Este documento describe la anatomía y fisiología del hueso, incluyendo sus componentes celulares y no celulares, el proceso de remodelación ósea, las funciones de los osteoblastos y osteoclastos, y varias enfermedades óseas como la osteomalacia, osteoporosis, acondroplasia y osteogénesis imperfecta.

1. Hueso
Dr. Pablo Monge Zeledón

2. Tejido óseo
1. Componente mineral (65%)
 Calcio, fósforo, magnesio, sodio y otros
2. Matriz orgánica (33%)
 Colágeno tipo I (90%)
 Proteínas no colágeno.
3. Componente celular ( 2%)
 Osteoblasto
 Osteoclasto
 Osteocito

4. Unidad de remodelación ósea
en un adulto
Osteoclastos Osteoblastos
Resorción Formación
Pérdida ósea
Hueso cortical
80% masa ósea
20% remodelación
Hueso trabecular
20% masa ósea
80% remodelación

7. Osteoblasto
• Se origina en un precursor mesenquimatoso en
el estroma de la médula ósea
• Producen hueso y sintetizan la matriz
extracelular orgánica (Osteoide)
– Colágeno tipo I
– Proteínas no colágeno
– Osteocalcina (fijadora de calcio)
• Mineraliza la matriz ósea con hidroxiapatita,
produciendo hueso laminar.
– Calcio, fosfato
– Fosfatasa alcalina

8. Osteoblasto
• Poseen receptores para:
• PTH
• 1,25(OH)2 vitamina D3.
• Estradiol
• Factores de crecimiento
• Otras hormonas
• 80% activos en la producción de hueso
• TGF-β1, FGF, PDGF, IGF-1 y 2
• Prostaglandinas

11. • Células grandes multinucleadas
• Responsables de la resorción ósea
• Se originan en precursores monocitarios
– M-CSF
– RANK (Activador del receptor del NF-κB)
– Osteoprotegerina (OPG)
• IL-1, IL-6,TNF, TGF-α
Osteoclasto

13. Osteoclasto
• Se localizan en la superficie celular y forman
un anillo adhesivo (Integrinas)
• Desarrollan un borde fenestrado (Ruffled)
• Liberan hidrogeniones, que mantienen un
medio ácido, necesario para la resorción.
• Receptor para calcitonina
• No tiene receptores para 1,25 (OH)2-D3 ni PTH

24. Células de
revestimiento
Osteoclasto
Osteoblasto
Preosteoclasto

25. Edad (años)
0 30 50 60 70
Menopausia
Masa
ósea pico
Masa
ósea
Riesgo de fractura
♂
♀

28. Vitamina D3
• La vitamina D3 se convierte en el hígado en 25
OH-D3.
• En el riñón se hidroxila en 1,25 (OH)2-D3
• Regula junto con la PTH la homeostasis del
calcio.
• Aumenta la absorción de calcio en el intestino
• Facilita la reabsorción renal de calcio
• Estimula la conversión de los precursores de los
osteoclastos en osteoclastos maduros.

30. Calcitonina
• Hormona polipeptídica de 32 aminoácidos
• Producida por las células C de la tiroides
• Secreción estimulada por hipercalcemia aguda
• Actúa directamente sobre el osteoclasto
inhibiendo la resorción ósea
• Propiedades analgésicas reconocidas
– β endorfinas
• Reduce marcadores biológicos de remodelado
óseo

31. PTH
• Polipéptido de 84 aminoácidos
• Se secreta en relación hipocalcemia.
• Influye en la resorción ósea.
• Hiperparatiroidismo
– Pérdida de masa ósea cortical
• Puede tambien ejercer efectos anabólicos sobre el
hueso según su concentración.
• Leve aumento de PTH se asocia con
mantenimiento de hueso trabecular
• Acción directa en el osteoblasto

32. Osteomalacia
 Definición
 Es la alteración generalizada de la
mineralización del hueso esponjoso y compacto.
 En la infancia se denomina raquitismo.
 Etiología
 Deficiencia de vitamina D.

