Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) est chez les mammifères l'un des systèmes de régulation les plus importants des fonctions autonomes, cardiovasculaires et pulmonaires. C’est un système hormonal organisé autour du rein, qui permet notamment de préserver l'homéostasie hydrosodée.

1. Dr. Yassine BEZZIANE | SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE-ALDOSTERONE (SRAA). 1
SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE-
ALDOSTERONE (SRAA)
 Le système rénine-angiotensine-aldostérone
(SRAA) est chez les mammifères l'un des systèmes
de régulation les plus importants des fonctions
autonomes, cardiovasculaires et pulmonaires.
 C’est un système hormonal organisé autour du
rein, qui permet notamment de préserver
l'homéostasie hydrosodée.
METABOLISME
1. Voie dépendante de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine
 L'angiotensinogène, protéine inactive produite par
le foie, circule dans le sang. C'est le précurseur des
peptides actifs angiotensine I et II, et le seul
substrat de la rénine.
 En cas de baisse de la pression dans l'artère rénale,
la rénine (enzyme parfois considérée comme une
hormone) est sécrétée au niveau du rein par des
cellules myoépithéliales différenciées de l’artériole
afférente de l’appareil juxtaglomérulaire.
 Il existe également d'autres stimuli favorisant la
sécrétion de rénine :
 baisse de la natrémie au niveau du tube
contourné distal;
 ß-agonistes;
 hyperkaliémie;
 PGI2;
 stimulation des cellules juxta-glomérulaires par
le système nerveux sympathique.
 L'angiotensinogène est clivée par la rénine et
forme un décapeptide appelé « angiotensine I »,
inactif.
 L'angiotensine I sera ensuite principalement
transformée en angiotensine II par une
carboxypeptidase, l'enzyme de conversion de
l'angiotensine (ECA). Cette enzyme, sécrétée par le
foie, agit au niveau pulmonaire.
2. Voie non dépendante de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine
 Il existe des enzymes (cathepsine G et t-PA)
permettant de passer directement de
l’angiotensinogène à l’angiotensine II, et d’autres
enzymes (chymases, CAGE) jouant le même rôle
que l’ECA (transformer l'angiotensine I en
angiotensine II).
 Ces voies « non-ECA » représentent jusqu’à 40 %
de la synthèse de l’angiotensine II.
ROLES
1. Angiotensine II
L'angiotensine agit en se fixant sur ses récepteurs
transmembranaires. Il existe deux types de récepteurs,
qui ont des rôles antagonistes :
A. Le récepteur AT2 est le plus rare, et n'est pas
inhibé par les traitements par antagoniste de
récepteur de l'angiotensine II (ou sartans). Il est
responsable de vasodilatation, inhibition de
croissance cellulaire et apoptose.
B. Via le récepteur AT1 (récepteur couplé à une
protéine G), l'angiotensine II favorise l'élévation de
la pression artérielle par différents mécanismes :
 stimulation de la vasoconstriction des
artérioles (directe et indirecte, via le relargage
de noradrénaline) ;
 hyperplasie et hypertrophie vasculaire ;
 stimulation de la réabsorption tubulaire de
sodium (Na+) ;
 sécrétion d'aldostérone par la partie
glomérulée du cortex surrénalien (action sur la
pompe sodium-potassium, entraînant une
réabsorption de sodium (3 Na+) et d'eau
contre des ions potassium (2 K+) ;
 stimulation de la sécrétion de vasopressine
(encore appelée hormone antidiurétique ou
ADH) qui limite la perte d'eau dans les urines,
ce mécanisme ayant lieu au niveau du tube
contourné distal et du tube collecteur ;
 stimulation de la sensation de soif, entrainant
une plus grande absorption d'eau.

2. Dr. Yassine BEZZIANE | SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE-ALDOSTERONE (SRAA). 2
2. Effets annexes de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine
 En parallèle de son action sur l’angiotensine I, l’ECA
a également un rôle au niveau du système kinine-
kallicréine.
 En effet, dans ce système, les kiniogènes de haut
poids moléculaires sont dégradées en bradykinine
par la kallicréine plasmatique. Les bradykinines
sont vasodilatatrices de par leur action sur la
libération de prostaglandines (PGE2 et PGI2), et
leur fixation sur le récepteur B2. Elles sont
dégradées en peptides inactifs par deux kininases
principales, dont l’enzyme de conversion de
l'angiotensine (ou kininase II).
REGULATION DU SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE
1. Régulation physiologique
 Pour stopper les effets de l'angiotensine II, il faut
stopper sa sécrétion.
 Ceci se fait via deux rétrocontrôles négatifs :
 l'angiotensine II a un effet inhibiteur sur la
sécrétion de rénine, c’est-à-dire que, plus la
concentration en angiotensine II augmente,
plus la concentration en rénine diminue.
 le second rétrocontrôle négatif est dû à
l'action de l'aldostérone, notamment par la
régulation de l'expression du canal épithélial à
sodium ou ENaC et de la pompe sodium-
potassium dans le tube distal du rein
entraînant une rétention de sodium et d'eau,
donc l’augmentation de la pression artérielle.
L'augmentation de la pression artérielle au
niveau de l'appareil juxtaglomérulaire du rein
va fortement inhiber la sécrétion de rénine.
2. Médicaments régulateurs
De nombreux médicaments antihypertenseurs
bloquent cette cascade de réactions à différents
niveaux pour faire baisser la pression artérielle :
 IEC : Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine (captopril, énalapril, ramipril, etc.)
 ARA2 : Antagonistes du Récepteur de
l'Angiotensine II, ou bloqueurs du récepteur AT1
(valsartan, losartan, telmisartan, candésartan, etc.)
 Diurétiques : par blocage des récepteurs de
l'aldostérone. Il s'agit des anti-aldostérones
comme la spironolactone, l'éplérénone ou le
finérénone
 Inhibiteur de la rénine : (depuis mars 2007),
aliskiren