Farmacocinética

1. Principios de Farmacocinética,
Farmacodinamia
Presenta:
Dr. Jonathan Caballero Peñaylillo

2. Farmacocinética
• Es la relación que existe entre la dosis de
fármaco que se administra y la concentración
que alcanza en el plasma. Es lo que el organismo
le hace al fármaco.

3. Farmacocinética
• Vía de
Administración
(Absorción)
• Distribución
• Metabolismo y
Eliminación

4. Farmacodinamia
• Es lo que el
medicamento
provoca en el cuerpo
del organismo
(relación
concentración efecto)

5. Parámetros farmacocinéticos
 Concentracion plasmática (Cp)
 Es la cantidad o masa de farmaco disuelta en plasma.
 Es dependiente de la dosis y se administra:
 Un bolo unico
 Multiples bolos
 Perfusion continua
 Volumen de distribución (Vd)
Es un volume aparente en el cual se distribuira el
farmaco a fin de alcanzar una determinada
concentracion plasmatica
Vd = dosis/Cp

6. Volumen de Distribución
•Lipofilicidad vs
Hidrosolubilidad
• Enlace Tisular y
Proteico
Plasmático

7. Factores que alteran Vd....
Alto Vd.... – Baja Cp Bajo Vd.... – Alta Cp
• Menor enlace
proteico
• Mayor enlace tisular
• Mayor liposolubilidad
• Baja liposolubilidad
• Mayor unión a
proteínas
• Menor Unión Tisular

8. Alteración Vd.... y Dosis Carga
• Menor unión Tisular
▫ Mayor Cp
▫ Menor Vd....
• Menor Enlace
proteico
▫ Menor Cp
▫ Mayor Vd....

9. Sitio Primario de Acción…
Biofase…
• Cp Libre guarda
relación directa con la
concentración en
Biofase

10. Biodisponibilidad
• Fracción de la dosis
administrada que
alcanza la circulación
sistémica del paciente
• Existe una constante
para cada Fármaco (F)

11. Metabolismo de Primer Paso
• En Administración
enteral
• Hígado
▫ Sufren amplio
metabolismo
• Lidocaína (100%)

12. Concentración
Plasmática Deseada
• Unión a Proteínas
• CP medida = Libre y
unido
• Libre guarda relación
Biofase
▫ Actividad
Farmacológica

13. Unión a Tipo de Proteínas
• Albumina
• Globulina
• Deben considerar ambos
▫ Ácidos (Fenitoina)–
Albumina
▫ Básicos (a.l.) -
Globulinas

14. CP Proteínas Altas
sutilmente bajas – No
corregir dosis
• Cirrosis
• CP albumina alta o
• Corrección en
fármacos básicos
(globulinas)
▫ Unión Elevada a
proteínas
▫ Unión Disminuida
▫ Albumina Baja –
Globulinas Altas
▫ Alb Baja – Glob Bajas

15. Modelos farmacocineticos
1. Modelos de compartimentos
2. Modelos fisiológicos
3. Modelos hibridos

16. Modelo de Compartimentos

17. Vdss (Modelos de Compartimentos)
Establece un
equilibrio entre la
sangre y todas las
diversas
concentraciones
tisulares

18. Modelos de Compartimentos
• Fármaco Degradado: Compartimento 0
• Vd.... inicial: V1
• Movimiento V1 a V2 y V3: Distribución
• Movimiento de V1 a 0: Eliminación

19. • V2 y V3: Periféricos
▫ V2 órganos ricos en vasos y
músculos
▫ V3 pobres en vasos (grasa)
pobremente irrigados
(hueso)
• Coeficiente de distribución:
▫ Relación entre el Vd./peso
corporal expresado en ml/kg

20. • 2 Vol. Periféricos: V2, V3
• Vol. Total: V1+V2+V3 (Vdss)
• Entonces
▫ 3 volúmenes – 3 aclaramiento
▫ Cinco constantes y 1 factor
▫ 1 ecuación triexponencial
Modelos de Compartimentos

21. Compartimentos…
• IV, distribución y eliminación compleja
• Valoración te lleva a la decisión… que fármaco,
dosis inicial, mantenimiento, termino del
mismo.
• Farmacodinamia - Farmacéutica

22. Farmacocinética de compartimentos
Dosis, Cp, Eliminación
▫ Relación con modelos farmacocinéticos de
compartimentos
▫ Modelos ayudan a predecir su distribución, CP,
eliminación
▫ Generan esquemas de Infusión

23. Distribución
• Vd.... Distribución Alfa
Rápida
• Vd.... Redistribución Beta
Lenta
• VD Eliminación Delta

24. Constantes de velocidad
 K12, K21
 K13, K31
 K1e, KeO

25. Tiempo de vida media con Ke0
 T Τ
𝟏
𝟐 Ke0 = In 2/ke0
Ke0 en anestesia

26. Depuración
 Cl = kel x VC

27. Aclaramiento

28. Principales Aclaradores
• Hígado
• Riñón
• Pulmón
• Intestinos
• Plasma
Factores Modificadores
• Área de superficie
corporal
• Peso Corporal
• Unión a
Proteinas/afinidad
• Extracción Hepática
• Función Renal
• Gasto Cardiaco

29. Cinéticas de eliminación
Cinéticas de primer orden Cinéticas de orden cero
Eliminación de Primer Orden vs Orden Cero
 Primer Orden – Eliminación de proporción
constante
 Orden Cero – Eliminación de cantidad constante
(saturación del sistema)

30. Tiempo de vida media de
Eliminación T1/2
• Vida Media como parámetro
• Se necesitan 5 vidas medias para la eliminación
total de un fármaco.

31. Vida Media dependiente del
contexto
• Vida Media – 1 compartimento
• Tiempo requerido para que la () fármaco en
V1 disminuya 50% de la Cp actual después de
la suspensión de una infusión diseñada para
mantener una Css

32. Vida Media Sensible al contexto

33. Esquemas de Infusión para modelos
Tricompartimentales
Diferencia entre manuales y TCI
• Dosis de Bolo (Cp * Vd....) (Bolo V1/suspensión,
Bolo Vdss/mantenimiento)
• Dosis Mantenimiento (Cp * Cl)
• Dosis de mantenimiento de la declinación
exponencial (TCI)

34. FARMACODINAMIA
 PARAMETROS FARMACODINAMICOS
 Emax
 Tiempo de Emax
 Concentracion efectiva 50 (CE50)
 Latencia
 Histeresis

35.  Aditividad
 Sinergia
 infraaditividad
FACATORES QUE AFECTAN
LA FARMACODINAMIA
Edad
Sexo Variaciones interindividuales
Enfermedades
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

36. APLICACIÓN CLINICA DE
LA FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

37. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LAS
PERFUSIONES CON SISTEMA DE TCI

38. • Shwilden….
▫ Sistema de 3 pasos
▫ Bolo: Cp * Vd....
▫ Eliminación - Mantenimiento: CP * Cl
▫ Transferencia: Disminución exponencial

39. GRACIAS…