NOTA: ALGUNAS DIAPOSITIVAS ESTÁN CON ANIMACIONES, PARA PODER APRECIAR MEJOR ÉSTAS, ACONSEJO DESCARGAR EL ARCHIVO. En caso de ingesta conjunta con etanol, el metanol se elimina intacto por la orina. Debido a que la ADH tiene preferencia por el etanol. Formaldehído es altamente tóxico: pero tiene una vida media muy corta El Ác. Fórmico es de metabolismo muy lento: lo que facilita su acumulación en tejidos El anión gap es la diferencia entre los aniones plasmáticos que habitualmente no se miden (proteínas, sulfatos, fosfatos y ácidos orgánicos como lactato y piruvato) y cationes plasmáticos que habitualmente no se miden (K+, Ca2+, Mg2+). El anion gap normal es entre 8 - 12 mEq/l Diferencia existente entre la concentración de cationes y aniones séricos. DIAPO 14: Etanol diluido: IV: Disolver 50mL de etanol absoluto (96%) en 450mL de DAD5% Bolo inicial: 8mL/Kg Mantenimiento: 0.8mL/Kg/h ORAL: Bebida alcoholica al 30% Bolo inicial 3mL/Kg Mentenimiento 0.3mL/Kg/h El estado de acidosis favorece la permanencia del acido formico en su condicion no disociada la cual penetra la barrera hemato encefalica

1. INTOXICACIÓN POR
METANOL Y
ETILENGLICOL
LUIS ENRIQUE VILLEGAS RIOS
FACULTAD DE MEDICINA
TOXICOLOGÍA CLÍNICA
IX SEMESTRE

2. CONTENIDO
1) INTRODUCCIÓN
2) TOXICOCINÉTICA
3) TOXICODINAMIA
4) MANIFESTACIONES
5) DIAGNÓSTICO
6) TRATAMIENTO

3. INTRODUCCIÓN
• Son sustancias orgánicas alifáticas
• Presentan un grupo hidroxilo (OH) funcional enlazado con un carbono
terminal (primario) o intermedio (secundario)
• Los alcoholes tóxicamente representativos son:
METANOL (CH3OH)
• Incoloro
• Inflamable
• Reducción de monóxido de
ETILENGLICOL (CH2OH-CH2OH)
• Incoloro
• Inodoro
• Carbono Viscoso
o Dióxido de
• carbono Usualmente en presencia es teñido
de H+
• Componente de:
Anticongelantes de autos, barcos
y aviones; solvente de pinturas,
plásticos y poliéster, revelar
fotos, frenos hidraulicos
• Usado como solvente
industrial o doméstico
• Componente de:
Barnis, tinturas, tinner, limpia
vidrios, liquido anticongelante
• Usado para la preparación de
bebidas ilegales
1) 20% de las atenciones hospitalarias
por intoxicaciones, son alcoholes.
2) 6,9 x 100’000 hab entre la
población adolescente y pediátrica.
3) El 95% de las intoxicaciones son por
vía oral.

4. METANOL

5. TOXICOCINÉTICA
ADH ALDH
Formaldehído Ác. Fórmico
H + Formato
CO2 + H2O
oxidación oxidación
TH
F
10-Formil-THF Sintasa
10-Formil-THF
• Concentración pico 30-60 mins
• Absorción rápida.
• Alterado por alimentos y ADH
gástrica.
• Absorción inhalatoria y cutánea.
• DOSIS LETAL: 1mg/Kg
• Nivel de 25mg/dL en sangre
causa toxicidad.
• Soluble en agua.
• T1/2 de distribución de 8 mins.