35. Osteomalacia
• Dolor óseo difuso
– Pelvis, raquis y parrilla costal
• Debilidad y dolor muscular
– Cintura pelviana
• Alteración de la marcha
– “Marcha de pato"
• Deformidades de huesos largos
– Genu varo o genu valgo

37. Osteomalacia
• Raquitismo
– Deformidades diafisarias
– Disminución de la longitud y resistencia de los huesos
largos
– El peso corporal tiende a deformarlos "en arco".
– En los niños de corta edad, las uniones costocondrales
son prominentes
• Rosario raquítico
• Existen deformidades craneales
• Engrosamiento de epífisis

39. Hiperostosis
 Definición
 Incremento de la masa ósea por unidad de
volumen
 Etiología
 Alteraciones endócrinas
 Acromegalia
 Intoxicación por sustancias químicas
 Arsénico, plomo, bismuto.
 Irradiación
 Osteoesclerosis u osteomieloesclerosis

40. Osteítis deformante (PAGET)
• Trastorno óseo circunscrito que afecta zonas
difusas del esqueleto
• Existe una mayor remodelación del hueso.
– Hiperactividad en la resorción ósea osteoclástica
– Con un aumento compensador de la formación de
hueso nuevo
• Hueso desorganizado susceptible a deformidad y
fracturas
• Los huesos involucrados son vascularizados,
débiles y deformados

41. Osteítis deformante (PAGET)
 Etiología
 Desconocida
 Factores genéticos
 Antecedente familiar (5 – 25%)
 Locus de predisposición en el cromosoma 18q21-22
(RANK)
 Factores virales
 Inclusiones que semejan a paramixovirus
(Sarampión)
 mRNA vírico en osteoclastos

43. Osteítis deformante (PAGET)
 Síntomas
 40 años o más. Usualmente asintomático
 Uno o varios huesos
 Cráneo, cuerpos vertebrales, fémur, tibia, pelvis
 Dolores locales
 Calor local (Hipervascularización)
 Tibias arqueadas
 Cifosis
 Fracturas vertebrales y compresión radicular
 Incremento del perímetro cefálico

44. Osteítis deformante (PAGET)
 Radiología
• Zonas de actividad osteoclástica predominante
• Áreas líticas sin reborde escleroso
• En especial en el cráneo (osteoporosis circunscrita)
• Adelgazamiento cortical.
• Zonas de predominio de la actividad
osteoblástica
• Esclerosis ósea grosera o uniforme
• Aumento de tamaño del hueso y deformidad del
mismo.
• La demostración del aumento del tamaño,
deformidad o ambos en las lesiones radiográficas
son claves para el diagnóstico de la enfermedad

47. Acondroplasia
 Definición
Alteración hereditaria de la osificación encondral con
osificación ligamentaria normal
 1:30.000
 Autosómico dominante o mutación esporádica
 Defecto en el FGFR-3
 Proliferación anormal del condrocito y la placa
de crecimiento
 Huesos largos proporcionalmente gruesos pero
cortos.

48. Cromosoma 4

49. Acondroplasia
 Síntomas
 Enanismo desproporcionado
 Extremidades cortas (Sobretodo proximal)
 Macrocefalia
 Nariz en silla de montar
 Tronco normal
 Cifosis cervical
 Lordosis lumbar acentuada
 Cambios en la pelvis

52. Osteogénesis imperfecta
• Es la enfermedad ósea congénita más común
– 1:20.000-60.000
– Predomina en varones
• Trastorno hereditario del tejido conectivo
– Autosómico dominante o recesiva
• Defecto genético en los genes
– COL1A1 (17q21.31-q22) y COL1A2 (7q22.1

53. Osteogénesis imperfecta
• Fragilidad ósea secundaria a disminución de la masa ósea
• Fracturas en edades tempranas de la vida
• Se asocia habitualmente a escleróticas azules
• Debe sospecharse ante todo individuo con sordera de
conducción y fragilidad ósea

54. Osteogénesis imperfecta
• Tipo I
– Forma más leve y más común
– 1 : 30.000 nacimientos
– La fragilidad ósea limita enormemente la actividad
física
– Se divide en IA y IB, dependiendo de si existe o no
dentinogénesis imperfecta asociada
• Tipo II
– Forma más grave
– Muerte ocurre por lo general en el útero, durante el
parto o semanas después de éste
– 1 : 60.000 nacimiento

55. Osteogénesis imperfecta
• Los tipos III y IV serían formas intermedias
– Las escleróticas sólo son azules durante la lactancia y
blancas en la edad adulta
– Tipo III empeora con la edad
– 1 : 20.000 nacimientos.

