herpes humano (VHH-8)
142. Epidemiologia
• SK Clásico
-E.E.U.U. incidencia anual 0,02-0,06% de los
tumores malignos
-Origen mediterráneo o Judíos ashkenazi
-Hombre: mujer 15:1 literatura clásica ; 1:1
moderna.
-2/3 lo desarrollan después
de los 50 años.
143. • SK Endémico africano
-Incidencia elevada 1,3-10% según la
localidad.
-Aumento de la incidencia 1950
-Otra forma endémica es la
adenopática, afecta sobre todo a
niños
-Varones adultos, niños.
144. • SK pacientes con inmunosupresión iatrogénica
-Incidencia aumentado pacientes
trasplantados, cáncer o enfermedad
autoinmune.
-SK en receptores de trasplantes tratados con
azatioprina y glucocorticoides, así como
con ciclosporina.
-Ciclosporina: mayor incidencia y aparición
mas rápida.
-Incidencia SK postrasplante países
occidentales <1%, Oriente 4%.
-Varones, igual que SK clásico.
145. • SK epidémico relacionado con SIDA
-Varones homo o bisexuales
-Menor medida compañeras de
bisexuales, mujeres africanas y caribeñas por
contacto heterosexual.
-40% de homosexuales con SIDA ha desarrollado
SK
-5% Grupos de riesgo
-Niños con SIDA 4%
146. Patogenia
• Inmunohistoquimica
y ultraestructurales
origen endotelial del
SK.
• Dudoso si fenotipo
endotelial es
vascular, linfático o
una mezcla de
ambos.
• Muchas de la células
de la placa o nódulo
de SK, son
fusiformes y de
origen
incierto, claramente
no endoteliales.
• Marcadores de
derivación linfática:
Rp del factor de
crecimiento
endotelial vascular 3
(VEGFR-3) y
podoplanina.
147. • No es claro si es un
cuadro hiperplasico
o neoplasico.
• Estudios recientes
apoyan la
clonalidad.
• Virus identificado
por primera vez en
células del SK
paciente con SIDA.
Ahora en la mayoría
de pacientes con SK
de cualquier tipo
• La respuesta
inmunitaria y las
citocinas pueden
favorecer el
crecimiento tumoral
por mecanismos
autocrinos y
paracrinos.
148. Clínica
• SK CLASICO:
Máculas crecimiento lento rojo-
azuladas parte distal extremidades
inferiores.
-Coalescen formar placas , crecen y
forman pólipos o nódulos.
-inicialmente unilaterales progresan a
patrón multifocal diseminado.
-De larga evolución pueden tener
lesiones en boca, tubo digestivo,
asintomáticas.
149. • SK ENDEMICO AFRICANO:
-4 subgrupos:
nodular, florido, infiltrante y
adenopatico.
-nodular: evolución y aspecto
parecido a SK clasico.
-florido e infiltrante: mas agresivos
a nivel biológico.
-Adenopatica: niños, tumores
primarios afectan a los ganglios
linfáticos( también lesiones
cutáneas y mucosas) , evolución
fulminante y mortal.
150. • SK inducido por fármacos en
inmunosuprimidos(asociado
con el trasplante)
-se parece al SK clasico
-puede resolver total tras
interrumpir tratamiento
-asociado a dosis altas durante
mucho tiempo puede
comportarse de una forma
muerte con afectación
mas agresiva y causar la
de
órganos internos.
151. • SK epidémico asociado con el SIDA
-pacientes con VIH evolucionado y linf T CD4
< 500 cel/mm3.
-algunos pacientes solo una lesión, otros
diseminada.
-desde macula, papulas,placas eritematosas
pálidas hasta tumores y nódulos negros
o morados.
-macula y placas adoptan forma lanceolada
u oval y siguiendo las líneas de Blaschko.
-placas extensas en forma de
armadura, mas frecuente tronco, tercio
medio de la cara .
152. -maculas, placas y tumores azulados o
violáceos en la mucosa oral.
-placas o tumores se pueden ulcerar y
sobreinfectar.
-Puede afectar vísceras, tubo
digestivo, ganglios linfáticos y el pulmón.
153. Anatomía patológica
• Estadio placa: proliferación dérmica
superficial de pequeños vasos angulados
revestidos por células endoteliales poco
prominentes y que recuerdan a los
linfáticos.
154. • Fases de placa mas evolucionada:
Proliferación vascular progresa hasta afectar la dermis
profunda y el tejido subcutáneo.
Aparece población fusocelular que expresa marcadores
endoteliales entre vasos pequeños y ramificados
durante fase de placa y va creciendo hasta sustituir el
tejido colágeno y da lugar a la fase nodular.
Nódulos se rodean de vasos ectasicos o en semiluna
, depósitos de hemosiderina, linfocitos y células
plasmáticas y bandas fibrosas.
155. Diagnostico diferencial
• Estadio macular : angiosarcoma bien
diferenciado, linfangiomatosis benigna, hemangioma
microvenular y el hemangioma en tachuela.
156. • Sk nodular: hemangioendotelioma kaposiforme,
hemangioma fusiforme y el angiosarcoma
moderadamente diferenciado.
157. • SK estadio tardío : acroangiodermatitis
de la insuficiencia venosa
cronica, síndrome de Stewart-Blubarb
(seudosarcoma de Kaposi)
158. • Metástasis cutáneas de la leucemia / linfoma.
• Malformaciones venosas y linfáticas
• Manifestaciones cutáneas poliarteritis nudosa y el
eritema elevatum diutinum.
159. Tratamiento
Tratamiento lesiones
diseminadas mejora
aspecto, aumenta
autoestima, sensación de
control ; se debe realizar en
todos los pacientes.
Ancianos
inmunocompetentes, enfer
medad estática observación
y seguimiento.
Cirugía útil diagnostico
tisular y resecar lesiones
solitarias.
Crioterapia y cirugía laser :
maculas y placas
superficiales.
Radioterapia y
quimioterapia: enfermedad
extensa multifocal.
160. Radioterapia
• SK multifocal
relativamente
localizado
• Radiación con
dosis única (8-
12 Gy)
administrada en
un campo
ampliado y
terapia corporal
con haz de
electrones (4Gy)
1 vez por
semana durante
6-8 semanas.
• Efecto mas
breve en el SK
asociado a SIDA
que en las
formas clásicas.