6. TOXICODINAMIA
METANOL:
• Formaldehído es altamente tóxico
• El Ác. Fórmico es de metabolismo muy lento
• Inhibe la citocromo oxidasa
• Disminuye la síntesis de ATP
• Toxicidad ocular
• Edema del disco óptico
• Daño del putamen
ACIDOSIS
DAÑO
CELULAR
ANIONES
RADICALES
LIBRES

7. TOXICODINAMIA
Neuropatía tóxica
Compresión axonal
Flujo axonal lento
Bloqueo axonal
Edema del disco óptico
Edema de los
oligodendrocitos
Inhibición Na/K ATPasa
Reducción de impulsos
Disfunción visual
METBOLITOS TÓXICOS
INHIBICIÓN CITOCROMO OXIDASA
BLOQUEO DEL TRANSPORTE MITOCONDRIAL
DISMINUCIÓN DEL ATP

8. MANIFESTACIONES
Acidosis metabólica
• Disfunción visual
• Cefalea
• Convulsiones
• Vértigo
• Confusión y letargia
• Coma
• Sind parkinsoniano por necrosis del putamen
APARATO OCULAR
• Visión borrosa
Escotomas
• Alteración de los colores
• Alteración de los campos visuales
• Ceguera
TRACTO GASTROINTESTINAL
• Nauseas
• Vómitos
• Dolor abdominal
• Elevación de las aminotransferasas

9. MANIFESTACIONES
Etanol Metanol EG
Depresion SNC + + +
Convulsiones + + +
Olor a Alcohol + - -
Acidosis Acidosis
Respiratoria
Leve
Acidosis metabólica
severa
Acidosis metabólica
severa
Cristaluria - - +++
Comienzo de los
síntomas
30 minutos 12-48 hr 30 min-12 hr
Concentración letal
Sangre (mg/dL)
350-500 80 200
Tratamiento antidótico - ETOH ETOH

10. DIAGNÓSTICO
• pH arterial
• Niveles séricos de metanol
• Alteraciones visuales
• Alteraciones neurológicas (putamen)
• Alteración del anión Gap
8-12 mEq/l
• El anión gap
• Gases arteriales
• Neuro imágenes
Áreas hipodensas en la TAC en la región del putamen

11. TRATAMIENTO
METANOL

12. TRATAMIENTO
ESTABILIZACIÓN Anamnesis
Examen Físico
Manejo de soporte
ABC y medidas generales de manejo.
Priorizar tratamiento
PREVENCIÓN DE LA ABSROCIÓN Lavado gástrico rápido y oportuno
No se usa Carbón Activado
TRATAMIENTO ESPECÍFICO Fomepizol*
Etanol
INCREMENTO DE LA EXCRESIÓN Hemodialisis
TERAPIA DE SOPORTE Laboratorios de rutina
Monitoreo de signos vitales
Líquidos y electrolitos según demanda
DAD según glucometría

13. TRATAMIENTO
CRITERIOS:
Concentraciones séricas plasmáticas de
metanol >20mg/dL + historia clínica, ion
Gap elevado y dos de los siguientes:
• pH arterial <7,3
• Bicarbonato sérico <20mEq/L
• Ion Gap >10mOsm/Kg/H2O

14. INTOXICACION CONFIRMADA O
SOSPECHADA
VER CRITERIOS
SI NO
• Administrar ac folinico o ac
Hay fomepizol
folico
• Tto de soporte
RECONSEIDERAR
DIAGNÓTICO
ph <7,3
SI NO
Administrar
bicarbonato
CUALQUIERA DE
LOS SIGUIENTES:
• Ph mayor 7,25-7,30
• Signos y sintomas visuales
• Deterioro de signos vitales a pesar del soporte
• Falla renal
• Disturbio electrolítico significativo que no
responde al tratamiento convencional
SI
NO
Fomepizol
Administrar 15mg/kg
Administrar etanol
Monitorizar etanol sérico
-2 horas y ajustar infusión
lograr alcoholemia entre
150 mg/dl
• Metanol sérico > 50 mg/dl SI HEMODIALISIS

15. TRATAMIENTO
1. Vendaje ocular precoz
2. No inducir emesis.
3. Lavado gástrico se realiza en la primera hora. No se considera la
utilización de carbón activado.
4. Las indicaciones para iniciar el tratamiento con el antídoto son:
a. Historia de ingesta de metanol y niveles séricos de
metanol no son disponibles.
b. Acidosis metabólica con gap osmolar >10mOsm/L no
producido por etanol.
c. Concentración de metanol mayor o igual de 20mg/dl.