56. Osteogénesis imperfecta
• Las fracturas se producen por contracciones musculares
o por traumatismos mínimos.
• Piernas cortas
– Debido a las incurvaciones y a las fracturas diafisarias
de los huesos largos.
• Cifoescoliosis
– Suele ser una causa de insuficiencia respiratoria y cor
pulmonale
– Predispone a infecciones pulmonares.

57. Osteogénesis imperfecta
• Cara triangular
– Prominencia del cráneo
– Frente amplia y abombada
– Regiones temporales aparecen como colgantes
– Las orejas se desplazan hacia fuera y hacia abajo.
• Escleróticas azules
– Rasgo ocular característico
– Adelgazamiento de las fibras colágenas de la
esclerótica que permite visualizar la coroides
subyacente

58. Osteogénesis imperfecta
• Dientes
– Coloración ambarina o pardo-amarillenta
• Escaso depósito de dentina.
– Cavidades pulpares y conductos radiculares están
obliterados.
– El esmalte se fractura debido al soporte defectuoso de
la dentina.
– Las caries son poco frecuente
– Los dientes son blandos y se desgastan hasta el borde
gingival.

59. Osteogénesis imperfecta
• Sordera
– Rasgo menos frecuente
– 90% de los pacientes que la sufren tienen más de 30
años
– El oído medio está mal desarrollado con persistencia
de cartílago en zonas que deberían estar osificadas.
• Laxitud articular
• Prolapso mitral
• Insuficiencia aórtica.
• Algunos enfermos presentan hipertermia con diaforesis
intensa y concentraciones de tiroxina sérica elevadas.

60. Osteogénesis imperfecta
• Radiología
– Cráneo con forma de hongo en la proyección lateral
• Aspecto moteado debido a los numerosos huesos
wormianos (pequeños huesos irregulares situados
entre las suturas craneales).
– Huesos con la cortical delgada con ensanchamiento
brusco al llegar a las epífisis
• Fémures con aspecto en cayado de pastor.
– En las vértebras aparecen deformidades en reloj de
arena.

61. Síndrome de Marfán
 Definición
 Mutaciones en el gen de fibrilina I/II (FBN1
FBN2) (Fibras elásticas)
 Autosómico dominante
 1:50.000-100.000.
 Síntomas
 Pacientes muy delgados y altos
 Escaso desarrollo muscular
 Hiperlaxitud articular
 Luxación del cristalino
 Malformaciones de la aorta

62. Cromosoma 15

65. OSTEOPOROSIS
• Consenso (Hong Kong 1993)
• “Enfermedad ósea sistémica
caracterizada por una masa ósea baja con
alteración de la microarquitectura de los
huesos, lo que conlleva a un aumento de la
fragilidad ósea y una mayor facilidad para la
presentación de fracturas.”

69. OSTEOPOROSIS
• Comité de expertos (OMS 1994)
• Definición basada en la medición de la
densidad mineral ósea (DMO) por
densitometría en relación con la llamada
puntuación T ( T score) (DMO media de la
población adulta joven sana)

70. Interpretación de la DMO

72. OSTEOPOROSIS
• Comité de expertos (OMS 1994)
• Normal DMO superior a –1 DE
• Osteopenia DMO entre –1 y –2,5 DE
• Osteoporosis DMO inferior a –2,5 DE