16. TRATAMIENTO
5. Existen dos antídotos, ambos actúan bloqueando la actividad de la
enzima alcohol deshidrogenasa:
• Dosis de carga: 15mg/kg I.V diluido al menos en 100ml de SSN o DAD
5% en 30 minutos.
• Mantenimiento: 10mg/kg cada 12 horas administrado en bolos.
Después de 48 horas aumentar a 15mg/kg cada 12 horas por inducción
de su metabolismo. Hasta que los niveles de metanol sean menores de
20mg/dl (Ha sido utilizado en niños).

17. TRATAMIENTO
• Actúa como sustrato competitivo para la enzima.
• Una concentración sanguínea de etanol > 100mg/dl bloquea
completamente el metabolismo del metanol.
Las ampollas de etanol vienen al 96% de 2ml, 5ml y 10ml.
1 ml de etanol absoluto contiene 790 mg de etanol.
Dosis de Carga: 1ml/kg de etanol absoluto (750 – 790 mg/kg).
Dosis de Mantenimiento: 0.16 ml/kg/h de alcohol absoluto
(100-150mg/kg/h).
Es necesario que durante la etiloterapia se cuantifiquen las
concentraciones de etanol en sangre (100-150mg/dl).

18. TRATAMIENTO
6. Control Acidosis:
Se administra Bicarbonato de sodio 1-2mEq/kg I.V en 30 minutos
Repetir si es necesario según la acidosis y el déficit de base.
7. Acido fólico:
Aumenta la eliminación del acido fórmico.
Se administra Acido Fólico intravenoso a 1mg/kg (50-70 mg) cada 4 horas
por las primeras 24 horas (6 dosis). (Ver capitulo Antidotos especificos).
8. Diuresis forzada:
Furosemida consigue eliminar cuatro veces mas la cantidad normal.
Necesario realizar un balance de las perdidas de líquidos y electrolitos,
recordando que el alcohol etílico tiene un efecto diurético.

19. TRATAMIENTO
9. Indicaciones de hemodiálisis:
• Acidosis severa.
• Si los síntomas progresan rápidamente a pesar de tratamiento.
• Metanol en sangre mayor a 40mg/dl
• Sospecha metanol con acidosis significativa pH 7.20 o menos.
• Algunos autores recomiendan que ante cualquier grado de
alteración visual o anormalidad en el fondo de ojo debería
considerarse como indicación de hemodiálisis..
• Oliguria.
• Concentraciones de acido fórmico mayores a 200mg/L por riesgo
de daño ocular

20. ETILENGLICOL

21. TOXICOCINÉTICA
ADH
ALDH
Acidosis Met.
Glicoaldehído Ác. Glicólico
LDH
Ác. Glioxílico
Ác. Oxálico
(oxalato)
TIAMINA
Glicoaldehído
Glicina

22. TOXICODINAMIA
ETILENGLICOL:
• El Ác Glicólico es el principal responsable
• El Ác Oxálico se una al calcio libre y forma el Oxalato de Calcio
• Acúmulos en los tejidos
• Responsable de la necrosis tubular aguda

23. MANIFESTACIONES
ETILENGLICOL:
Acidosis metabólica
• Principal órgano comprometido es el riñón
• El oxalato se un une con el calcio
• Ataxia
• Lenguaje incomprensible
• Confundido o alterado

24. MANIFESTACIONES
• Similares a la sensación causada
por el consumo de alcohol
• Náuseas
• Vómitos
• Convulsiones
• Estupor o coma
• Acidosis metabólica
• Edema cerebral
• Daño renal
• Alteraciones respiratorias y
pulmonares

25. MANIFESTACIONES
Etanol Metanol EG
Depresion SNC + + +
Convulsiones + + +
Olor a Alcohol + - -
Acidosis Acidosis
Respiratoria
Leve
Acidosis metabólica
severa
Acidosis metabólica
severa
Cristaluria - - +++
Comienzo de los
síntomas
30 minutos 12-48 hr 30 min-12 hr
Concentración letal
Sangre (mg/dL)
350-500 80 200
Tratamiento antidótico - ETOH ETOH

26. DIAGNÓSTICO
HIPOCALCEMIA
ACIDOSIS
FALLA RENAL (CRISTALURIA)
LABORATORIO:
• Glucometría
• Electrocardiograma
• Ionograma
• Parcial de orina
• Pruebas de función hepática
• Pruebas de Funcion renal
• Pruebas de función pancreática
• Gases arteriales
• Radiografía de tórax
(riesgo de bronco aspiración)
• Alcoholemia
• TAC

27. TRATAMIENTO
ESTABILIZACIÓN Manejo de soporte
ABC y medidas generales de manejo
Protección de la vía aérea
PREVENCIÓN DE LA ABSROCIÓN Lavado de la piel
Lavado gástrico INMEDIATO
NO INDUCIR VÓMITO
TRATAMIENTO ESPECÍFICO Etanol
Tiamina
Anti ácidos
INCREMENTO DE LA EXCRESIÓN Hemodialisis
TERAPIA DE SOPORTE Corregir acidosis
Vigilar signos vitales
Conteo de líquidos
Laboratorios

28. TRATAMIENTO
Manejo de soporte, realizando ABC y medidas generales según capítulo de
manejo general.
Se deben tener en cuenta los siguientes puntos:
1. Proteger la vía aérea y realizar manejo de vía aérea avanzado si es
necesario. Hidratación con SSN y/o DAD10% y tiamina, según glucometría.
2. Buscar signos de trauma.
3. Corregir hipotermia con calentamiento gradual con medios físicos.
4. Benzodiacepinas en caso de convulsiones, pero no en uso prolongado.

29. TRATAMIENTO
5. Descontaminación:
• Ante contaminación dérmica se debe realizar lavado con abundante agua
en la región afectada.
• Si la vía de administración fue gastrointestinal NO INDUCIR EL VÓMITO;
debido a que el etanol es rápidamente absorbido, el lavado gástrico no se
indica a menos que se sospeche la ingestión de otra droga; (solo cuando la
ingesta de etanol fue masiva y reciente).

30. TRATAMIENTO
6. Administrar tiamina 100 mg IV lentos, diluidos o IM cada 8 horas,
durante hospitalización.
Niños 50 mg/día lentos IV o IM dosis única.
(Previene la Encefalopatía de Wernicke).
7. Antiácido administrado IV diferente a ranitidina ya que ésta inhibe la
enzima alcohol deshidrogenasa y retarda el metabolismo del etanol.
8. Corrección de cetoacidosis alcohólica: reemplazo de volumen, tiamina y
suplemento de glucosa. La mayoría de pacientes se debe recuperar
rápidamente.

31. TRATAMIENTO
9. Corrección de acidosis metabólica con líquidos endovenosos y
bicarbonato de sodio, según gases arteriales, en depresión de
consciencia profunda e hipotensión persistente.
10. NO SE RECOMIENDA el uso de diuréticos, ya que pueden
empeorar la deshidratación.
11 Vigilar signos vitales, patrón respiratorio, llevar hoja neurológica
y de líquidos administrados y eliminados.

32. TRATAMIENTO
12. Hemodiálisis: se realiza cuando los niveles son mayores de
400mg/dL y no se observa respuesta al tratamiento.
Hemoperfusión y diuresis forzada NO SON EFECTIVOS.
Los niños se deben observar pese de que los niveles de alcoholemia
estén por debajo de 50 mg/dl y sin evidencia de hipoglicemia.