76. OSTEOPOROSIS
• Multifactorial
• Desequilibrio entre formación y resorción ósea
• Osteoblastos y osteoclastos

80. OSTEOPOROSIS
• Factores de riesgo no modificables
• Antecedente de fractura previa
• Historia de fx en familiares de primer grado
• Raza blanca
• Edad avanzada
• Sexo femenino
• Mala salud/fragilidad

81. OSTEOPOROSIS
• Factores de riesgo modificables
• Tabaquismo
• Bajo peso
• Deficit de estrógenos
• Baja ingesta de calcio
• Alcohol
• Actividad física inadecuada
• Caídas recurrentes
• Mala salud/fragilidad

82. Tratamiento
• Enfermedad de interés público
• Principal objetivo es evitar las fracturas
a) DMO
b) Calidad ósea
c) Traumatismos
• Alcanzar la máxima masa ósea antes de la edad
adulta
• Prevenir la pérdida
• Evitar la aparición de fracturas

83. Tratamiento
Medidas generales
• Ingesta adecuada de calcio (800-1500 mg/dia)
• Vitamina D (400 – 800 UI/dia)
• Ejercicio regular
• Evitar tabaco y alcohol

84. Calcio
• Disminuye la pérdida de masa ósea y suprime
el recambio
• Efecto antirresortivo modesto
• Disminuye el riesgo de aparición de nuevas
fracturas en un 10%
• Asociada a vitamina D, esta disminución es
hasta de un 30%
• Carbonato – citrato - fosfato

85. Calcio
• Leche íntegra (1 taza) 288 mg
• Leche baja en grasa 353 mg
• Natilla (1 cda.) 12 mg
• Mantequilla (½ taza) 23 mg
• Queso Cheddar 129 mg
• Queso suizo 159 mg
• Queso americano 122 mg
• Queso camembert 40 mg
• Flan (1 taza) 297 mg
• Yogurt (1 taza) 272 mg

86. Calcio
• Carne de res (3 onzas) 10 mg
• Huevo entero 27 mg
• Sardinas (3 onzas) 372 mg
• Brocoli cocido 158 mg
• Nueces (1 taza) 53 mg
• Zanahoria (1 taza) 45 mg
• Frijol lima (1 taza) 80 mg
• Espinaca (1 taza) 200 mg
• Frambruesas (1 taza) 212 mg
• Harina de maíz (1 taza) 147 mg
• Tofu (½ taza) 50 mg

87. Tratamiento
• Antiresortivos
• Estrógenos
• Raloxifeno
– Modulador específico del receptor de estrógeno (SERM)
• Calcitonina
• BIFOSFONATOS
– Alendronato (Fosamax®)
– Risedronato (Actonel®)
– Ibandronato (Bonviva®)
– Ácido zolendrónico (Aclasta®)

89. Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI).
TL Bush et al: JAMA 276:1389, 1996.

90. Women's Health Initiative, WHI
Update. 2002

91. FIT 1
De DM Black et al: Lancet 348:1535, 1996.

92. DW Dempster et al: J Bone Miner Res 16:1846, 2001.

93. Marcadores bioquímicos
• Formación
1. Fosfatasa alcalina
2. Osteocalcina
3. Péptido sérico de procolágeno tipo 1
• Resorción
1. Hidroxiprolina
2. Piridinolina urinario y serico
3. N- telopéptido entrecruzado
4. C- telopéptido entrecruzado
5. Deoxiprolina
6. Sialoproteína ósea sérica
7. Glucósidos de hidroxilisina

95. Osteoporosis inducida por
glucocorticoides
• Riesgo depende de la dosis y la duración del
tratamiento
• Inhibición del osteoblasto
• Aumenta la resorción ósea
• Disminuye la absorción intestinal de calcio
• Aumenta la pérdida urinaria de calcio
• ACR recomienda DXA si tx es mayor de 6 meses

96. Glucocorticoides
Glucocorticoides y metabolismo del calcio

97. Neoplasias
 Primarias
 Osteogénicos
 Osteoma, osteosarcoma, osteoma osteoide
 Condrogénicos
 Encondroma, osteocondroma,
condrosarcoma
 Mieloma múltiple (Plasmocitoma, Köhler)
 Metastasis
 Próstata