33. CASOS
CLÍNICOS

34. PACIENTE # 1
Paciente del sexo masculino de 43 años de edad con historia de ser
saludable, hasta que accidentalmente ingirió un trago de líquido de freno.
Se provoca un vómito en la casa y unos amigos médicos le sugieren que
tome un trago de ron. Acude de emergencia al hospital de base donde se
corrobora un examen físico negativo, gasometría normal y cristales de
oxalato de calcio en orina: negativo. Se mantuvo en observación por 24 h,
siempre asintomático, y se egresa.

35. PACIENTE # 2
Una mujer de 43 años, con antecedentes de alcoholismo crónico desde los
18 años y un síndrome depresivo en tratamiento con tricíclicos, es traída a
urgencias de nuestro hospital por la familia (al encontrarla sin habla y con
dificultad respiratoria leve durante las últimas horas). Al ingreso se
aprecian signos de deshidratación, bajo nivel de conciencia y taquipnea. La
exploración cardiopulmonar es normal. En la analítica se aprecia acidosis
metabólica severa con anión GAP aumentado y HCO3 disminuido ,
sugerente de intoxicación por alcohol. En el sedimento uri-nario aparecen
cristales de oxalato.

36. PACIENTE # 2
La paciente, bastante agitada, sin focalidad neurológica y con respuesta
verbal adecuada, refiere la ingesta de varias sustancias: amitriptilina,
alcohol y productos para el auto-móvil. Ante la sospecha de intoxicación
por EG, la paciente ingresa en la unidad de cuidados intensivos con un
cuadro de aCidosis metabólica importante. Tras administración de
bicarbonato mejora discretamente, con recuperación del ni-vel de
conciencia. Se inicia tratamiento con perfusión de etanol 10% ajustando
para mantener una concentración de etanol en torno a 100-150 mg/dl.

37. PACIENTE # 2
La concentración estimada de EG calculada según se ex-pone en la figura 1,
fue de 195 mg/dl, siendo niveles tóxicos a partir de 50mg/dl, con
necesidad de diálisis. Entre las primeras 24h tras la ingestión, presenta una
insuficiencia renal y respiratoria progresivas con inestabilidad
hemodinámica que se incremente durante la realización de diálisis,
requiriendo importante aporte de volumen y drogas vasoactivas. Debido a
la mala tolerancia hemodinámica de la diálisis, pasa a realización de
hemofiltración continúa. Con estas medidas se consigue una normalización
del cuadro metabólico y osmolar y una mejoría importante de la
oxigenación.

38. PACIENTE # 2
En el segundo día de ingreso, comienza con mayor trabajo respiratorio,
crepitantes siendo necesario la intubación endotraqueal y la ventilación
mecánica. En la radiografía se observa un infiltrado alveolar de predominio
derecho que se ha hecho bilateral y que persiste. Muy mal control
respiratorio en diferentes modalidades de ventilación, con presiones
elevadas de la vía aérea y mala adaptación al respirador por la paciente, lo
que obligó a una sedorrelajación prolongada. En la analítica aparece un
des-censo de las tres series sanguíneas y deterioro de la coagulación
siendo necesaria la transfusión de hematíes y plaquetas.

39. PACIENTE # 2
Tras 19 días en la unidad, es dada de alta a la planta de nefrología, con una
recuperación de la función renal en las ultimas 48 horas, estando en fase
poliúrica, y retirándose la ventilación mecánica con buen control
gasométrico. Neuro-logicamente siempre estuvo consciente, salvo por la
seda-ción requerida para la ventilación mecánica, destacando el desarrollo
de tetraparesia severa secundaria a polineuropatía multifactorial del
enfermo crítico.

40. ¡¡ GRACIAS !!